子宮內(nèi)膜癌
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子宮內(nèi)膜癌(carcinoma of the endometrium),又稱為子宮體癌(carcinoma of the corpus uteri)、宮體癌,是婦科常見的惡性腫瘤。子宮內(nèi)膜癌可發(fā)生于任何年齡,平均年齡55歲左右,發(fā)病高峰年齡為55~60歲。50%~70%在絕經(jīng)后發(fā)病。在中國(guó)子宮體癌的發(fā)病率,僅次于子宮頸癌及卵巢癌而居女性生殖器官惡性腫瘤的第3位。近年發(fā)病率有不斷上升趨勢(shì)。
腫瘤組織起源于內(nèi)膜腺體者稱為子宮內(nèi)膜樣腺癌,約占子宮體癌的80%。
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子宮內(nèi)膜癌的病因
子宮內(nèi)膜癌的真正發(fā)病原因迄今不明。多見于肥胖、糖尿病或糖耐量異常以及高血壓婦女,有人稱之為子宮體癌“三聯(lián)癥”。多發(fā)生于未婚、未育及少育者,可能與子宮內(nèi)膜接受雌激素刺激時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。家族中婦女有癌腫史者,子宮體癌發(fā)生率也增加,說明此瘤可能與遺傳有關(guān)。
其危險(xiǎn)因素有:
一、肥胖 脂肪過多將增加雌激素的儲(chǔ)存,以及增加血漿中雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮。這種游離的具有活性雌酮增加,可能是子宮內(nèi)膜癌的致癌因子,或促癌因子。
二、糖尿病 糖尿病病人或耐糖量不正常者,其患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)比正常人增加2.8倍。
三、高血壓 內(nèi)膜癌伴高血壓者較多。
肥胖、糖尿病與高血壓三者并存于子宮內(nèi)膜癌患者,稱為“宮內(nèi)膜的三聯(lián)征”或“宮內(nèi)膜癌綜合征”。三者可能與高脂飲食有關(guān),而高脂飲食與子宮內(nèi)膜癌有直接關(guān)系。
四、月經(jīng)失調(diào) 宮內(nèi)膜癌患者,月經(jīng)紊亂、量多者,比正常婦女高3倍。
五、初潮早與絕經(jīng)遲 12歲以前比12歲以后初潮者,宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率多60%。宮內(nèi)膜癌的絕輕年齡較正常婦女遲6年。
六、孕產(chǎn)次 宮內(nèi)膜癌發(fā)生于多產(chǎn)、未產(chǎn)、不孕癥者較多。
七、多囊卵巢綜合征 表現(xiàn)為不排卵,而使子宮內(nèi)膜處于高水平的、持續(xù)的雌激素作用之下,缺乏孕激素的調(diào)節(jié)和周期性的子宮內(nèi)膜剝脫,而發(fā)生增生改變。
八、卵巢腫瘤 分泌較高水平雌激素的顆粒細(xì)胞癌、卵泡膜細(xì)胞瘤等,可致月經(jīng)不調(diào),絕經(jīng)后出血及子宮內(nèi)膜增生和內(nèi)膜癌。
九、子宮內(nèi)膜不典型增生 可為內(nèi)膜癌發(fā)展的一個(gè)階段或無(wú)此階段。而重度不典型增生,可視為子宮內(nèi)膜原位癌。
十、外源性雌激素 服用雌激素的婦女具有高度發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn),其危險(xiǎn)與劑量大小、服用時(shí)間長(zhǎng)短,及是否合用孕激素、中間是否停藥,以及病人特點(diǎn)等有關(guān)。停藥后危險(xiǎn)性在灰降低,但危險(xiǎn)性仍繼續(xù)古幾年。目前,雌激素與內(nèi)膜癌之間的因果關(guān)系已有充分的證據(jù)。
雌激素中雌三醇(E3)不促使子宮內(nèi)膜增生,而E2、E1、乙炔雌二醇或結(jié)合雌激素則易促使內(nèi)膜增生,有增加子宮內(nèi)膜癌變的危險(xiǎn)。
子宮內(nèi)膜癌的病理
大體病理類型
(一)彌漫型:病變可累及全部或大部?jī)?nèi)膜。其早期與增生的子宮內(nèi)膜不易區(qū)別。然而仔細(xì)檢查癌腫部位,仍有一些特征,與正常的子宮內(nèi)膜之間有界限可辨認(rèn),即癌腫的粘膜增厚、粗糙并有大小不規(guī)則的息肉樣突起,而良性的子宮內(nèi)膜增生則較軟,表面光滑。惡性的息肉樣突起體積較大,硬、脆,表面有表淺潰瘍,病變晚期有潰瘍及壞死,累及整個(gè)子宮內(nèi)膜;少數(shù)病例甚至可蔓延并侵入子宮頸管內(nèi)膜或擴(kuò)展到陰道穹窿。而良性息肉狀增生的子宮內(nèi)膜則僅局限于宮頸管內(nèi)口以上,因?yàn)閷m頸對(duì)引起這種子宮內(nèi)膜增生的異常內(nèi)分泌功能從不發(fā)生反應(yīng)。
癌腫除在子宮內(nèi)膜蔓延外,發(fā)展到一定階段可向肌層侵犯,甚至浸潤(rùn)到子宮漿膜并可轉(zhuǎn)移到卵巢、子宮旁、直腸與膀胱等。晚期腫瘤表面壞死、潰瘍,常繼發(fā)感染。
(二)局限型:較少見。癌腫的范圍局限,僅累及一部分子宮內(nèi)膜,外觀則與彌漫型相同。表面的癌變范圍不大,而往深部侵犯肌層,致使子宮體增大或壞死感染形成宮壁潰瘍,甚至穿通。晚期同樣有周圍侵蝕或轉(zhuǎn)移。
局限型可表現(xiàn)為息肉狀或萊花狀、結(jié)節(jié)狀。前者多見早期病例,后者多見于晚期病例,常伴肌層浸潤(rùn)。局限型腫瘤多位于宮底部或?qū)m角部。息肉狀癌頗似普通的良性子宮內(nèi)膜息肉,但又和柔軟而覆有平滑粘膜的一般良性內(nèi)膜息肉不同;癌腫的息肉狀贅生物體積可較大,質(zhì)脆,表面常有壞死等。有時(shí)息肉狀癌很小,但已全部為惡性組織,且已務(wù)深部發(fā)展或侵犯肌層。有時(shí)息肉型癌腫數(shù)目不多,可能在作診斷性刮宮時(shí)全部刮除,以致使切除子宮標(biāo)本中找不到癌瘤的痕跡。當(dāng)然也應(yīng)注意有無(wú)診刮時(shí)標(biāo)本調(diào)錯(cuò)的可能性,有可疑時(shí)應(yīng)進(jìn)行校對(duì)復(fù)查,以防漏掉真正的患者。
(三)息肉型:子宮內(nèi)膜癌好發(fā)于子宮角,且常見于絕經(jīng)后。
顯微鏡檢
(1)腺癌(adenocarcinoma):約占80%~90%。鏡下見內(nèi)膜腺體增多,大小不一,排列紊亂,呈明顯背靠背現(xiàn)象。上皮有時(shí)呈乳頭狀,向?qū)m腔內(nèi)突出形成繼發(fā)腺體,呈腺套腺現(xiàn)象。癌細(xì)胞較大、不規(guī)則,核大呈多形性改變、深染,細(xì)胞漿少,分裂相多,間質(zhì)少伴炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。分化差的腺癌則見腺體少,結(jié)構(gòu)消失,成為實(shí)性癌塊。
國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(FIGO,1970)提出內(nèi)膜癌組織學(xué)3級(jí)分類法:Ⅰ級(jí)(高度分化癌):常局限于子宮內(nèi)膜,偶見單層或復(fù)層乳頭狀上皮,排列不整齊,間質(zhì)少;Ⅱ級(jí)(中度分化癌):分化稍差,腺體輪廓欠清晰,部分為實(shí)性癌塊,細(xì)胞失去極性,常見核分裂相;Ⅲ級(jí)(低度分化或未分化癌):分化極差,腺體結(jié)構(gòu)消失,實(shí)性癌塊為主。
(2)腺角化癌(adenoacanthoma):又稱腺棘皮癌。鏡下特點(diǎn)是腺癌中含成團(tuán)成熟分化好的良性鱗狀上皮,可見細(xì)胞間橋及角化形象或形成角化珠。
(3)鱗腺癌(adeno-squamous carcinoma):或稱混合癌(mixed carcinoma),癌組織中有腺癌和鱗癌兩種成分。
(4)透明細(xì)胞癌(clear cell carcinoma):腫瘤呈管狀結(jié)構(gòu),鏡下見多量大小不等的背靠背排列的小管,內(nèi)襯透明的鞋釘狀細(xì)胞,表現(xiàn)為胞漿稀少,核大并突入腔內(nèi),間質(zhì)中有膠原纖維。
子宮內(nèi)膜癌的臨床表現(xiàn)
子宮內(nèi)膜癌的癥狀
極早期患者可無(wú)明顯癥狀,僅在普查或其他原因作婦科檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癥狀,則多表現(xiàn)為:
(一)子宮出血:絕經(jīng)期前后的不規(guī)則陰道出血是子宮內(nèi)膜癌的主要癥狀,常為少量至中等量出血,很少為大量出血。不僅較年輕或近絕經(jīng)期患者易誤認(rèn)為月經(jīng)不調(diào),不及時(shí)就診,即使醫(yī)生亦往往疏忽。個(gè)別也有月經(jīng)周期延遲者,但表現(xiàn)不規(guī)律。在絕經(jīng)后患者多表現(xiàn)為持續(xù)或間斷性陰道出血。子宮內(nèi)膜癌患者一般無(wú)接觸性出血。晚期出血中可雜有爛肉樣組織。
(二)陰道排液:因腺癌生長(zhǎng)于宮腔內(nèi),感染機(jī)會(huì)較宮頸癌少,故在初期可能僅有少量血性白帶,但后斯發(fā)生感染、壞死,則有大量惡臭的膿血樣液體排出。有時(shí)排液可夾雜癌組織的小碎片。倘若宮頸腔積膿,引起發(fā)燒、腹痛、白細(xì)胞增多。一般情況也迅速惡化。
(三)疼痛:由于癌腫及其出血與排液的瘀積,刺激子宮不規(guī)則收縮而引起陣發(fā)性疼痛,約占10~46%。這種癥狀多半發(fā)生在晚期。如癌組織穿透漿膜或侵蝕宮旁結(jié)締組織、膀胱、直或壓迫其他組織也可引起疼痛,往往呈頑固性和進(jìn)行性加重;且多從腰骶部、下腹向大腿及膝放射。
(四)其他:晚期患者自己可觸及下腹部增大的子宮或/及鄰近組織器官可致該側(cè)下肢腫痛,或壓迫輸尿管引起該側(cè)腎盂輸尿管積水或致腎臟萎縮;或出現(xiàn)貧血、消瘦、發(fā)熱、惡液質(zhì)等全身衰竭表現(xiàn)。
子宮內(nèi)膜癌發(fā)生年齡較晚,合并妊娠似不可能,但文獻(xiàn)曾有個(gè)別合并妊娠或輸卵管妊娠的病例報(bào)道?! ?/p>
子宮內(nèi)膜癌患者體征
(一)全身表現(xiàn):相當(dāng)一部分患者有糖尿病、高血壓或肥胖。貧血而發(fā)生于出敵國(guó)時(shí)間較長(zhǎng)的患者。病臨晚期因癌腫消耗、疼痛、食欲減退、發(fā)熱等,出現(xiàn)惡病質(zhì)。
(二)婦科檢查所見:早期盆腔生殖器官多無(wú)明顯變化,子宮正常者占40%左右,合并肌瘤或病變至晚期,則子宮增大。絕經(jīng)后婦女子宮不顯萎縮反而飽滿、變硬,尤應(yīng)提高警惕。卵巢可正常或增大或伴有女性化腫瘤的可能。雙合診時(shí)如因患者肥胖、疼痛或者缺乏合作而觸診不清,不必堅(jiān)持非要查明,因診斷的依據(jù)并不在于子宮的大小?;颊叩?a href="/w/%E5%AD%90%E5%AE%AB%E9%A2%88" title="子宮頸">子宮頸多無(wú)病變可見。只是在晚期侵犯子宮頸時(shí),可見癌組織自宮頸口突出。宮旁有浸潤(rùn)系宮頸受累后所致。
(三)轉(zhuǎn)移病灶:晚期患者可于腹股溝處觸及腫大變硬或融全成塊的淋巴結(jié),或有肺、肝等處轉(zhuǎn)移體征?! ?/p>
子宮內(nèi)膜癌的檢查
病史
子宮內(nèi)膜癌患者多為老年婦女,絕經(jīng)期延遲,或月經(jīng)不規(guī)則;常為不孕或產(chǎn)次不多,合并肥胖、高血壓、糖尿病;若絕經(jīng)后又有不規(guī)則陰道流血或排液臭則更宜引起注意。對(duì)年輕患者有不規(guī)則陰道流血者,也要慎重弄清其原因,尤其經(jīng)過治療而無(wú)效者也應(yīng)做診刮。陰道排液及腹痛已是晚期癥狀。
臨床檢查
早期一般婦科檢查多無(wú)所發(fā)現(xiàn),子宮體不大,宮頸光滑,附件也無(wú)異常。疾病的晚期則子宮大于相應(yīng)年齡,有的雙合診后指套沾有血性白帶或附有腐崩的癌組織;有的則在宮頸口已可見到突出的息肉狀腫物。但子宮內(nèi)膜癌可與子宮肌瘤同時(shí)存在,所以子宮過大者不一定為晚期子宮內(nèi)膜癌?! ?/p>
細(xì)胞學(xué)檢查
子宮內(nèi)膜癌的陰道細(xì)胞學(xué)檢查診率比宮頸 癌低,其原因:①柱狀上皮細(xì)胞不經(jīng)常脫落;②脫落細(xì)胞通過頸管到達(dá)陰道時(shí)往往已溶解,變性,不易首席認(rèn);③有時(shí)頸管狹窄閉鎖,,脫落細(xì)胞難于達(dá)到陰道。為了提高陽(yáng)性診斷率,不少學(xué)者對(duì)采取標(biāo)本的部位、方法進(jìn)行了改進(jìn),加上診斷技術(shù)水平的提高,子宮吶膜癌的陽(yáng)性診斷率也大大提高?! ?/p>
B超檢查
子宮超聲檢查對(duì)子宮內(nèi)膜癌在宮腔大小、位置、肌層浸潤(rùn)程度、腫瘤是否穿破子宮漿膜或是否累及宮頸管等有一定意義,其診斷符合率達(dá)79.3~81.82%。有報(bào)道,對(duì)45歲以上病人檢查,并與宮腔鏡檢及活檢對(duì)照,超聲的準(zhǔn)確率約為87%。另外,謝陽(yáng)桂等行B超檢查參照UICC分期方法,根據(jù)腫瘤部位、肌浸、宮旁及鄰近器官受累情況,與手術(shù)探查和病理對(duì)照,其分期符合率達(dá)92.9%。B超為檢查對(duì)患者無(wú)創(chuàng)作性及放射性損害,故它是子宮內(nèi)膜癌的常規(guī)檢查之一。尤其在了解肌層浸潤(rùn)及臨床分期方面,有一定參考價(jià)值。
診斷性刮宮
刮宮檢查為確診不可缺少的方法。不僅要明確是否為癌,還應(yīng)明確癌的生長(zhǎng)部位。如果為宮頸腺癌誤診為子宮內(nèi)膜癌,而按一般子宮切除處理,顯然不妥;若為子宮內(nèi)膜癌而誤作子宮頸腺癌處理,也非所宜。但鏡檢并不能區(qū)別子宮頸腺癌或子宮內(nèi)膜癌。因此需要作分段診刮。先用小刮匙刮取宮頸管內(nèi)組織,再進(jìn)入喧囂腔刮取子宮兩側(cè)角及宮體前后壁組織,分別瓶裝標(biāo)明,送作病理檢查。如內(nèi)口遇害有阻力時(shí)可稍事擴(kuò)張宮頸至5號(hào)。分段刮宮常在刮頸管時(shí)稍過深,將宮腔內(nèi)容物誤認(rèn)為是宮頸管癌者;或子宮內(nèi)膜癌垂入頸管,誤認(rèn)為是頸管癌或子宮體癌累及頸管;或原為宮頸管癌,癌組織過多,當(dāng)小刮匙進(jìn)入宮腔時(shí),帶入一點(diǎn)宮頸癌組織而誤認(rèn)宮頸癌變已達(dá)宮腔。各種情況皆表示病變已較晚,皆應(yīng)按宮頸癌手術(shù)范圍處理為妥。
宮腔鏡檢查
由于纖維光源的應(yīng)用及膨?qū)m劑的改時(shí),這種很早停滯的技術(shù)近年再度發(fā)展。CO2氣體膨?qū)m,視野清晰,要備有流量計(jì)裝置下,使用很安全。宮腔鏡不僅可觀察宮腔,而且又能觀察頸管,尤其是顯微宮腔,而且又能觀察頸管,尤其是顯微宮腔鏡的應(yīng)用,觀察能更加細(xì)致。而近年研制的接觸性宮腔鏡,不需膨?qū)m使檢查更加簡(jiǎn)便和安全。宮腔鏡下既可觀察癌腫部位、大小、界限是局限性或彌散性,是外生型或內(nèi)生型,及宮頸管有否受累等;對(duì)可疑病變行活檢,有助于發(fā)現(xiàn)較小的或早期病變。宮腔鏡檢查診斷內(nèi)膜癌的準(zhǔn)確性為94%,子宮內(nèi)膜上皮瘤為92%。如果采用直接活檢則準(zhǔn)確率呆達(dá)100%。鏡檢時(shí)注意防止出血,感染、穿孔等并發(fā)癥?! ?/p>
腹膜后淋巴造影
可明確盆腔及主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)有否轉(zhuǎn)移,以利于決定治療方案。Ⅰ、Ⅱ期,盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性率分別為10.6%和36.5%?! ?/p>
CT掃描圖象與磁共振成象
電子計(jì)算機(jī)體層掃描(CT)與磁共振成象(MRI)CT對(duì)內(nèi)膜癌診斷有一定價(jià)值,CT掃描圖象清晰,組織細(xì)微結(jié)構(gòu)可準(zhǔn)確描出,對(duì)腫瘤大小、范圍,CT可準(zhǔn)確測(cè)出,子宮壁腫瘤局限者83%能確定病變階段。CT還可確定子宮腫瘤向周圍結(jié)締組織、盆腔與腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)及盆壁、腹膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)等。尤其對(duì)肥胖婦女的檢查優(yōu)于超聲檢查。MRI是三維掃描,優(yōu)于CT二維掃描),對(duì)Ⅰa期內(nèi)膜癌可描出。且可描出病灶從內(nèi)膜向肌層浸潤(rùn)的廣度,即表現(xiàn)為呈不規(guī)則的高信號(hào)的子宮內(nèi)膜增厚區(qū),向子宮肌層之間的連接區(qū)的低信號(hào)的消失。MRI診斷總的準(zhǔn)確率為88%,它能準(zhǔn)確判斷肌層受侵程度(放療后者不準(zhǔn)),從而較準(zhǔn)確估計(jì)腫瘤分期。對(duì)盆腔較小轉(zhuǎn)移灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,MRI診斷尚不理想。
CT與MRI在內(nèi)膜癌診斷方面獨(dú)具一定特點(diǎn),但診斷準(zhǔn)確率并不比B超高,而且費(fèi)用均較昂貴,增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),一般而言,通過細(xì)胞學(xué)、B超檢查,而后行診斷性刮宮病理檢查,絕大多數(shù)患者可雙得到明確診斷?! ?/p>
鑒別診斷
子宮內(nèi)膜癌按上述步驟診斷,一般并不困難,但有時(shí)也可與其他疾病混淆,以至延誤診斷。應(yīng)與以下情況鑒別:
絕經(jīng)后出血
首先應(yīng)警惕是否為惡性腫瘤,盡管隨年代的進(jìn)展,絕經(jīng)后出血中惡性腫瘤的比例已大大下降。如Knitis等報(bào)道,40年代絕經(jīng)后陰道流血中惡性疾病占60~80%,70年代隆至25~40%,80年代又降至6~7%。國(guó)內(nèi)蘇應(yīng)寬等報(bào)道,60年代惡性疾病占76.2%,內(nèi)膜癌占惡性病12.9%.80年代末,黃荷鳳等報(bào)道,惡性病癥占22.7%,而內(nèi)膜癌占惡性病例的45.5%,宮頸癌占43.6%。鄭英等報(bào)道,惡性疾病占24.9% (良性占73.3%),居絕經(jīng)后出血的第2位。從絕經(jīng)年限看,絕經(jīng)5年占14%,絕經(jīng)5~15年者占68.3%??梢?,在惡性腫瘤中隨年代的進(jìn)展,子宮內(nèi)膜癌有上升的趨勢(shì)。黃荷鳳的報(bào)道甚至超過了宮頸癌。絕經(jīng)后出血情況與癌變程度不一定成正比。出血量可能很少,出血次數(shù)也不多而癌病變可能已經(jīng)比較明顯。所以應(yīng)仔細(xì)做婦科檢查,查清陰道、宮頸、子宮體、附件有無(wú)異常情況存在。由于可能有兩種以上病變同時(shí)存在,如存在老年性陰道炎同時(shí)有子宮內(nèi)膜癌,所以決不能因已發(fā)現(xiàn)一種病變而忽視進(jìn)一步檢查。除細(xì)胞學(xué)檢查外,分段診刮是不可缺少的診查步驟,因?yàn)?a href="/index.php?title=%E8%AF%8A%E6%96%AD%E6%80%A7%E5%88%AE%E5%AE%AB%E6%9C%AF&action=edit&redlink=1" class="new" title="診斷性刮宮術(shù)(尚未撰寫)" rel="nofollow">診斷性刮宮術(shù)的子宮內(nèi)膜癌確診率高達(dá)95%。國(guó)內(nèi)程維雅報(bào)道,10年448例絕經(jīng)后子宮出血的診刮子宮內(nèi)膜,其中內(nèi)膜癌占11.4%(51例),羅啟東等報(bào)道為8.7%。文獻(xiàn)報(bào)道為1.7~46.6%不等,一般均在15%以下?! ?/p>
功能失調(diào)性子宮出血
更年期常發(fā)生月經(jīng)紊亂,尤其子宮出血較頻發(fā)者,不論子宮大小是否正常,必須首先做診刮,明確性質(zhì)后再進(jìn)行治療。子宮內(nèi)膜癌可要生在生育期甚至生育早期婦女。山東省立醫(yī)院曾不一子宮內(nèi)膜癌患者,年僅26歲,月經(jīng)過多3年,按功能性子宮出血治療無(wú)效,最后診刮證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌。所以年輕婦女子宮不規(guī)則流血治療2~3個(gè)月無(wú)效者,也應(yīng)進(jìn)行診刮辨明情況?! ?/p>
子宮內(nèi)膜不典型增生
多見于生育年齡婦女。子宮內(nèi)膜不典型增生重度在組織形態(tài)上,有時(shí)很難與分化良好的腺癌鑒別。通常子宮內(nèi)膜不典型增生,病理上可表現(xiàn)為灶性,有壓扁的正常上皮,細(xì)胞分化較好,或可見鱗狀上皮化生,肥漿染荷花色,無(wú)壞死浸潤(rùn)等表現(xiàn)。而子宮內(nèi)膜腺癌的癌細(xì)胞核大,染色質(zhì)增多,深染,細(xì)胞分化不好,核分裂多,胞漿少,常常發(fā)生壞死及浸潤(rùn)現(xiàn)象。而與分化良好的早期內(nèi)膜腺癌鑒別:①不典型增生者常常有完整的表面上皮,而腺癌則沒有,故如見到較完整的或壓扁的表面上皮可排除內(nèi)膜腺癌。此外,內(nèi)膜腺癌常有壞死出血現(xiàn)象;②藥物治療反應(yīng)不同,不典型增生者,用藥劑量偏小即奏效較慢,持續(xù)性長(zhǎng),一旦停藥可能很快復(fù)發(fā);③年齡:年輕者多考慮不典型增生,挑戰(zhàn)者者多考慮內(nèi)膜腺癌之可能?! ?/p>
子宮粘膜下骨瘤或內(nèi)膜息肉
多表現(xiàn)月經(jīng)過多或經(jīng)期延長(zhǎng),或出血同時(shí)可伴有陰道排液或血性分泌物,臨床表現(xiàn)與內(nèi)膜癌十分相似。但通過探宮腔,分段刮宮,子宮碘油造影,或?qū)m腔鏡檢查可做出鑒別診斷?! ?/p>
子宮頸管癌
與內(nèi)膜癌一樣,同樣表現(xiàn)不規(guī)則陰道流血及排液增多。如病理檢查為鱗癌則考慮來源于宮頸。如為腺癌則鑒定其來源會(huì)有困難,如能找到粘液腺體,則原發(fā)于頸管的可能性較大。日本Okudaira等指出,在浸潤(rùn)性宮頸腺癌組織中,癌胚抗原(CEA)的陽(yáng)性表達(dá)率很高,因此,作CEA免疫組織染色,有助于宮頸腺癌與宮內(nèi)膜的鑒別?! ?/p>
原發(fā)性輸卵管癌
陰道排液、陰道流血和下腹痛,陰道涂片可能找到癌細(xì)胞而和內(nèi)膜癌相似。而輸卵管癌宮內(nèi)膜活檢陰性,宮旁可捫及腫物,有別于內(nèi)膜癌。如包塊小而觸診不表者,可通過腹腔鏡檢查確診?! ?/p>
老年性子宮內(nèi)膜炎合并宮腔積膿
常表現(xiàn)為陰道排出膿液、血性或膿血性排液,子宮多增大變軟。通過B起檢查而后擴(kuò)張宮癌組織,只見炎性浸潤(rùn)組織。子宮積膿常與子宮頸管癌或子宮內(nèi)膜癌并存,鑒別時(shí)必須注意。
子宮內(nèi)膜癌的分期
1975年世界衛(wèi)生組織提出單純性子宮內(nèi)膜腺癌的組織學(xué)分級(jí)法:
Ⅰ級(jí):為高度分化癌,常局限于子宮內(nèi)膜,偶見單層或復(fù)層乳頭樣上皮,排列不整齊,可呈塊狀,間質(zhì)減少。
Ⅱ級(jí):為中度分化癌,腺體輪廓欠清晰,一部分呈癌塊狀;細(xì)胞極向消失,核分裂常見。
Ⅲ級(jí):為低分化癌,腺體結(jié)構(gòu)消失,以癌塊為主,有時(shí)須經(jīng)結(jié)締組織染色方可與肉瘤區(qū)別;成堆的癌細(xì)胞侵蝕間質(zhì)并深入肌層。
Ⅳ級(jí):為顯著未分化癌,癌細(xì)胞幼稚,缺乏分化或不典型分化,有絲分裂象明顯。
組織學(xué)分級(jí)有顯著預(yù)后意義,分級(jí)越高,預(yù)后越差?! ?/p>
子宮內(nèi)膜癌的治療
子宮內(nèi)膜癌的治療原則,應(yīng)根據(jù)臨床分期、癌細(xì)胞的分化程度,患者周身情況等因素綜合考慮決定。因?yàn)閮?nèi)膜癌絕大多數(shù)為腺癌,對(duì)放射治療不敏感,故治療以手術(shù)為主,其他尚有放療、化療及其他藥物等綜合治療?! ?/p>
手術(shù)治療
治療子宮體癌的主要方法,應(yīng)根據(jù)臨床分期來決定手術(shù)范圍,行全子宮切除術(shù)或如廣泛性子宮切除及盆腹腔淋巴清掃術(shù)。
Bickenbach(1967)已有定論,單純手術(shù)治療效果優(yōu)于單純放療,其5年治愈率,手術(shù)治療比放療高出20%。據(jù)國(guó)內(nèi)張惜陰等對(duì)內(nèi)膜癌遠(yuǎn)期隨訪516例觀察單純手術(shù)的健存率為72%,術(shù)前放療加手術(shù)者為60%。觀察5、10、15、20年的生存率分別為85.9%~88.8%、82.5%~85.8%、81.4%~84.8%及77.3%~81.7%。顯示了手術(shù)治療的效果。手術(shù)可明確病灶范圍,正確進(jìn)行臨床分期,以正確決定手術(shù)范圍。以往,按1982年FIGO分期,Ⅰ期者通常作筋膜外全子宮切除加雙側(cè)附件切除術(shù);Ⅱ期者則作廣泛性子宮切除術(shù)加雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。Ⅲ、Ⅳ期者,凡有手術(shù)可能則先手術(shù),盡量切除病灶,縮小瘤體,術(shù)后輔以放療或孕激素治療。否則,宜先行孕激素、放療或/及化療待有手術(shù)可能時(shí)再手術(shù)。術(shù)后仍需輔以其他治療。
1988年FIGO的新臨床分期,提示臨床醫(yī)師,對(duì)Ⅰ期癌中Ⅰa者,行傳統(tǒng)的筋膜外全子宮切除加雙側(cè)附件切除術(shù),陰道宜切2cm,是適宜的手術(shù)范圍。而對(duì)有肌層浸潤(rùn)者,尤深肌層浸潤(rùn)者,擴(kuò)大手術(shù)范圍,按傳統(tǒng)的Ⅱ期手術(shù),施行廣泛性子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)??夭?a href="/w/%E4%B8%BB%E5%8A%A8%E8%84%89" title="主動(dòng)脈">主動(dòng)脈有否腫大的淋巴結(jié),有則行主動(dòng)旁淋巴結(jié)活檢,抑/或常規(guī)主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。對(duì)Ⅱ期及Ⅲ期也應(yīng)按前述手術(shù)范圍施行廣泛性子宮切除術(shù)加盆腔及/或主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。Ⅳ期也要盡量行腫瘤減滅術(shù)。1972年Milton比較全子宮切除和次廣泛性子宮切除(不清掃淋巴)的5年生存率,前者為75.7%,后者為91.4%。提示擴(kuò)大子宮切除范圍(至少為次廣泛性子宮切除)有助于減少術(shù)后復(fù)發(fā)率。另需注意:
(一)腹水或腹腔沖洗液查找癌細(xì)胞;切開腹膜后,對(duì)有腹水者即取之行離心沉淀查找癌細(xì)胞。無(wú)腹水者,則向腹腔注入200ml生理鹽水沖洗腹腔,吸出沖洗液離心沉淀 找癌細(xì)胞。凡找到癌細(xì)胞者(文獻(xiàn)報(bào)道,Ⅰ期癌為11.4%,隨腫瘤的分組升高而明顯增加,如Ⅲ級(jí)者為18.1%)。除手術(shù)外,還應(yīng)加其他輔助治療。
(二)術(shù)時(shí)判斷肌層浸潤(rùn):對(duì)于子宮小于正常大小的Ⅰ期癌,患者因某些原因限定手術(shù)時(shí)間等,可先行子宮附件切除,切除子宮標(biāo)本剖視確定有否肌層浸潤(rùn)。當(dāng)然,有時(shí)標(biāo)本難以判斷者,鏡下可注意以下微細(xì)改變:①癌肌層浸潤(rùn)的腺體為鋸齒狀,形狀不規(guī)則,而基底層的腺體是圓而無(wú)角的;②癌浸潤(rùn)的腺體周圍無(wú)子宮內(nèi)膜間質(zhì),而基底層腺體常有內(nèi)膜間質(zhì)包繞;③癌浸潤(rùn)灶周圍水腫明顯。
大體標(biāo)本見癌位于子宮下段者,宜按Ⅱ期手術(shù)范圍進(jìn)行。
(三)未準(zhǔn)備淋巴結(jié)清掃者:常規(guī)探查盆腔及腹腔主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),有腫大者至少應(yīng)做活檢,有技術(shù)條件而病人也允許時(shí),可行淋巴結(jié)清掃術(shù)?! ?/p>
放射治療
腺癌對(duì)放療敏感度不高,單純放療效果不佳。但對(duì)老年患者或合并有嚴(yán)重內(nèi)科疾患不能接受手術(shù)治療或禁忌手術(shù)時(shí),放療仍不失為一種有一定療效的治療。放療包括腔內(nèi)及體外照兩種。腔內(nèi)照射,目前多采用137CS、60CO等,鐳已基本廢棄。體外照射多用60CO直線加速器等。據(jù)國(guó)內(nèi)伍毓珍等報(bào)告,腔內(nèi)放療常用子宮填塞法,其術(shù)前填塞并發(fā)癥低,為1%。體外放療可按原發(fā)灶及浸潤(rùn)范圍,個(gè)別具體對(duì)待,如宮旁或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶,可按宮頸癌術(shù)前放療?! ?/p>
放療加手術(shù)治療
放療與手術(shù)合并治療,是歷年來爭(zhēng)論很多而尚未完全解決的問題。有的學(xué)者認(rèn)為術(shù)前加放療能提高5年生存率,也有持否定意見者。術(shù)前加用放療的好處是:
①可使腫瘤的體積縮小,利于手術(shù);
②滅活癌細(xì)胞,減少手術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性;
③減少感染的機(jī)會(huì)。故能提高手術(shù)治愈率。因此,如有放療投機(jī)倒把者,可考慮選用。對(duì)于癌已深浸肌層、細(xì)胞分化不良者,術(shù)前腔內(nèi)放療,術(shù)后還應(yīng)加用體外照射。鑒于上述優(yōu)點(diǎn),對(duì)有放療條件者,需術(shù)前放療者仍以放療加手術(shù)為宜。
對(duì)治療后陰道轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的防治問題尚有爭(zhēng)論。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,放療后再手術(shù)或手術(shù)后進(jìn)行陰道放療可降低陰道復(fù)發(fā)率。
孕激素治療
多用于手術(shù)或放療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的病例,也用于腺癌分化好、早期、年輕、需要保留生育功能的患者。孕激類藥物作為綜合治療的一個(gè)組成部分,值得推薦。孕激素還可降低術(shù)后陰道復(fù)發(fā)率,故還可廣泛地應(yīng)用手術(shù)后或放療后的輔助治療。
孕激素治療子宮內(nèi)膜癌的作用機(jī)制,目前認(rèn)為是直接作用于腫瘤細(xì)胞,使其從惡性向正常子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化,抑制癌細(xì)胞DNA和RNA的合成,減少分裂,從而抑制癌細(xì)胞的繁殖,最后腫瘤被增生或萎縮的內(nèi)膜所代替。
常用藥物有:醋酸甲孕酮(medroxy progesterone acetate)、醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)、17-羥已酸孕酮(17-OH progesterone caproate)、和18-甲基炔諾酮(norgestrel)等。
甲孕酮:又名安宮黃體酮。短效可供口服;長(zhǎng)效(depo-provera)用于注射,200~400mg,肌注,每周2次,用3~6個(gè)月,或用至12周后改維持量200mg/d??诜^少應(yīng)用,通常為開始5~6周,每周至少口服3mg,以后400mg/d,長(zhǎng)期服用。
甲地孕酮:商品名婦寧片,40~160mg/d,口服12周后,改維持量500mg,每周2次。
已酸孕酮:500mg/d,肌注,每日1次,12周后改500mg,1周2次,共6個(gè)月。
孕激素類藥物治療內(nèi)膜癌的客觀療效在30~35%,持續(xù)緩解以至痊愈約90%。
孕激素類藥物為非細(xì)胞毒性藥物,安全性高,而毒性很少。常見的副反應(yīng)有輕度水鈉潴留和消化道反應(yīng),其他可有高血壓、痤瘡、乳腺痛等,0.6%可有過敏反應(yīng),但無(wú)1例造成死亡。對(duì)心、肝、腎功能有損害者宜慎用?! ?/p>
抗雌激素藥物治療
三苯氧胺(tamoxifen)為一種非甾體類抗雌激素藥物,本身有輕微雄激素作用。它與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體(ER),占據(jù)受體而起抗雌激素的作用。服本藥后,腫瘤內(nèi)PR上升,有利于孕激素治療。通常用晚期病例、術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者。可單用(孕激素治療無(wú)效)或懷孕激素,或與化療藥物合并應(yīng)用。
劑量20mg/d,口服,數(shù)周后效果不顯,可加倍應(yīng)用。有報(bào)道,首次應(yīng)用的負(fù)荷量為80mg/d。副反應(yīng)有惡心、嘔吐、皮疹、潮熱、骨髓抑制、血小板減少、陰道流血、高血鈣等。
化療
多用于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者。有條件能進(jìn)行癌組織PR、ER測(cè)定者,當(dāng)受體陽(yáng)性時(shí)首選孕激素治療;當(dāng)受體陰性時(shí),則更多采用化療。無(wú)條件測(cè)定受體時(shí),癌細(xì)胞分化良好,應(yīng)選用孕激素,分化不付款不遠(yuǎn)千里選化療。
(一)單一藥物化療:5-FU與CTX應(yīng)用較多,療效較肯定。
(二)聯(lián)合藥物化療多藥聯(lián)合化療取代單一化療是近代抗癌治療的趨勢(shì)。內(nèi)膜癌聯(lián)合化療方案有:①ADR(37.5mg/m2)與CTX(500mg/m2)靜脈,療程間隔21天,客觀有效率62.5%(Muggia等,1977);②DDP(60mg/m2)、ADR(50mg/m2)和CTX(600mg/m2),療程間隔28天,客觀有效率57.1%(Koretz等,1980);③VCR(長(zhǎng)春新堿1.5mg )、ADR(40mg/m2)、CTX(500mg/m2)靜脈,加5-FU500mg/m2靜注2天,療程間隔21天,客觀有效率50%(Kauppila等,1980)。
聯(lián)合化療方案,更多傾向于和孕激素類藥物同時(shí)應(yīng)用?! ?/p>
子宮內(nèi)膜癌中藥治療
中醫(yī)治子宮內(nèi)膜癌分型
子宮內(nèi)膜癌在中醫(yī)古代醫(yī)籍中與“崩漏”、“五色帶”、“癥積”的描述相似。是由脾肝腎三臟功能失調(diào),濕熱瘀毒,蘊(yùn)結(jié)胞宮,或肝氣郁結(jié),氣滯血瘀,經(jīng)絡(luò)阻塞,日久積于腹中所致。中醫(yī)將子宮內(nèi)膜癌分血熱型、氣虛型、血瘀型、腎虛型四型對(duì)癥治療?!?/p>
子宮內(nèi)膜癌的中藥治療原則
(一)辨證治療
1.子宮內(nèi)膜癌病人大多存在子宮體增大,臨床上首先表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血,這主要是因?yàn)?a href="/w/%E8%82%9D%E9%83%81" title="肝郁">肝郁氣滯,血瘀不行,沖任失調(diào)。治宜疏肝解郁、行氣散結(jié),化瘀止血。方選香棱桂苓丸加減
2.子宮內(nèi)膜癌病人晚期以腹痛、帶下量多為主要癥狀,這主要是因?yàn)?a href="/w/%E8%82%9D%E8%82%BE%E9%98%B4%E8%99%9A" title="肝腎陰虛">肝腎陰虛,瘀毒內(nèi)結(jié),帶脈失約。治宜滋陰清熱,除濕止帶,化瘀止痛。方選清經(jīng)湯加減。
(二)辨證分型治療
1.證候:陰道不規(guī)則出血,色黯紅,有血塊,量多,帶下赤白相同,質(zhì)粘碉,氣味腥臭,小腹脹痛,胸脹痞滿,心煩口干,小便短赤,大便秘結(jié),舌質(zhì)絳,舌苔黃,脈弦數(shù)。
治法:疏肝散結(jié),清熱解毒。方藥:桂枝茯苓丸加減。
2.脾虛型
證候:陰道不規(guī)則流血,色淡質(zhì)稀,帶下赤白相間,粘膩稀薄似淘米泔水,腥臭難聞,伴腰酸神疲,心悸氣短,下腹墜痛,納呆,多夢(mèng),大便溏,舌質(zhì)淡紅,舌苔白膩,脈沉細(xì)。
中醫(yī)分型治療子宮內(nèi)膜癌
1.血熱型主證:這一類型的子宮內(nèi)膜癌患者會(huì)出現(xiàn)陰道突然大出血或出血淋漓不斷,胸脅脹滿,心煩易怒,舌紅苔薄黃,脈弦數(shù)。
方藥:丹梔逍遙散加減。
柴胡,白術(shù),當(dāng)歸,白芍,茯苓,薄荷,丹皮,山梔,益母草,血余炭,甘草。
2.氣虛型主證:暴崩下血或淋漓不凈,色淡質(zhì)清,面色蒼白,肢倦神疲,氣短懶言。舌質(zhì)淡或舌邊有齒印,苔薄潤(rùn),脈緩弱無(wú)力。
治則:益氣健脾,固攝止血。
治療氣虛型子宮內(nèi)膜癌的方藥:益元煎加減。
人參,黃芪,灸甘草,白術(shù),升麻,艾葉,阿膠(烊化)。
3.血瘀型主證:時(shí)崩時(shí)止,淋漓不凈,或突然量多,夾有瘀塊,少腹疼痛拒按。舌質(zhì)紫黯,或邊有瘐點(diǎn),苔薄,脈沉澀或弦細(xì)。
治療血瘀型子宮內(nèi)膜癌的方藥:血府逐瘀湯加減。
桃仁,紅花,當(dāng)歸,生地,川芎,赤芍,柴胡,延胡,沒藥,甘草。
4.腎虛型主證:陰道出血,量多少不一,色鮮紅,耳鳴心悸,五心煩熱,兩顴紅赤,腰膝酸軟。舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。
治則:育陰滋腎,固沖止血。
治療這一類型的子宮內(nèi)膜癌患者常用方左歸丸加減。
熟地,淮山藥,山茱萸,菟絲子,枸杞子,鹿角膠,(烊化),女貞子,旱蓮草,仙鶴草,血余炭,棕櫚炭。
對(duì)子宮內(nèi)膜癌的治療原則是扶正與祛邪并用。早期以清熱利濕,行氣活血,兼以扶正固本調(diào)理脾肝腎三臟,固護(hù)沖任;晚期宜扶正為主,兼祛邪抑瘤,改變患者的虛弱狀態(tài),更可以零毒抑瘤為主,誘導(dǎo)細(xì)胞的分化和凋亡,使抑瘤而不傷正??傊?,治療時(shí)當(dāng)根據(jù)邪正盛衰的輕重,權(quán)衡扶正與祛邪的用藥比例。
子宮內(nèi)膜癌術(shù)后飲食注意事項(xiàng)
(1)宜吃薊菜、甜瓜、菱、薏米、薜荔果、烏梅、牛蒡菜、牡蠣、甲魚、海馬。
(2)出血宜吃魚翅、海參、鮫魚、黑木耳、香菇、蘑菇、淡菜、蠶豆。
(3)水腫宜吃鱘魚、石莼、赤豆、玉蜀黍、鯉魚、鯪魚、泥鰍、蛤、胰魚、鴨肉、萵苣、椰子漿。
(4)腰痛宜吃蓮子、核桃肉、薏米、韭菜、梅子、栗子、芋艿、甲魚、海蜇、蜂乳、鱟、梭子蟹。
(5)白帶多宜吃烏賊、淡菜、文蛤、蟶子、牡蠣、龜、海蜇、羊胰、雀、豇豆、白果、胡桃、蓮子、芡實(shí)、芹菜。
(6)防治化療、放療副作用的食物:豆腐、豬肝、青魚、鯽魚、墨魚、鴨、牛肉、田雞、山楂、烏梅、綠豆、無(wú)花果。
另外還需注意以下幾點(diǎn),以免術(shù)后復(fù)發(fā):
1、飲食宜清淡,不食羊肉、蝦、蟹、鰻魚、咸魚、黑魚等發(fā)物。
2、忌食辣椒、麻椒、生蔥、生蒜、白酒等刺激性食物及飲料。
3、禁食桂圓、紅棗、阿膠、蜂王漿等熱性、凝血性和含激素成分的食品。
4、多食瘦肉、雞肉、雞蛋、鵪鶉蛋、鯽魚、甲魚、白魚、白菜、蘆筍、芹菜、菠菜、黃瓜、冬瓜、 香菇、豆腐、海帶、紫菜、水果等。
5、飲食定時(shí)定量,不能暴飲暴食。
6、堅(jiān)持低脂肪飲食,多吃瘦肉、雞蛋、綠色蔬菜、水果等。
7、多吃五谷雜糧如玉米、豆類等。
8、常吃富有營(yíng)養(yǎng)的干果類食物,如花生、芝麻、瓜子等。
9、忌食辛辣、酒類、冰凍等食品?! ?/p>
子宮內(nèi)膜癌預(yù)后
子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后較佳。其預(yù)后與腫瘤臨床期別、病理類型、組織分段經(jīng)和肌層浸潤(rùn)程度、治療的充分與否,及期淋巴結(jié)有否轉(zhuǎn)移、腹腔有無(wú)癌細(xì)胞、癌腫ER、PR水平高低,甚至患者年齡等因素有關(guān)。而且,有關(guān)因素是相互關(guān)聯(lián)的?! ?/p>
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給子宮內(nèi)膜癌條目的留言--223.73.219.38 2014年11月11日 (二) 17:35 (CST) 留言: 【CT掃描圖象與磁共振成象】中 【……優(yōu)于超聲檢查。NRI是三維掃描……】里應(yīng)該是MRI而不是NRI吧?
給子宮內(nèi)膜癌條目的留言本人因?yàn)閬碓陆?jīng)一個(gè)月還沒有停止前20天經(jīng)血伴有血塊,10天經(jīng)血有粘液落到廁所裏像水母般,宮腔鏡照到有息肉且宮腠厚,這情況會(huì)有什麼可能性呢?--27.109.175.161 2014年11月12日 (三) 19:47 (CST) 留言: 給子宮內(nèi)膜癌條目的留言--180.140.243.146 2018年1月17日 (三) 18:44 (CST) 留言: 子宮內(nèi)膜癌的癥狀的第二點(diǎn):陰道排液:后斯發(fā)生感染,應(yīng)為后期。
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