蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)
A+醫(yī)學(xué)百科 >> 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) |
蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)。作為一類重要的生物大分子,蛋白質(zhì)主要由碳、氫、氧、氮、硫等化學(xué)元素組成。所有蛋白質(zhì)都是由20種不同的L型α氨基酸連接形成的多聚體,在形成蛋白質(zhì)后,這些氨基酸又被稱為殘基。蛋白質(zhì)和多肽之間的界限并不是很清晰,有人基于發(fā)揮功能性作用的結(jié)構(gòu)域所需的殘基數(shù)認(rèn)為,若殘基數(shù)少于40,就稱之為多肽或肽。要發(fā)揮生物學(xué)功能,蛋白質(zhì)需要正確折疊為一個特定構(gòu)型,主要是通過大量的非共價(jià)相互作用(如氫鍵,離子鍵,范德華力和疏水作用)來實(shí)現(xiàn);此外,在一些蛋白質(zhì)(特別是分泌性蛋白質(zhì))折疊中,二硫鍵也起到關(guān)鍵作用。為了從分子水平上了解蛋白質(zhì)的作用機(jī)制,常常需要測定蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)。由研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)而發(fā)展起來了結(jié)構(gòu)生物學(xué),采用了包括X射線晶體學(xué)、核磁共振等技術(shù)來解析蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。
一定數(shù)量的殘基對于發(fā)揮某一生物化學(xué)功能是必要的;40-50個殘基通常是一個功能性結(jié)構(gòu)域大小的下限。蛋白質(zhì)大小的范圍可以從這樣一個下限一直到數(shù)千個殘基。目前估計(jì)的蛋白質(zhì)的平均長度在不同的物種中有所區(qū)別,一般約為200-380個殘基,而真核生物的蛋白質(zhì)平均長度比原核生物長約55%。[1]更大的蛋白質(zhì)聚合體可以通過許多蛋白質(zhì)亞基形成;如由數(shù)千個肌動蛋白分子聚合形成蛋白纖維。
目錄 |
不同層次的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)
蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)可劃分為四級,以描述其不同的方面:
- 一級結(jié)構(gòu):組成蛋白質(zhì)多肽鏈的線性氨基酸序列。
- 二級結(jié)構(gòu):依靠不同氨基酸之間的C=O和N-H基團(tuán)間的氫鍵形成的穩(wěn)定結(jié)構(gòu),主要為α螺旋和β折疊。
- 三級結(jié)構(gòu):通過多個二級結(jié)構(gòu)元素在三維空間的排列所形成的一個蛋白質(zhì)分子的三維結(jié)構(gòu)。
- 四級結(jié)構(gòu):用于描述由不同多肽鏈(亞基)間相互作用形成具有功能的蛋白質(zhì)復(fù)合物分子。
除了這些結(jié)構(gòu)層次,蛋白質(zhì)可以在多個類似結(jié)構(gòu)中轉(zhuǎn)換,以行使其生物學(xué)功能。對于功能性的結(jié)構(gòu)變化,這些三級或四級結(jié)構(gòu)通常用化學(xué)構(gòu)象進(jìn)行描述,而相應(yīng)的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換就被稱為構(gòu)象變化。
一級結(jié)構(gòu)是通過共價(jià)鍵(肽鍵)來形成。生物體中,肽鍵的形成是發(fā)生在蛋白質(zhì)生物合成的翻譯步驟。氨基酸鏈的兩端,根據(jù)末端自由基團(tuán)的成分,分別以“N末端”(或“氨基端”)和“C末端”(或“羧基端”)來表示。
定義不同類型的二級結(jié)構(gòu)有不同的方法,[2][3][4]最常用的方法是通過主鏈原子之間的氫鍵的排列方式來判斷的。而在蛋白質(zhì)完全折疊的狀態(tài)下,這些氫鍵可以得到穩(wěn)定。
三級結(jié)構(gòu)主要是通過結(jié)構(gòu)“非特異性”相互作用來形成。然而,只有當(dāng)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域通過“特異性”相互作用(如鹽橋,氫鍵以及側(cè)鏈間的堆積作用)固定到相應(yīng)位置,所形成的三級結(jié)構(gòu)才能穩(wěn)定。對于細(xì)胞外周蛋白,二硫鍵起到了關(guān)鍵的穩(wěn)定作用;而對于細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì),則很少出現(xiàn)二硫鍵,因?yàn)?a href="/w/%E5%8E%9F%E7%94%9F%E8%B4%A8" title="原生質(zhì)">原生質(zhì)中是還原環(huán)境,不利于二硫鍵的形成。[5]
氨基酸結(jié)構(gòu)
α-氨基酸由一個所有氨基酸類型中都含有的共同部分(形成蛋白質(zhì)的主鏈)和一個對每一類氨基酸都不同的側(cè)鏈所組成。如右圖所示,“Cα”原子連接著4個不同類別的原子或基團(tuán):一個氨基、一個羧基、一個氫原子(圖中略去氫原子)和一個條側(cè)鏈(用“R”表示,以代表各種不同的氨基酸的側(cè)鏈)。不完全符合這一特性的一個特例是脯氨酸,其Cα原子沒有連接氫原子而是被側(cè)鏈取代。由于連接著不同的4個基團(tuán),這就使氨基酸有了手性;但大多數(shù)蛋白質(zhì)都是同一構(gòu)型的(左手型的同手性)。由于甘氨酸沒有側(cè)鏈(或者說側(cè)鏈為一個氫原子),因此沒有手性。左手型的氨基酸可以用一個簡單的“CORN”法則來記憶:以氫原子在前來看Cα原子,其他三個基團(tuán)“CO-R-N”以順時(shí)針方向排布。 側(cè)鏈決定了20種α-氨基酸的化學(xué)性質(zhì),具體如下表:
殘基名稱 | 三字母 代碼 |
單字母 代碼 |
相對豐度 (%) E.C. |
分子量 | pKa[6] | VdW體積 (?3) |
帶電(C), 極性(P), 疏水性(H) |
---|---|---|---|---|---|---|---|
丙氨酸(Alanine) | ALA | A | 13.0 | 71 | 67 | H | |
精氨酸(Arginine) | ARG | R | 5.3 | 157 | 12.5 | 148 | C+ |
天冬酰胺(Asparagine) | ASN | N | 9.9 | 114 | 96 | P | |
天冬氨酸(Aspartate) | ASP | D | 9.9 | 114 | 4.5 | 91 | C- |
半胱氨酸(Cysteine) | CYS | C | 1.8 | 103 | 8.3 | 86 | P |
谷氨酸(Glutamate) | GLU | E | 10.8 | 128 | 4.5 | 109 | C- |
谷氨酰胺(Glutamine) | GLN | Q | 10.8 | 128 | 114 | P | |
甘氨酸(Glycine) | GLY | G | 7.8 | 57 | 48 | ||
組氨酸(Histidine) | HIS | H | 0.7 | 137 | 6.8 | 118 | P,C+ |
異亮氨酸(Isoleucine) | ILE | I | 4.4 | 113 | 124 | H | |
亮氨酸(Leucine) | LEU | L | 7.8 | 113 | 124 | H | |
賴氨酸(Lysine) | LYS | K | 7.0 | 129 | 11.1 | 135 | C+ |
甲硫氨酸(Methionine) | MET | M | 3.8 | 131 | 124 | H | |
苯丙氨酸(Phenylalanine) | PHE | F | 3.3 | 147 | 135 | H | |
脯氨酸(Proline) | PRO | P | 4.6 | 97 | 90 | H | |
絲氨酸(Serine) | SER | S | 6.0 | 87 | 73 | P | |
蘇氨酸(Threonine) | THR | T | 4.6 | 101 | 93 | P | |
色氨酸(Tryptophan) | TRP | W | 1.0 | 186 | 163 | P | |
酪氨酸(Tyrosine) | TYR | Y | 2.2 | 163 | 9.8 | 141 | P |
纈氨酸(Valine) | VAL | V | 6.0 | 99 | 105 | H |
基于化學(xué)性質(zhì)的不同,可以將20種天然氨基酸分成多個類別。重要的影響因子是側(cè)鏈帶電性、親/疏水性、大小等。不同側(cè)鏈在水溶液環(huán)境中的相互作用在塑造和維持蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中扮演著重要的角色。疏水性的側(cè)鏈趨向于被包埋于蛋白質(zhì)內(nèi)部,形成疏水核心,穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu);而親水性的側(cè)鏈則更多的是暴露于溶劑中。疏水性的殘基包括亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸和纈氨酸以及疏水性相對較弱的甘氨酸、丙氨酸、色氨酸和甲硫氨酸。帶電側(cè)鏈對于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性也非常重要,通過不同帶電側(cè)鏈之間形成離子鍵可以穩(wěn)定結(jié)構(gòu),而如果結(jié)構(gòu)內(nèi)部有未配對的帶電側(cè)鏈則會大大減弱結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性;此外,帶電殘基有很強(qiáng)的親水性,通常位于蛋白質(zhì)表面。帶正電的殘基有賴氨酸和精氨酸,有時(shí)組氨酸也帶正電荷;帶負(fù)電的殘基為谷氨酸和天冬氨酸。其余的氨基酸一般有帶不同功能基團(tuán)的較小的親水側(cè)鏈。如絲氨酸和蘇氨酸側(cè)鏈帶羥基,谷氨酰胺和天冬酰胺帶酰胺基。一些氨基酸具有特殊性質(zhì),如兩個半胱氨酸之間能夠通過側(cè)鏈上的巰基共價(jià)連接而形成二硫鍵,脯氨酸為環(huán)狀且構(gòu)象比較固定,甘氨酸為最小氨基酸且構(gòu)象最具可變性。
肽鍵
兩個氨基酸可以通過縮合反應(yīng)結(jié)合在一起,并在兩個氨基酸之間形成肽鍵。而不斷地重復(fù)這一反應(yīng)就可以形成一條很長的殘基鏈(即多肽鏈)。這一反應(yīng)是由核糖體在翻譯進(jìn)程中所催化的。肽鍵雖然是單鍵,但具有部分的雙鍵性質(zhì)(由C=O雙鍵中的π電子云與N原子上的未共用電子對發(fā)生共振導(dǎo)致),因此C-N鍵(即肽鍵)不能旋轉(zhuǎn),從而連接在肽鍵兩端的基團(tuán)處于一個平面上,這一平面就被稱為肽平面。而對應(yīng)的肽二面角φ(肽平面繞N-Cα鍵的旋轉(zhuǎn)角)和ψ(肽平面繞Cα-C1鍵的旋轉(zhuǎn)角)有一定的取值范圍;一旦所有殘基的二面角確定下來,蛋白質(zhì)的主鏈構(gòu)象也就隨之確定。根據(jù)每個殘基的φ和ψ來做圖,就可以得到拉氏圖,由于形成同一類二級結(jié)構(gòu)的殘基的二面角的值都限定在一定范圍內(nèi),因此在拉氏圖上就可以大致分辨殘基參與形成哪一類二級結(jié)構(gòu)。下表列出了肽鍵與對應(yīng)類型單鍵以及氫鍵鍵長的比較。
肽鍵 | 平均長度 | 單鍵 | 平均長度 | 氫鍵 | 平均長度(±30) |
Cα - C | 153 pm | C - C | 154 pm | O-H --- O-H | 280 pm |
C - N | 133 pm | C - N | 148 pm | N-H --- O=C | 290 pm |
N - Ca | 146 pm | C - O | 143 pm | O-H --- O=C | 280 pm |
一級結(jié)構(gòu)
肽或蛋白質(zhì)的氨基酸序列(或殘基序列)被稱為一級結(jié)構(gòu)。殘基的標(biāo)號總是從蛋白質(zhì)的氨基端(沒有參與形成肽鍵)開始。蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)可以通過測定其對應(yīng)的基因(更準(zhǔn)確地說是開放閱讀框架)的堿基序列來間接確定(參見翻譯),但對于轉(zhuǎn)錄后修飾和翻譯后修飾,如二硫鍵形成、磷酸化和糖基化等(通常被認(rèn)為是一級結(jié)構(gòu)的組成信息),則無法通過這種翻譯法來測定;此外,也可以通過埃德曼降解法或連續(xù)質(zhì)譜來對蛋白質(zhì)樣品進(jìn)行直接測序。
二級結(jié)構(gòu)
早在1951年,第一個蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解出前7年,鮑林和他的同事就利用已知的鍵長和鍵角提出了α螺旋和β折疊的結(jié)構(gòu)。[7]α螺旋和β折疊都是將主鏈上的氫鍵供體和受體飽和的一種方式。這兩個二級結(jié)構(gòu)僅依賴于主鏈骨架,即所有氨基酸的共同部分,這就解釋了為什么這兩個二級結(jié)構(gòu)頻繁地出現(xiàn)于大多數(shù)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中。隨著越來越多的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)得到解析,更多的二級結(jié)構(gòu)被發(fā)現(xiàn),如各類Loop和其他形式的螺旋。二級結(jié)構(gòu)都有自己獨(dú)特的幾何構(gòu)架,即二面角ψ和φ有特定的值,處于Ramachandran圖的特定區(qū)域。二級結(jié)構(gòu)還包括轉(zhuǎn)角、Loop和其他一些不常見的二級結(jié)構(gòu)元素(如310螺旋等)。除了有規(guī)則的二級結(jié)構(gòu)以外,主鏈骨架的其他部分就被稱為無規(guī)則卷曲。
三級結(jié)構(gòu)
二級結(jié)構(gòu)元素通常被折疊為一個緊密形態(tài),元素之間以各種類型的loop和轉(zhuǎn)角相連。三級結(jié)構(gòu)的形成驅(qū)動力通常是疏水殘基的包埋,但其他相互作用,如氫鍵、離子鍵和二硫鍵等同樣也可以穩(wěn)定三級結(jié)構(gòu)。三級結(jié)構(gòu)包括所有的非共價(jià)相互作用(不包括二級結(jié)構(gòu)),并定義了蛋白質(zhì)的整體折疊,對于蛋白質(zhì)功能來說是至關(guān)重要的。
四級結(jié)構(gòu)
四級結(jié)構(gòu)是由兩個或多個多肽鏈通過相互作用形成的結(jié)構(gòu)。其中,單獨(dú)的一條鏈就被稱為亞基。亞基之間不一定要共價(jià)連接,但有一些亞基之間是通過二硫鍵來連接的。不是所有的蛋白質(zhì)都有四級結(jié)構(gòu),許多蛋白可以以單體形式來發(fā)揮功能。四級結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性與三級結(jié)構(gòu)處于同一水平。兩個或多個亞基形成的復(fù)合物統(tǒng)稱為多聚體(multimer),如果是兩個亞基則稱二聚體或二體(dimer),三個亞基稱三聚體或三體(trimer),以此類推。如果多聚體為相同的亞基組成,則加上“同源(homo-)”作為前綴,反之則用“異源(hetero-)”,如同源二聚體或異源三聚體。
側(cè)鏈構(gòu)象
殘基側(cè)鏈上的原子根據(jù)希臘字母表的順序(α、β、γ、δ、ε等)來命名,如Cα指的是對應(yīng)殘基上最接近羰基的碳原子,而Cβ則是次接近的。Cα通常被認(rèn)為是主鏈骨架的組成原子。這些原子之間的鍵對應(yīng)的二面角則相應(yīng)以χ1、χ2、χ3等來命名,如賴氨酸側(cè)鏈上第一、二個碳原子(即Cα和Cβ)之間共價(jià)鍵的二面角為χ1。側(cè)鏈可以有多種不同的構(gòu)象,每一種類型的殘基都有幾種比較穩(wěn)定的側(cè)鏈構(gòu)象。[8]
結(jié)構(gòu)域、結(jié)構(gòu)花樣與折疊類型
許多蛋白質(zhì)都可以被分為多個結(jié)構(gòu)組成單元,結(jié)構(gòu)域就是這樣一個組成單元。結(jié)構(gòu)域一般可以自穩(wěn)定,且常常獨(dú)立進(jìn)行折疊,而不需要蛋白質(zhì)其他部分的參與;很多結(jié)構(gòu)域都有自己獨(dú)特的生物學(xué)功能。很多結(jié)構(gòu)域并不是一個基因或基因家族對應(yīng)蛋白質(zhì)的獨(dú)特結(jié)構(gòu)單元,而往往是許多類蛋白質(zhì)的共同結(jié)構(gòu)單元。結(jié)構(gòu)域常常是以其生物學(xué)功能來命名,如“鈣離子結(jié)合結(jié)構(gòu)域”;或以幾類最初發(fā)現(xiàn)此結(jié)構(gòu)域的蛋白名稱衍生而來,如PDZ結(jié)構(gòu)域(最初發(fā)現(xiàn)于PSD95、DlgA和ZO-1這三個蛋白質(zhì))。由于結(jié)構(gòu)域自身可以穩(wěn)定存在,因此可以將不同來源的結(jié)構(gòu)域通過遺傳工程人為地結(jié)合在一起,形成雜合蛋白質(zhì)。
結(jié)構(gòu)花樣(structural motif)同樣是一種結(jié)構(gòu)組成單元,它是由幾個二級結(jié)構(gòu)的特定組合(如螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋)所組成;這些組合又被稱為超二級結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)花樣往往還包含有長度不同的loop區(qū)。
折疊類型則指的是整體的結(jié)構(gòu)排列類型,如螺旋束和β桶。
盡管真核生物體可以表達(dá)數(shù)萬種不同的蛋白質(zhì),但對應(yīng)的結(jié)構(gòu)域、結(jié)構(gòu)花樣與折疊類型的數(shù)量卻少得多。一種合理的解釋是,這是進(jìn)化的結(jié)果;因?yàn)榛蚧蚧虻囊徊糠挚梢栽?a href="/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%BB%84" title="基因組">基因組內(nèi)被加倍或移動。也就是說,通過基因重組,一個結(jié)構(gòu)域可以從相應(yīng)蛋白質(zhì)A移動到本不具有此結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)B上,而其發(fā)生的進(jìn)化驅(qū)動力可能是由于該結(jié)構(gòu)域?qū)?yīng)的生物學(xué)功能趨向于被蛋白質(zhì)B所利用。
蛋白質(zhì)折疊
從一級結(jié)構(gòu)到更高級結(jié)構(gòu)的過程就被稱為蛋白質(zhì)折疊。一個序列特定的多肽鏈(折疊之前的蛋白質(zhì)一般都被稱為多肽鏈)一般折疊為一種特定構(gòu)象(又稱為天然構(gòu)象);但有時(shí)可以折疊為一種以上的構(gòu)象,且這些不同構(gòu)象具有不同的生物學(xué)活性。在真核細(xì)胞內(nèi),許多蛋白質(zhì)的正確折疊需要分子伴侶的幫助。
結(jié)構(gòu)分類
對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類的方法有多種,有多個結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(包括SCOP、CATH和FSSP)分別采用不同的方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)分類。存放蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的PDB數(shù)據(jù)庫中就引用了SCOP的分類。對于大多數(shù)已分類的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)來說,SCOP、CATH和FSSP的分類是相同的,但在一些結(jié)構(gòu)中還有所區(qū)別。
結(jié)構(gòu)測定
專門存儲蛋白質(zhì)和核酸分子結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中,接近90%的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是用X射線晶體學(xué)的方法測定的。[9]X射線晶體學(xué)可以通過測定蛋白質(zhì)分子在晶體中電子密度的空間分布,在一定分辨率下解析蛋白質(zhì)中所有原子的三維坐標(biāo)。大約9%的已知蛋白結(jié)構(gòu)是通過核磁共振技術(shù)來測定的。[9]該技術(shù)還可用于測定蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)。除了核磁共振以外,還有一些生物化學(xué)技術(shù)被用于測定二級結(jié)構(gòu),包括圓二色譜。冷凍電子顯微技術(shù)是近年來興起的一種獲得低分辨率(低于5埃)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的方法,該方法最大的優(yōu)點(diǎn)是適用于大型蛋白質(zhì)復(fù)合物(如病毒外殼、核糖體和類淀粉蛋白纖維)的結(jié)構(gòu)測定;并且在一些情況下也可獲得較高分辨率的結(jié)構(gòu),如具有高對稱性的病毒外殼和膜蛋白二維晶體。[10][11]
分辨率(埃) | 結(jié)構(gòu)中可能出現(xiàn)的問題 |
>4.0 | 單個原子坐標(biāo)無意義 |
3.0 - 4.0 | 整體折疊可能是正確的,但很可能有錯誤存在。很多側(cè)鏈擺放位置不正確。 |
2.5 - 3.0 | 整體折疊基本是正確的,除了位于結(jié)構(gòu)表面的一些環(huán)狀結(jié)構(gòu)可能沒有正確建模。長側(cè)鏈的極性殘基(Lys、Glu、Gln等)和小側(cè)鏈殘基(Ser、Val、Thr等)的側(cè)鏈擺放位置有可能不正確。 |
2.0 - 2.5 | 與2.5 - 3.0類似,只是出現(xiàn)錯誤的情況更少??梢悦黠@觀察到水分子和小配基。 |
1.5 - 2.0 | 側(cè)鏈擺放位置基本無誤,甚至一些小的錯誤也可以被檢測到。整體折疊,包括位于結(jié)構(gòu)表面的環(huán)狀結(jié)構(gòu),基本不可能出現(xiàn)錯誤。 |
0.5 - 1.5 | 在這一分辨率下,一般不會有結(jié)構(gòu)錯誤。側(cè)鏈異構(gòu)體庫和立體幾何研究都是利用這一分辨率范圍內(nèi)的結(jié)構(gòu)來進(jìn)行的。 |
近年來,隨著結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的興起,大量的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)獲得了測定,為研究蛋白質(zhì)的作用機(jī)理提供了重要的結(jié)構(gòu)信息。
結(jié)構(gòu)預(yù)測
測定蛋白質(zhì)序列比測定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)容易得多,而蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)可以給出比序列多得多的關(guān)于其功能機(jī)制的信息。因此,許多方法被用于從序列預(yù)測結(jié)構(gòu)。
- 二級結(jié)構(gòu)預(yù)測
- 三級結(jié)構(gòu)預(yù)測
- 同源建模:需要有同源的蛋白三級結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)進(jìn)行預(yù)測。
- Threading法。
- “從頭開始”(Ab initio):只需要蛋白質(zhì)序列即可進(jìn)行結(jié)構(gòu)預(yù)測。由于運(yùn)算量大,需要有超級計(jì)算機(jī)來進(jìn)行,或采用分布式計(jì)算,如Rosetta@home等。
- 四級結(jié)構(gòu)預(yù)測:主要是預(yù)測蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)之間的相互作用方式。
相關(guān)軟件
與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)相關(guān)的軟件有很多,主要分為以下幾類:
- 三維結(jié)構(gòu)圖形化顯示。較為流行的有PyMOL、Rasmol、MolMol等。
- 三維結(jié)構(gòu)解析。包括晶體結(jié)構(gòu)解析、NMR結(jié)構(gòu)解析和電鏡結(jié)構(gòu)解析。著名的軟件包有CCP4和CNS等。
- 結(jié)構(gòu)預(yù)測:
- 結(jié)構(gòu)分析。這一類軟件數(shù)量龐大,功能不同,各有特色,以下列出其中較為常用的一些功能和對應(yīng)軟件:
- 查找相似結(jié)構(gòu)或進(jìn)行結(jié)構(gòu)比較,如DALI;
- 根據(jù)蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu),對其物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分析,如用于靜電勢分布分析的APBS;
- 對蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)或理論模型進(jìn)行檢查以發(fā)現(xiàn)可能錯誤,如PROCHECK和WHAT_CHECK;
- 分子動力學(xué)模擬,如GROMACS;
- 蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)-配基之間相互作用分析,如InterPreTS。
更多軟件可以在ExPASy Proteomics tools上查找。
參考文獻(xiàn)
- ↑ Brocchieri L and Karlin S. Protein length in eukaryotic and prokaryotic proteomes. Nucleic Acids Res. 2005, 33: 3390-3400. PMID 15951512.
- ↑ Kabsch, W and Sander, C. A dictionary of protein secondary structure. Biopolymers. 1983, 22: 2577-2637.
- ↑ Richards, FM and Kundrot, CE. Identification of structural motifs from protein coordinate data: secondary structure and first-level supersecondary structure. Proteins. 1988, 3: 71-84.
- ↑ Frishman, D and Argos, P. Knowledge-based protein secondary structure assignment. Proteins. 1995, 23: 566-579.
- ↑ Freedman RB, Hirst TR, Tuite MF. Protein disulphide isomerase: building bridges in protein folding. Trends Biochem Sci. 1994, 19: 331-336.
- ↑ Amino Acid pKa values,表中顯示的為氨基酸側(cè)鏈的pKa值。
- ↑ PAULING L, COREY RB, BRANSON HR. Proc Natl Acad Sci U S A. 1951 Apr;37(4):205-11. The structure of proteins; two hydrogen-bonded helical configurations of the polypeptide chain. PMID 14816373
- ↑ Protein Sidechain Conformational Analysis [2008年1月30日].
- ↑ 9.0 9.1 PDB Current Holdings Breakdown [2008-01-08].
- ↑ Branden C, Tooze J. (1999). Introduction to Protein Structure 2nd ed. Garland Publishing: New York, NY
- ↑ Gonen T, Cheng Y, Sliz P, Hiroaki Y, Fujiyoshi Y, Harrison SC, Walz T. (2005). Lipid-protein interactions in double-layered two-dimensional AQP0 crystals. Nature 438(7068):633-8.
延伸閱讀
- John Tooze, Introduction to Protein Structure, Garland, 1999, ISBN 0815323042
- 閻隆飛、孫之榮,《蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)》,清華大學(xué)出版社,1999年,ISBN 7302033293
外部鏈接
- 如何利用貝葉斯計(jì)算法從NMR數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)計(jì)算 ── Habeck M, Nilges M, Rieping W. Bayesian inference applied to macromolecular structure determination. Physical review. E, Statistical, nonlinear, and soft matter physics. 2005, 72 (3 Pt 1): 031912. PMID 16241487.
- ProSA-web 查找實(shí)驗(yàn)測定或理論計(jì)算所獲得的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中可能出現(xiàn)的錯誤的網(wǎng)絡(luò)服務(wù)器
- NQ-Flipper 可以對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中Asn和Gln的異構(gòu)體進(jìn)行檢查的網(wǎng)絡(luò)服務(wù)器
|
參考來源
關(guān)于“蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)”的留言: | 訂閱討論RSS |
目前暫無留言 | |
添加留言 |