帕金森病

3. 特發(fā)性震顫：

屬顯性遺傳病，表現(xiàn)為頭、下頜、 肢體不自主震顫，震顫頻率可高可低，高頻率者甚似甲狀腺功能亢進(jìn)；低頻者甚似帕金森震顫。本病無運(yùn)動(dòng)減少、肌張力增高，及姿勢(shì)反射障礙，并于飲酒后消失、心得安治療有效等可與原發(fā)性帕金森病鑒別。

4. 進(jìn)行性核上性麻痹：

本病也多發(fā)于中老年，臨床癥狀可有肌強(qiáng)直、震顫等錐體外系癥狀。但本病有突出的眼球凝視障礙、肌強(qiáng)直以軀干為重、肢體肌肉受累輕而較好的保持了肢體的靈活性、頸部伸肌張力增高致頸項(xiàng)過伸與帕金森病頸項(xiàng)屈曲顯然不同，均可與帕金森病鑒別。

5. Shy_Drager綜合征：

臨床常有錐體外系癥狀，但因有突出的植物神經(jīng)癥狀，如：暈厥、直立性低血壓、性功能及膀胱功能障礙，左旋多巴制劑治療無效等，可與帕金森病鑒別。

6. 藥物性帕金森綜合征：

過量服用利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇及其他抗抑郁藥物均可引起錐體外系癥狀，因有明顯的服藥史、并于停藥后減輕可資鑒別。　　

帕金森的并發(fā)癥

1、損傷是帕金森病不可忽視的并發(fā)癥。隨著病情的發(fā)展，震顫、僵直、協(xié)調(diào)功能障礙，會(huì)逐漸累及運(yùn)動(dòng)功能，腳下遇到障礙物時(shí)容易跌跤甚至可發(fā)生骨折等損傷。冬天結(jié)冰及雨天濕滑的路面，廁所及浴室潮濕光滑的瓷磚地板，對(duì)于動(dòng)作遲鈍、步履不穩(wěn)的帕金森病病人都是危險(xiǎn)的場(chǎng)所，要格外小心，避免摔跌。

2、常并發(fā)心理障礙和智能減損，尤多見于晚期病人。帕金森病表現(xiàn)的肢體震顫、僵直、動(dòng)作笨拙以及缺乏面部表情而呈現(xiàn)的面具臉，兼之說話含混不清，語調(diào)單一，音量降低，流口水等，使病人感到有失大雅，心理上常有自卑感，不愿參加社會(huì)活動(dòng)，不去公共場(chǎng)所，疏于人際交往。在治療中及疾病發(fā)展過程中，還可見到失眠、焦慮、抑郁、癡呆等。

3、由于植物神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致消化系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生。表現(xiàn)為：①營養(yǎng)障礙和水電解質(zhì) 紊亂，與吞咽困難、飲食減少、液體補(bǔ)充不足有關(guān)。吞咽困難是因?yàn)檠什考∪獾膮f(xié)調(diào)動(dòng)作發(fā)生障礙，咀嚼的速度減慢，其結(jié)果是進(jìn)食緩慢而更長時(shí)間地咀嚼，使食物在口腔和咽喉部堆積;如進(jìn)食過快則可導(dǎo)致噎塞和嗆咳。②食管擴(kuò)張，假憩室形成，食管擴(kuò)約肌功能不良，胸骨后有燒灼感。放射學(xué)證明有胃、食管返流。③胃排空延遲，有人統(tǒng)計(jì)約占55%，表現(xiàn)為餐后飽脹、惡心、嘔吐。④小腸運(yùn)動(dòng)功能不良，由此產(chǎn)生腹脹感。放射學(xué)檢查提示小腸擴(kuò)張。⑤結(jié)腸功能不良，主要表現(xiàn)為便秘，其高發(fā)生率(50%～67%)和頑固性給病人帶來痛苦，使醫(yī)生治療棘手。消化系統(tǒng)的各種并發(fā)癥有其相同的病理生理基礎(chǔ)，都是由于胃腸平滑肌過度緊張，運(yùn)動(dòng)緩慢，相互協(xié)調(diào)不良所致。

4、感染是對(duì)帕金森病構(gòu)成威脅的并發(fā)癥。一般的呼吸道感染、發(fā)熱都會(huì)使本病癥狀加重。病人由于免疫功能低下，感冒經(jīng)常發(fā)生，也容易罹患支氣管炎、肺炎、胃腸炎等，晚期臥床的病人，完全喪失生活自理能力，不能獨(dú)立起坐，甚則不能自行翻身，兼之營養(yǎng)不良，皮膚受壓，常致褥瘡。墜積性肺炎、吸入性肺炎、心功能衰竭是晚期病人常見的并發(fā)癥，最終可以導(dǎo)致死亡。尿頻也常成為帕金森病人求醫(yī)的原因，尤其夜間尿頻給病人帶來不少麻煩。男性病人常合并前列腺肥大，可導(dǎo)致排尿困難。女性病人因護(hù)理不周，尿便浸漬等，可造成泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染直至腎功能損害。感染、敗血癥是導(dǎo)致本病晚期死亡的重要原因。

5、肢體攣縮、畸形、關(guān)節(jié)僵硬等主要見于本病的晚期。故對(duì)早、中期病人應(yīng)鼓勵(lì)其多運(yùn)動(dòng)，為晚期病人多做被動(dòng)活動(dòng)，以延緩肢體并發(fā)癥。 　

治療

治療方法的差異

多年臨床觀察結(jié)果表明，采取不同的治療行為，帕金森病患者病情的變化差異十分顯著：

1.在發(fā)病早期就開始接受合理治療的患者，絕大多數(shù)能夠延緩病情的發(fā)展，病情相對(duì)穩(wěn)定，生活基本能夠自理。

2.雖然治療，但時(shí)常中斷的患者，大多不能很好地控制病情，病情會(huì)出現(xiàn)反復(fù)及不同程度加重。

3.發(fā)展到晚期才開始治療的患者，病情往往已很嚴(yán)重，現(xiàn)有的治療手段對(duì)改善病癥也很有限，患者通常會(huì)出現(xiàn)明顯的殘障?！　?　

帕金森的西醫(yī)治療

早期治療

PD早期黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存留的DA神經(jīng)元可代償地增加DA合成，推薦采用理療(按摩、水療)和體育療法(關(guān)節(jié)活動(dòng)、步行、平衡及語言鍛煉、面部表情肌操練)等，爭(zhēng)取患者家屬配合，鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng)，盡量推遲藥物治療時(shí)間。若疾病影響患者日常生活和工作，需藥物治療。

藥物治療

PD目前仍以藥物治療為主，恢復(fù)紋狀體DA與Ach遞質(zhì)系統(tǒng)平衡，應(yīng)用抗膽堿能和改善DA遞質(zhì)功能藥物，改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展。

用藥原則：①從小劑量開始，緩慢遞增，盡量用較小劑量取得滿意療效;②治療方案?jìng)€(gè)體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型和程度、就業(yè)情況、藥物價(jià)格和經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物;③不應(yīng)盲目加用藥物，不宜突然停藥，需終生服用;④PD藥物治療復(fù)雜，近年來推出的輔助藥物DR激動(dòng)藥、MAO-B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)等，與復(fù)方多巴合用可增強(qiáng)療效、減輕癥狀波動(dòng)、降低復(fù)方多巴劑量，單獨(dú)使用療效不理想，應(yīng)權(quán)衡利弊，適當(dāng)選擇聯(lián)合用藥。

(1)抗膽堿能藥：對(duì)震顫和強(qiáng)直有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差，適于震顫明顯年齡較輕患者。常用安坦(artane)1～2mg口服，3次/d;開馬君(kemadrin)2.5mg口服，3次/d，逐漸增至20～30mg/d。其他如苯甲托品(cogentin)、環(huán)戊丙醇(cycrimine)、安克痙(akineton)等，作用與安坦相似。副作用包括口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴(yán)重者有幻覺、妄想。青光眼及前列腺肥大患者禁用，可影響記憶功能，老年患者慎用。

(2)金剛烷胺(amantadine)：促進(jìn)DA在神經(jīng)末梢釋放，阻止再攝取，并有抗膽堿能作用，是谷氨酸拮抗藥，可能有神經(jīng)保護(hù)作用，可輕度改善少動(dòng)、強(qiáng)直和震顫等，早期可單獨(dú)或與安坦合用。起始劑量50mg，2～3次/d，1周后增至100mg，2～3次/d，一般不超過300mg/d，老年人不超過200mg/d。藥效可維持?jǐn)?shù)月至1年。副作用較少，如不安、意識(shí)模糊、下肢網(wǎng)狀青斑、踝部水腫和心律失常等，腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍和肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。也可用其衍生物鹽酸美金剛烷(memantine hydrochloride)。

(3)左旋多巴(L-dopa)及復(fù)方左旋多巴：L-dopa是治療PD有效藥物或金指標(biāo)。作為DA前體可透過血腦屏障，被腦DA能神經(jīng)元攝取后脫羧變?yōu)镈A，改善癥狀，對(duì)運(yùn)動(dòng)減少有特殊療效。由于95%以上的L-dopa在外周脫羧成為DA，僅約1%通過BBB進(jìn)入腦內(nèi)，為減少外周副作用，增強(qiáng)療效，多用L-dopa與外周多巴脫羧酶抑制劑(DCI)按4∶1制成的復(fù)方制劑(復(fù)方L-dopa)，用量較L-dopa減少3/4。

復(fù)方L-dopa劑型：包括標(biāo)準(zhǔn)片、控釋片、水溶片等。標(biāo)準(zhǔn)片如美多巴(madopar)和帕金寧(sinemet)：①M(fèi)adopar由L-dopa與芐絲肼按4∶1組成，美多巴250為L-dopa 200mg+芐絲肼50mg，美多巴125為L-dopa100mg+芐絲肼25mg;國產(chǎn)多巴絲肼膠囊成分與美多巴相同;②帕金寧(Sinemet 250和Sinemet 125)由L-dopa與卡別多巴按4∶1組成。

控釋劑包括兩種：①息寧控釋片(sinemet CR)：L-dopa 200mg+卡別多巴50mg，制劑中加用單層分子基質(zhì)結(jié)構(gòu)，藥物不斷溶釋，達(dá)到緩釋效果，口服后120～150min達(dá)到血漿峰值濃度;片中間有刻痕，可分為半片服用，保持緩釋特性;②美多巴液體動(dòng)力平衡系統(tǒng)(Madopar-HBS)：L-dopa 100mg+芐絲肼25mg及特殊賦形劑組成，膠囊溶解時(shí)藥物基質(zhì)表面形成水化層，通過彌散作用逐漸釋放。

水溶片有彌散型美多巴(madopar dispersible)，劑量為125mg，由L-dopa 100mg+芐絲肼25mg組成。其特點(diǎn)易在水中溶解，便于口服，吸收迅速，很快達(dá)到治療閾值濃度，使處于“關(guān)閉”狀態(tài)的PD患者在短時(shí)間內(nèi)(10min左右)迅速改善癥狀，且作用維持時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)片基本相同。該劑型適用于有吞咽障礙或置鼻飼管、清晨運(yùn)動(dòng)不能、“開”期延遲、下午“關(guān)”期延長、劑末肌張力障礙的PD患者。

用藥時(shí)機(jī)：何時(shí)開始復(fù)方L-dopa治療尚有爭(zhēng)議，長期用藥會(huì)產(chǎn)生療效減退、癥狀波動(dòng)及運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥。一般應(yīng)根據(jù)患者年齡、工作性質(zhì)、疾病類型等決定用藥。年輕患者可適當(dāng)推遲使用，早期盡量用其他抗PD藥，患者因職業(yè)要求不得不用L-dopa時(shí)應(yīng)與其他藥物合用，減少復(fù)方L-dopa劑量。年老患者可早期選用L-dopa，因發(fā)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥機(jī)會(huì)相對(duì)較少，對(duì)合并用藥耐受性差。

用藥方法：從小劑量開始，根據(jù)病情逐漸增量，用最低有效量維持。①標(biāo)準(zhǔn)片：復(fù)方L-dopa開始用62.5mg(1/4片)，2～3次/d，根據(jù)需要逐漸增至125mg，3～4次/d;最大劑量不超過250mg，3～4次/d;空腹(餐前1h或餐后2h)用藥療效好;②控釋片：優(yōu)點(diǎn)是減少服藥次數(shù)，有效血藥濃度穩(wěn)定，作用時(shí)間長，可控制癥狀波動(dòng);缺點(diǎn)是生物利用度較低，起效緩慢，標(biāo)準(zhǔn)片轉(zhuǎn)換成為控釋片時(shí)每天劑量應(yīng)相應(yīng)增加并提前服用;適于伴癥狀波動(dòng)或早期輕癥患者;③水溶片：易在水中溶解，吸收迅速，10min起效，作用維持時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)片相同，適于吞咽障礙、清晨運(yùn)動(dòng)不能、“開關(guān)”現(xiàn)象和劑末肌張力障礙患者。

副作用：周圍性副作用常見惡心、嘔吐、低血壓和心律失常(偶見)等，用藥后可逐漸適應(yīng)，餐后服藥、加用嗎叮啉可減輕消化道癥狀。中樞性副作用包括癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙和精神癥狀等，癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙是常見的遠(yuǎn)期并發(fā)癥，多在用藥4～5年后出現(xiàn)。閉角型青光眼、精神病患者禁用。

(4)DA受體激動(dòng)藥：DA包括五種類型受體，D1R和D2R亞型與PD治療關(guān)系密切。DR激動(dòng)藥共同作用特點(diǎn)是：①直接刺激紋狀體突觸后DR，不依賴于DDC將L-dopa轉(zhuǎn)化為DA發(fā)揮效應(yīng);②血漿半衰期(較復(fù)方多巴)長;③可能對(duì)黑質(zhì)DA能神經(jīng)元有保護(hù)作用。早期DR激動(dòng)藥與復(fù)方多巴合用，不僅能提高療效，減少復(fù)方多巴用量，且可減少或避免癥狀波動(dòng)或運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生。

適應(yīng)證：PD后期患者用復(fù)方多巴治療產(chǎn)生癥狀波動(dòng)或運(yùn)動(dòng)障礙，加用DR激動(dòng)藥可減輕或消除癥狀，減少復(fù)方多巴用量。疾病后期因黑質(zhì)紋狀體DA能系統(tǒng)缺乏DDC，不能把外源性L-dopa脫羧轉(zhuǎn)化為DA，用復(fù)方多巴完全無效，用DR激動(dòng)藥可能有效。單用DA受體激動(dòng)藥療效不佳，一般主張與復(fù)方L-dopa合用，發(fā)病年齡輕的早期患者可單獨(dú)應(yīng)用。應(yīng)從小劑量開始，漸增量至獲得滿意療效而不出現(xiàn)副作用。副作用與復(fù)方L-dopa相似，癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率低，體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。

常用制劑：主要是溴隱亭、培高利特。①溴隱亭(bromocriptine)：激活D2受體，開始0.625mg/d，每隔3～5天增加0.625mg，通常治療劑量7.5～15mg/d，分3次服;副作用與左旋多巴類似，錯(cuò)覺和幻覺常見，精神病史患者禁用，相對(duì)禁忌證包括近期心肌梗死、嚴(yán)重周圍血管病和活動(dòng)性消化性潰瘍等;②培高利特(pergolide)：激活D1和D2兩類受體，開始0.025mg/d，每隔5天增加0.025mg，一般有效劑量0.375～1.5mg/d，最大不超過2.0mg/d，1～3h達(dá)血漿峰值濃度，半衰期較長(平均30h)，較溴隱亭抗PD作用稍強(qiáng)，作用時(shí)間亦長，溴隱亭治療無效時(shí)改用培高利特可能有效;③泰舒達(dá)緩釋片(trastal SR)：化學(xué)成分為吡貝地爾，是選擇性D2/D3多巴胺受體激動(dòng)藥，劑量為150～250mg/d，對(duì)中腦-皮質(zhì)和邊緣葉通路D3R有激動(dòng)效應(yīng)，改善震顫作用明顯，對(duì)強(qiáng)直和少動(dòng)也有作用;④麥角乙脲(lisuride)：具有較強(qiáng)選擇性D2R激動(dòng)作用，對(duì)D1R作用很弱，從小劑量開始，0.05～0.1mg/d，逐漸增量，平均有效劑量為2.4～4.8mg/d;按作用-劑量比，作用較溴隱亭強(qiáng)10～20倍，半衰期短(平均2.2h)，作用時(shí)間短，為水溶性，可靜脈或皮下輸注泵應(yīng)用，用于復(fù)方多巴治療出現(xiàn)明顯“開-關(guān)”現(xiàn)象;⑤阿樸嗎啡(apomorphine)：D1和D2R激動(dòng)藥，可顯著減少“關(guān)期”狀態(tài)，對(duì)癥狀波動(dòng)，尤其“開-關(guān)”現(xiàn)象和肌張力障礙有明顯療效，采取筆式注射法給藥后5～15min起效，有效作用時(shí)間60min，每次給藥0.5～2mg，每天可用多次，便攜式微泵皮下持續(xù)灌注法可使患者每天保持良好運(yùn)動(dòng)功能;也可經(jīng)鼻腔給藥，但長期用藥可刺激鼻黏膜;⑥卡麥角林(cabaser)：是所有DR激動(dòng)藥中半衰期最長(70h)，作用時(shí)間最長，適于PD后期長期應(yīng)用復(fù)方多巴產(chǎn)生癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙患者，有效劑量2～10mg/d，平均4mg/d，只需1次/d，較方便;⑦普拉克索(Pramipexole，0.125mg，3次/d，逐漸加量至0.5～1.0mg，3次/d)和羅吡尼洛(Ropinirole，0.25mg，3次/d，逐漸加量至2～4mg，3次/d)，均非麥角衍生物，無麥角副作用，用于早期或進(jìn)展期PD，癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率低，常見意識(shí)模糊、幻覺及直立性低血壓。

(5)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑：抑制神經(jīng)元內(nèi)DA分解，增加腦內(nèi)DA含量。合用復(fù)方L-dopa有協(xié)同作用，減少L-dopa約1/4用量，延緩開關(guān)現(xiàn)象，有神經(jīng)保護(hù)作用。常用思吉寧(selegiline)即丙炔苯丙胺(deprenyl)2.5～5mg，2次/d，宜早、午服用，傍晚服用可引起失眠。副作用有口干、胃納少和體位性低血壓等，胃潰瘍患者慎用。Lazabemide(Ro19-6327)亦系MAO-B抑制劑，目前臨床應(yīng)用報(bào)道不多。

有學(xué)者主張此類藥與維生素E合用，稱DATA-TOP方案(deprenyl and tocopherol antioxidation therapy of Parkinsonism)，作為神經(jīng)保護(hù)劑用于早期輕癥患者，可能延緩疾病進(jìn)展。維生素E是天然自由基清除劑，有抗氧化作用，PD早期尤其未經(jīng)治療患者用維生素E與丙炔苯丙胺可能減緩黑質(zhì)細(xì)胞變性、延緩疾病進(jìn)展。近年國外有人提倡丙炔苯丙胺2.5mg口服，1次/d，漸加至2.5mg，2次/d，再加至5mg，2次/d;同時(shí)服用維生素E 2000U，1次/d。但目前對(duì)此方案仍有爭(zhēng)議，須繼續(xù)觀察評(píng)價(jià)。

(6)兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑：抑制L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩(wěn)定血漿濃度，加速通過BBB，阻止腦膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)DA降解，增加腦內(nèi)DA含量。與美多巴或息寧合用增強(qiáng)后者療效，減少癥狀波動(dòng)反應(yīng)，單獨(dú)使用無效。副作用可有腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹痛、尿色變淺等，用藥期間須監(jiān)測(cè)肝功能。

常用制劑：①托可朋(tolcapone)：亦名答是美(tasmar)，100～200mg口服，3次/d，副作用有腹瀉、意識(shí)模糊、運(yùn)動(dòng)障礙和轉(zhuǎn)氨酶升高等，應(yīng)注意肝臟毒副作用;具有周圍和中樞COMT抑制作用，臨床試驗(yàn)顯示，應(yīng)用復(fù)方多巴療效減退的69例PD加用托可朋100～150mg，3次/d，療程6個(gè)月，有效率98.5%，無明顯毒副作用，可與復(fù)方多巴和MAO-B抑制劑合用;②恩他卡朋(entacapone)：亦名珂丹(comtan)，是周圍COMT抑制劑，100～200mg口服，5次/d為宜，與托可朋不同的是迄今無嚴(yán)重肝功能損害報(bào)道。

(7)興奮性氨基酸(EAA)受體拮抗藥及釋放抑制劑：EAA可損害黑質(zhì)細(xì)胞，抑制劑有神經(jīng)保護(hù)作用，可增強(qiáng)L-dopa作用。但目前尚無臨床有效治療的報(bào)道。

(8)鐵螯合劑：PD患者黑質(zhì)Fe2 濃度明顯增加，鐵蛋白含量顯著減少。給予鐵螯合劑可降低Fe2 濃度，減少氧化反應(yīng)。目前常用21-氨基類固醇(21-aminosteroide)，可通過血腦屏障與Fe2 結(jié)合，抑制脂質(zhì)過氧化，對(duì)黑質(zhì)細(xì)胞有保護(hù)效應(yīng)。

(9)神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophic factors)：對(duì)神經(jīng)元發(fā)育、分化及存活起重要作用，選擇性作用于DA能神經(jīng)元的神經(jīng)營養(yǎng)因子有助于PD防治。神經(jīng)營養(yǎng)因子包括酸性及堿性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF、bFGF)、上皮生長因子(EGF)、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)及Neurturin等。GDNF和Neurturin對(duì)中腦DA能神經(jīng)元特異性強(qiáng)。

(10)中藥或針灸對(duì)PD治療有一定的輔佐作用，需與西藥合用，單用療效不理想。

外科治療

立體定向手術(shù)治療PD始于20世紀(jì)40年代，近年來隨著微電極引導(dǎo)定向技術(shù)的發(fā)展，利用微電極記錄和分析細(xì)胞放電特征，可精確定位引起震顫和肌強(qiáng)直的神經(jīng)元，達(dá)到細(xì)胞功能定位，可顯著提高手術(shù)療效和安全性。手術(shù)可糾正基底節(jié)過高的抑制性輸出，適應(yīng)證為藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙(異動(dòng)癥)的患者，年齡較輕，癥狀以震顫、強(qiáng)直為主且偏于一側(cè)者效果較好，術(shù)后仍需用藥物治療。

(1)蒼白球毀損術(shù)(pallidotomy)：近年來隨著微電極引導(dǎo)定向技術(shù)的發(fā)展，使定位精確度達(dá)到0.1mm，進(jìn)入到細(xì)胞水平，達(dá)到準(zhǔn)確功能定位，確定電極與蒼白球各結(jié)構(gòu)及相鄰視束和內(nèi)囊的關(guān)系，有助于尋找引起震顫和肌張力增高的神經(jīng)元。用此法確定靶點(diǎn)，手術(shù)效果較好，改善PD運(yùn)動(dòng)癥狀，尤其運(yùn)動(dòng)遲緩，很少產(chǎn)生視覺受損等并發(fā)癥。

(2)丘腦毀損術(shù)：是用立體定向手術(shù)破壞一側(cè)丘腦腹外側(cè)核、豆?fàn)铖峒扒鹉X底核，對(duì)PD的震顫療效較好，最佳適應(yīng)證是單側(cè)嚴(yán)重震顫。單側(cè)丘腦毀損術(shù)并發(fā)癥較少，雙側(cè)毀損術(shù)可引起言語障礙、吞咽困難及精神障礙等并發(fā)癥，不主張采用。

(3)深部腦刺激療法(deep brain stimulation，DBS)：是將高頻微電極刺激裝置植入PD患者手術(shù)靶點(diǎn)，高頻電刺激產(chǎn)生的電壓和頻率高于病變神經(jīng)元產(chǎn)生的電壓和頻率，從而起到抑制作用。DBS優(yōu)點(diǎn)是定位準(zhǔn)確、損傷范圍小、并發(fā)癥少、安全性高和療效持久等，缺點(diǎn)是費(fèi)用昂貴。美國FDA已批準(zhǔn)臨床應(yīng)用DBS治療PD。

(4)立體定向放射治療(γ-刀，X-刀)：利用立體定向原理，用計(jì)算機(jī)精確計(jì)算靶點(diǎn)，一次大劑量窄束高能射線精確地聚焦破壞靶點(diǎn)，靶點(diǎn)外正常組織受劑量極小。射線包括60鈷(60CO)產(chǎn)生的γ-射線(γ-刀)及直線加速器產(chǎn)生的X射線(X-刀)。適應(yīng)證與立體定向毀損術(shù)相同，但療效不如后者，副作用較多，目前不推薦使用。

4.細(xì)胞移植及基因治療 細(xì)胞移植是將自體腎上腺髓質(zhì)或異體胚胎中腦黑質(zhì)細(xì)胞移植到患者紋狀體，糾正DA遞質(zhì)缺乏，改善PD運(yùn)動(dòng)癥狀。酪氨酸羥化酶(TH)和神經(jīng)營養(yǎng)因子基因治療正在探索中，是有前景的新療法。將外源TH基因通過exvivo或invivo途徑導(dǎo)入動(dòng)物或患者腦內(nèi)，導(dǎo)入的基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯合成TH，促使形成DA。目前存在供體來源困難、遠(yuǎn)期療效不肯定及免疫排斥等問題。

5.康復(fù)治療 對(duì)患者進(jìn)行語言、進(jìn)食、行走及各種日常生活訓(xùn)練和指導(dǎo)，對(duì)改善生活質(zhì)量十分重要。晚期臥床者應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，減少并發(fā)癥發(fā)生。康復(fù)包括語音語調(diào)訓(xùn)練，面肌鍛煉，手部、四肢及軀干鍛煉，松弛呼吸肌鍛煉，步態(tài)及平衡鍛煉，姿勢(shì)恢復(fù)鍛煉等。

物理治療

重要的是要讓病人盡可能保持各項(xiàng)活動(dòng).在疾病早期,病人應(yīng)盡力完成各項(xiàng)日常活動(dòng).隨著運(yùn)動(dòng)功能障礙的加重,正規(guī)的體療與理療有助于維持或重建軀體的調(diào)整能力,可使病人學(xué)會(huì)一些適應(yīng)性的策略.由于疾病本身,治療用藥以及活動(dòng)的減少都能造成便秘,病人應(yīng)保持高纖維素的飲食與充分的進(jìn)食.應(yīng)用歐車前(子)(psyllium)與潤濕性瀉藥(如多庫酯鈉)有助.　　

中醫(yī)治療

本病的臨床表現(xiàn)與中醫(yī)學(xué)中“顫證”、“顫振”、“振掉”、“內(nèi)風(fēng)”、“痙病”等病證的描述相似?！?a href="/w/%E7%B4%A0%E9%97%AE" title="素問">素問.至真要大論》“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝，”是對(duì)本病的早期認(rèn)識(shí)。其中“掉”即含有“震顫”之意?！度A氏中藏經(jīng).論筋痹第三十七》說：“行步奔急，淫邪傷肝，肝失其氣……則使人筋急而不能行步舒緩也?！彼^行走奔急，不能舒緩，恰如帕金森病的慌張步態(tài)。隋.巢元方撰《諸病源候論》，其在“風(fēng)四肢拘攣不得屈伸候”、“五指筋攣不能屈伸候”中進(jìn)一步解釋了強(qiáng)直和姿勢(shì)障礙的病機(jī)。唐.孫思邈《備急千金要方》中記載有“金牙酒”治療“積年八風(fēng)五痙，舉身蟬曳，不得轉(zhuǎn)側(cè)，行步跛蹙，不能收攝”等病，這些特征很像帕金森病所出現(xiàn)的動(dòng)作遲緩和步態(tài)障礙。金元.《儒門事親》記載一病案：“新寨馬叟，年五十九?！〈蟀l(fā)，則手足顫掉，不能持物，食則令人代哺……?！备鶕?jù)病案所載，老年男性，病因不明，如以精神創(chuàng)傷為誘因，慢性進(jìn)行性震顫伴隨意運(yùn)動(dòng)障礙和憂郁色彩者，考慮為帕金森病的可能性最大。至明代，對(duì)顫證的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步深化，這一時(shí)期的許多醫(yī)家對(duì)顫證的病名、病因病機(jī)、辨證論治等方面均有較系統(tǒng)的論述。張景岳《類經(jīng).疾病類(一)》注：“掉，搖也。……，風(fēng)主動(dòng)搖，木之化也，故屬于肝。”樓英《醫(yī)學(xué)綱目》提出邪實(shí)為患，風(fēng)、火、痰致病觀點(diǎn)。孫一奎尤為杰出，他在《赤水玄珠》中首次把震顫為主要臨床表現(xiàn)的疾病統(tǒng)一命名為顫振證，強(qiáng)調(diào)顫振不能隨意控制，指出：“顫振者，人病手足搖動(dòng)，如抖擻之狀，筋脈約束不住，而莫能任持，風(fēng)之象也?！边€對(duì)顫振的發(fā)病年齡和預(yù)后，也有科學(xué)論斷，說：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多，夫年老陰血不足，少水不能制腎火，極為難治?！?a href="/w/%E7%8E%8B%E8%82%AF%E5%A0%82" title="王肯堂">王肯堂《證治準(zhǔn)繩》中總結(jié)出一套因人施治的治療顫振的方劑，代表方是治老人虛顫的定振丸(天麻、秦艽、全蝎、細(xì)辛、熟地黃、生地黃、當(dāng)歸、川芎、芍藥、防風(fēng)、荊芥、白術(shù)、黃芪、威靈仙)。迨至清代，張璐《張氏醫(yī)通》系統(tǒng)總結(jié)前人的經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合個(gè)人臨床實(shí)踐，指出本證主要是風(fēng)、火、痰、虛為患，同時(shí)還對(duì)顫證的相應(yīng)脈象做了詳細(xì)論述。高鼓峰《醫(yī)宗己任編.顫振》說：“大抵氣血俱虛，不能榮養(yǎng)筋骨，故為之振搖，而不能主持也?！睆?qiáng)調(diào)氣血虧虛是顫證的重要原因，并創(chuàng)造大補(bǔ)氣血法治療顫證，指出：“須大補(bǔ)氣血，人參養(yǎng)榮湯或加味人參養(yǎng)榮湯主之?！贝朔ㄑ赜弥两?，仍為治療顫證的有效方法之一。

從近20余年的文獻(xiàn)報(bào)道中可以看出，中醫(yī)學(xué)者對(duì)本病的認(rèn)識(shí)尚未統(tǒng)一，1991年11月經(jīng)第三屆中華全國中醫(yī)學(xué)會(huì)老年腦病學(xué)術(shù)研討會(huì)上討論、論證并通過了“中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”試行草案，確定統(tǒng)一病名為老年顫證，將本病的研究向客觀化推進(jìn)了一步?！?/p>

預(yù)后

PD是慢性進(jìn)展性疾病，目前無根治方法，多數(shù)患者發(fā)病數(shù)年仍能繼續(xù)工作，也可迅速發(fā)展致殘。疾病晚期可因嚴(yán)重肌強(qiáng)直和全身僵硬，終至臥床不起。死因常為肺炎、骨折等并發(fā)癥。

帕金森病的預(yù)防

迄今，帕金森病確切病因尚不十分清楚，因此，預(yù)防措施缺乏精確的針對(duì)性。但許多研究已證實(shí)，本文上述諸多危險(xiǎn)因素與中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性、壞死存在著一定的因果關(guān)系，若能針對(duì)危險(xiǎn)因素采取相應(yīng)的預(yù)防措施，對(duì)預(yù)防帕金森病的發(fā)病和延緩病程進(jìn)展肯定是有益的。

一級(jí)預(yù)防

(無病防病) 1、對(duì)有帕金森病家族史及有關(guān)基因攜帶者，有毒化學(xué)物品接觸者，均應(yīng)視為高危人群，須密切監(jiān)護(hù)隨訪，定期體檢，并加強(qiáng)健康教育，重視自我防護(hù)。

2、加大工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)環(huán)境保護(hù)的力度，減少有害氣體、污水、污物的排放，對(duì)有害作業(yè)人員應(yīng)加強(qiáng)勞動(dòng)防護(hù)。

3、改善廣大農(nóng)村及城鎮(zhèn)的飲水設(shè)施，保護(hù)水資源，減少河水、庫水、塘水及井水的污染，保證廣大人民群眾能喝上安全衛(wèi)生的飲用水。

4、老年人慎用吩噻嗪類、利血平類及丁酰苯類藥物。

5、重視老年病(高血壓、高血脂、高血糖、腦動(dòng)脈硬化等)的防治，增強(qiáng)體質(zhì)，延緩衰老，防止動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)預(yù)防帕金森病均能起到一定的積極作用。

二級(jí)預(yù)防

(早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療) 1、早期診斷。帕金森病的亞臨床期長，若能即早開展臨床前期診斷技術(shù)，如嗅覺機(jī)能障礙、PET掃描、線粒體DNA、多巴胺抗體、腦脊液化學(xué)、電生理等檢查，將亞臨床期帕金森病盡早發(fā)現(xiàn)，采用神經(jīng)保護(hù)劑(如維生素E、SOD、谷胱甘肽及谷胱甘肽過氧化物酶、神經(jīng)營養(yǎng)因子、塞利吉林)治療，可能會(huì)延緩整個(gè)臨床期的過程。

2、帕金森病早期，雖然黑質(zhì)和紋狀體神經(jīng)細(xì)胞減少，但多巴胺分泌卻代償性增加，此時(shí)腦內(nèi)多巴胺含量并未明顯減少，稱代償期，一般不主張用藥物治療，可采用理療、醫(yī)療體育、太極拳、水療、按摩、氣功、針灸等治療，以維持日常一般工作和生活，盡量推遲抗震顫麻痹藥物應(yīng)用的時(shí)間。但也有人主張?jiān)缙趹?yīng)用小劑量左旋多巴以減少并發(fā)癥，這要因人而異，擇優(yōu)選用?！　?、帕金森病失代償期應(yīng)使用藥物治療。

三級(jí)預(yù)防

(延緩病情發(fā)展、防止病殘、改善生活質(zhì)量) 1、積極進(jìn)行非藥物如理療、體療、針灸、按摩等及中西醫(yī)藥物或手術(shù)等綜合治療，以延緩病情發(fā)展。

2、重視心理疏導(dǎo)安撫和精神關(guān)愛，保證充足睡眠，避免情緒緊張激動(dòng)，以減少肌震顫加重的誘發(fā)因素。

3、積極鼓勵(lì)患者主動(dòng)運(yùn)動(dòng)，如吃飯、穿衣、洗漱等。有語言障礙者，可對(duì)著鏡子努力大聲地練習(xí)發(fā)音。加強(qiáng)關(guān)節(jié)、肌力活動(dòng)及勞作訓(xùn)練，盡可能保持肢體運(yùn)動(dòng)功能，注意防止摔跤及肢體畸形殘廢。

4、長期臥床者，應(yīng)加強(qiáng)生活護(hù)理，注意清潔衛(wèi)生，勤翻身拍背，防止墜積性肺炎及褥瘡感染等并發(fā)癥，帕金森病大部分死于肺部或其他系統(tǒng)如泌尿系統(tǒng)等的感染。注意飲食營養(yǎng)，必要時(shí)給予鼻飼，保持大小便通暢。以不斷增強(qiáng)體質(zhì)，提高免疫功能，降低死亡率。

研究歷史

《震顫麻痹論文》1817年，英國一般科開業(yè)醫(yī)師詹姆士.帕金森在一篇名為《震顫麻痹論文》的論文（Essay on the Shaking Palsy）中描述了這些癥狀：行動(dòng)遲緩、肌肉僵直、四肢顫抖、步伐拖曳、憂郁及癡呆等。

1917年，維也納醫(yī)生馮伊考諾摩首次描述了流行性嗜眠性腦炎。

1918年－1926年間，大約1千500萬人流行性嗜眠性腦炎，也通稱睡病。這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樯娴娜水?dāng)中，有約5百萬人最終患上了帕金森氏癥。

1960年，Enhringer及Horniewicz從帕金森氏癥患者的腦部解剖發(fā)現(xiàn)，在基底核的多巴胺濃度有減少的現(xiàn)象。

1982年，繼美國加州流行吸食海洛英成癮之后，爆發(fā)出帕金森氏癥的流行。

1984年Langston, Ballard及Burns發(fā)現(xiàn)合成出來的假海洛英(MPTP)有毒，會(huì)選擇性的危害黑質(zhì)腦細(xì)胞，使得多巴胺神經(jīng)元的粒線體中毒死亡，并因此產(chǎn)生帕金森氏癥。這類的患者情況接近最嚴(yán)重的帕金森氏癥(手腳僵硬）。他們亦發(fā)現(xiàn)不論用吸食或注射海洛英，都形成MPTP毒素，甚至海洛英制造工廠或?qū)嶒?yàn)室所產(chǎn)生大量漂浮在空氣中的物質(zhì)，能透過呼吸系統(tǒng)進(jìn)入人體而危害人體健康。另外一氧化碳中毒及重金屬如鎂中毒，亦可以破壞黑質(zhì)腦細(xì)胞而產(chǎn)生帕金森氏癥患者，亦有多發(fā)性大腦栓塞的病癥，可能跟他們的基因遺傳體質(zhì)有關(guān)（Gary，Poirier，1991）。

1990年，Lindvall和他的工作隊(duì)員將3~4個(gè)約8至9個(gè)星期大的胚胎中取出黑質(zhì)體腦細(xì)胞并植入一個(gè)患有帕金森氏癥的病人中。由于腦組織和免疫系統(tǒng)被腦血管障壁隔離，因此捐贈(zèng)細(xì)胞者不需和接受者有任何血源關(guān)系。5個(gè)月后，病人的黑核細(xì)胞生產(chǎn)了足夠的多巴胺，這含量的多巴胺足夠讓病人自由行動(dòng)?！　?/p>

患上帕金森氏癥的名人

鄧小平

張光直

李堯棠（巴金）

弗朗西斯科.佛郎哥

阿道夫.希特勒

若望.保祿二世

穆罕默德.阿里

皮埃爾.特魯多

薩爾瓦多.達(dá)利

凱瑟琳.赫本

比利.葛理翰

哈利.S.杜魯門

道格拉斯.麥克阿瑟

米高.霍士（Michael J. Fox，好萊塢影星）

參看

• 治療帕金森的藥品列表
• 神經(jīng)內(nèi)科疾病
• 《神經(jīng)病學(xué)》- 震顫麻痹
• 《常見中老年疾病防治》- 震顫麻痹
• 《自我調(diào)養(yǎng)巧治病》- 震顫麻痹
• 《老年百病防治》- 震顫麻痹
• 《家庭醫(yī)學(xué)百科·醫(yī)療康復(fù)篇》- 震顫麻痹
• 《默克家庭診療手冊(cè)》- 帕金森病

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