二級結(jié)構(gòu)
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二級結(jié)構(gòu)在生物化學(xué)及結(jié)構(gòu)生物學(xué)中，是指一個生物巨分子，如蛋白質(zhì)及核酸（DNA或RNA），局部區(qū)段的三維通式。它并不描述任何特定的原子位置，而這會在三級結(jié)構(gòu)中處理。
二級結(jié)構(gòu)以往是由生物巨分子在原子量級結(jié)構(gòu)下的氫鍵來定義的。在蛋白質(zhì)，二級結(jié)構(gòu)則是以主鏈中氨基之間的氫鍵模式來定義，亦即DSSP所定義的氫鍵，并不包括主鏈與旁鏈間或是旁鏈之間的氫鍵。而核酸的二級結(jié)構(gòu)是以堿基之間的氫鍵來定義。
由于氫鍵與其他結(jié)構(gòu)特征有所關(guān)聯(lián)，所以它所定義的二級結(jié)構(gòu)會稍為不正式。就如蛋白質(zhì)螺旋，在拉曼強(qiáng)傳標(biāo)繪圖的特定區(qū)域，通常會采用主鏈二面角。這樣，以這個二面角的區(qū)段都會被稱為“螺旋”，而不論它是否真正的氫鍵。其他稍為不正式的定義亦有被建議，且是多是應(yīng)用曲線微分幾何的觀念，如曲率及扭量。而最不正式的，要算是結(jié)構(gòu)生物學(xué)定以眼睛來決定及紀(jì)錄原子量級的二級結(jié)構(gòu)。
對生物巨分子的二級結(jié)構(gòu)可以初步以光譜來估計(jì)。對于蛋白質(zhì)可以用一種普遍的方法稱為長紫外線（波長170-250nm）圓二色譜。在雙最小的208nm及222nm可以顯示α螺旋結(jié)構(gòu)，而單最小的204nm或207nm則分別可以顯示任意形或β折疊結(jié)構(gòu)。一個較少用的方法是紅外線光譜，它可以偵測因氫鍵所造成胺基的震蕩。最后，二級結(jié)構(gòu)可以準(zhǔn)確地以核磁共振的化學(xué)位移來估計(jì)?！ ?/p>
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蛋白質(zhì)
蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)包含局部殘基之間由氫鍵所調(diào)節(jié)的相互作用。最普遍的二級結(jié)構(gòu)就是α螺旋及β折疊。經(jīng)計(jì)算后發(fā)現(xiàn)其他螺旋，例如310螺旋及π螺旋，在能量上有著有利的氫鍵模式，但這些螺旋卻是在自然的蛋白質(zhì)中是很稀有的，要α螺旋在中央進(jìn)行不利的骨架包裝后，才可在末端中發(fā)現(xiàn)。緊的轉(zhuǎn)角、松開及靈活的環(huán)會連結(jié)更多“規(guī)則的”二級結(jié)構(gòu)。任意形并非真正的二級結(jié)構(gòu)，但卻是一類缺乏規(guī)則的二級結(jié)構(gòu)的形態(tài)。
氨基酸在形成不同的二級結(jié)構(gòu)上有著不同的能力。脯氨酸及甘胺酸會在轉(zhuǎn)角上出現(xiàn)，并且可以瓦解α螺旋骨架的規(guī)則形態(tài)，但兩者卻有著不正常的形態(tài)能力。在蛋白質(zhì)內(nèi)采用螺旋形態(tài)的氨基酸有蛋氨酸、丙氨酸、亮氨酸、谷氨酸及賴氨酸（氨基酸單字母編號為“MALEK”）；相反，大型的芳香性殘基（色氨酸、酪氨酸及苯丙氨酸）及Cβ分枝的氨基酸（異亮氨酸、纈氨酸及蘇氨酸）則采用β折疊形態(tài)。但是，若單以序列來看，這些都不足以構(gòu)成一個可靠的方法來預(yù)測二級結(jié)構(gòu)?！ ?/p>
DSSP編號
DSSP是“Dictionary of Protein Secondary Structure”的縮寫，它是一編文章正式列出已知三維結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)。DSSP編號一般是用單一英文字母來描述蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)。二級結(jié)構(gòu)是根據(jù)氫鍵模式來指定的。
- G：3轉(zhuǎn)角螺旋（亦即310螺旋）。最短長度為3個殘基。
- H：4轉(zhuǎn)角螺旋（α螺旋）。最短長度為4個殘基。
- I：5轉(zhuǎn)角螺旋（π螺旋）。最短長度為5個殘基。
- T：氫鍵轉(zhuǎn)角（3、4或5個轉(zhuǎn)角）。
- E：平行的β折疊，或／及反平行的折疊形態(tài)（延伸鏈）。最短長度為2個殘基。
- B：獨(dú)立β橋內(nèi)的殘基（一對β折疊氫鍵）
- S：彎曲（唯一非氫鍵的指定）
所有不是以上形態(tài)的殘基，在DSSP都是以空格來指定的，而有時則以C來代表卷曲或L來代表環(huán)。螺旋（即G、H及I）及折疊形態(tài)都需要一定的長度。這即是指兩個在一級結(jié)構(gòu)鄰接的殘基必須形成相同的氫鍵模式。如果螺旋或折疊的氫鍵模式太短，就會分別以T或B來編碼。當(dāng)中亦有其他蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)編號，但卻較少使用。
蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)預(yù)測
早期蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)預(yù)測的方法是建基于氨基酸形成螺旋或折疊的傾向，而有時須聯(lián)同估計(jì)形成二級結(jié)構(gòu)的能量的方法來使用。這些方法在預(yù)測殘基的三種狀態(tài)（螺旋、折疊或卷曲）可以有約60%的準(zhǔn)確性，若使用多序列比對可以將準(zhǔn)確性大幅提升至80%。多序列比對可以知道氨基酸在某一位置的完正分布（包括在其附近的位置，一般在每一邊的7個殘基），而演化過程提供了結(jié)構(gòu)趨向更明確的圖畫。例如，在蛋白質(zhì)某位置的甘胺酸，本身已表明那是一個任意形。但是多序列對比可以發(fā)現(xiàn)，在接近十億年演化后95%的蛋白質(zhì)中，那是一個有利螺旋的氨基酸。再者，若在那位置檢測平均疏水性，亦會發(fā)現(xiàn)其殘基可溶性是與α螺旋一致。綜合來說，這些因素顯示原先蛋白質(zhì)內(nèi)甘胺酸是α螺旋結(jié)構(gòu)，而非任意形。多種方法都會結(jié)合已有的數(shù)據(jù)來組成三種狀態(tài)的預(yù)測，這些方法有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、隱馬爾可夫模型及支持向量機(jī)?，F(xiàn)代預(yù)測方法亦可在每一個位置的預(yù)測結(jié)果提供信賴分?jǐn)?shù)。
二級結(jié)構(gòu)預(yù)測方法一直不斷地在校準(zhǔn)，例如EVA實(shí)驗(yàn)?；诩s270個星期的測試，最準(zhǔn)確的方法要算是PsiPRED、SAM、PORTER、PROF及SABLE。有趣的是，在這多種方法中找出共識或一致，并不能提升它們的準(zhǔn)確性。最大改善的地方似乎是在β股的預(yù)測，因?yàn)樗褂玫姆椒〞鲆曇恍│鹿啥巍Ｕw上而言，最高的預(yù)測準(zhǔn)確性只可以達(dá)90%，因DSSP的標(biāo)準(zhǔn)方法的性質(zhì)，與校準(zhǔn)的預(yù)測相違背。
準(zhǔn)確的二級結(jié)構(gòu)預(yù)測是三級結(jié)構(gòu)預(yù)測的重要原素。例如一個確定的βαββαβ二級結(jié)構(gòu)模式，就是鐵氧化還原蛋白的記號。
核酸
核酸亦有二級結(jié)構(gòu)，大部份都是單股核糖核酸（RNA）分子。RNA二級結(jié)構(gòu)可以分為螺旋（緊接的堿基對）及不同種類的環(huán)（被螺旋圍繞的不成對核苷酸）。莖環(huán)結(jié)構(gòu)是一個堿基對螺旋結(jié)構(gòu)，末端為短少的不成對環(huán)。這種莖環(huán)結(jié)構(gòu)非常普遍，并且是建構(gòu)大型結(jié)構(gòu)基元，如三葉草結(jié)構(gòu)（即如在轉(zhuǎn)運(yùn)RNA中的四個螺旋結(jié)點(diǎn)）的基本單位。內(nèi)環(huán)結(jié)構(gòu)（在長堿基對螺旋中的短而不成對堿基）及膨出（在螺旋股中額外插入，但卻在相對股中沒有配對的堿基）亦很經(jīng)常會出現(xiàn)。最后，偽結(jié)及base triples亦會出現(xiàn)在RNA。
由于RNA二級結(jié)構(gòu)差不多全都是由堿基對作為中介，它可以說是確定在一個分子或復(fù)合物中哪些堿基成對。但是，傳統(tǒng)的華生—克里克堿基對并非唯一在RNA的配對方法，霍氏配對方法亦很普遍?！ ?/p>
RNA二級結(jié)構(gòu)預(yù)測
生物信息學(xué)的其中一種應(yīng)用是使用預(yù)測的RNA二級結(jié)構(gòu)來搜尋用作RNA功能形式而非編碼的基因組。舉例來說，小分子RNA有著由小內(nèi)環(huán)中斷的長莖環(huán)結(jié)構(gòu)。計(jì)算可能的RNA二級結(jié)構(gòu)可以用動態(tài)規(guī)劃方法，但是它不能偵測出偽結(jié)或是其他堿基對沒有全面網(wǎng)羅的情況較通用的方法有隨機(jī)上下文無關(guān)語法。Mfold是一個使用動態(tài)規(guī)劃的網(wǎng)站。
在很多RNA分子，二級結(jié)構(gòu)對RNA正常功能非常重要，有時甚至于較序列重要。這可以幫助用于分析非編碼RNA。RNA二級結(jié)構(gòu)可以用電腦來提升預(yù)測準(zhǔn)確性。而其他生物信息學(xué)的應(yīng)用會使用一些二級結(jié)構(gòu)的概念來分析RNA?！ ?/p>
比對
蛋白質(zhì)及RNA二級結(jié)構(gòu)都可以用在協(xié)助多序列比對。這種比對在加入有關(guān)的二級結(jié)構(gòu)資料后，可以變得更為準(zhǔn)確。但有時對RNA卻不太有用，這是由于RNA堿基對比序列更受到高度保存。一些不能比對一級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，二級結(jié)構(gòu)有時亦可以找出它們之間的關(guān)系來。
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