小兒遺傳性果糖不耐受
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 小兒遺傳性果糖不耐受 |
遺傳性果糖不耐受(hereditary fructose intolerance)系因果糖二磷酸醛縮酶(fruetaldolase，fructose-1，6-diphosphate aldolase)缺陷所致的先天性代謝紊亂性疾病。由常染色體隱性遺傳所致的果糖代謝途徑的障礙有3種：1.果糖激酶缺乏癥(或稱特發(fā)性果糖尿癥，essential fructosuria) ，2.遺傳性果糖不耐癥(hereditary fructose intolerance) ，3.果糖-1,6-二磷酸酶缺乏癥(fructose-1,6-diphosphatase deficiency)。主要表現(xiàn)在進(jìn)食含果糖食物后出現(xiàn)低血糖和嘔吐。
目錄 |
小兒遺傳性果糖不耐受的病因
【發(fā)病原因】
本病屬于常染色體隱性遺傳病。發(fā)病率各國(guó)不同，其中半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶缺陷發(fā)病率約1∶5萬(wàn)～1∶1萬(wàn)果糖激酶缺陷是一種罕見和無(wú)癥狀的常染色體隱性遺傳病根據(jù)在2.9萬(wàn)例尿糖陽(yáng)性病人中發(fā)現(xiàn)4例該酶缺陷者，推測(cè)其發(fā)病率為1/13萬(wàn)。該病是由于果糖二磷酸醛縮酶缺陷所致。以14C標(biāo)記的果糖檢查病人肝果糖-1-磷酸醛縮酶，發(fā)現(xiàn)為正常的0～12%，呈顯著性降低。已知該酶的分子量為16萬(wàn)，由4個(gè)亞單位組成;根據(jù)其催化活性、免疫特征和在不同組織中的分布情況，又可分為A、B、C 三型同工酶。在肝、腎和小腸中以B型果糖二磷酸醛縮酶為主，它的編碼基因位于9q13～q32，長(zhǎng)約14500bp。歐洲資料表明：A149p、174D和N334k三種點(diǎn)突變是導(dǎo)致果糖不耐癥的最主要原因。本病患兒肝臟內(nèi)的果糖二磷酸醛縮酶活性由完全缺如到僅為正常人的12%左右不等，由于該酶缺乏，果糖代謝的兩個(gè)主要臟器肝和腎中都有果糖-1-磷酸堆積，除對(duì)細(xì)胞有損害外，累積的1-磷酸果糖不僅可使果糖-1,6-二磷酸酶活性受到抑制，使正常從甘油、氨基酸等轉(zhuǎn)變成葡萄糖的糖原異生作用受阻，從而引起低血糖。此外，過(guò)多的1-磷酸果糖還抑制了磷酸化酶的作用，阻礙糖原轉(zhuǎn)變成葡萄糖，這是導(dǎo)致低血糖的另一原因。而且由于大量無(wú)機(jī)磷(Pi)亦同時(shí)被圍入，使血磷降低和ATP再生減少。1-磷酸果糖的累積和ATP供應(yīng)不足兩者也阻礙了糖原釋出1-磷酸葡萄糖，如繼續(xù)使用含蔗糖或果糖的食物喂養(yǎng)，將造成患兒肝細(xì)胞損傷，持久的含果糖飲食會(huì)造成患兒肝細(xì)胞壞死、脂肪浸潤(rùn)、膽小管增生和纖維化，甚至肝硬化，其機(jī)制不甚清楚，可能是由于1-磷酸果糖的細(xì)胞毒性作用或與缺乏ATP有關(guān)。
【發(fā)病機(jī)制】
果糖廣泛存在于各種水果和蔬菜中，含量最高者可達(dá)干重的40%，并常被用作食品中的添加劑，因此人體自日常飲食中攝入的果糖量較大。果糖進(jìn)入人體后大部分在肝臟中進(jìn)行代謝，僅小量由腎小管和小腸代謝。果糖作為人體攝入的另一種單糖，其體內(nèi)代謝過(guò)程為：首先在肝、腎及腸黏膜果糖激酶的催化下，轉(zhuǎn)變?yōu)?1-磷酸果糖;后者在果糖-1-磷酸醛縮酶的作用下分解成磷酸二羥酮及甘油醛;后者通過(guò)甘油醛激酶磷酸化作用轉(zhuǎn)變成磷酸甘油醛，再經(jīng)果糖-1,6-磷酸醛縮酶的催化，磷酸甘油醛與磷酸二羥丙酮縮合成 1,6-二磷酸果糖。后者再由果糖-1,6-雙磷酸酶水解成果糖-6-磷酸和磷酸，進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成6-磷酸葡萄糖，最終轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃?。此外，磷酸二羥丙酮還可循酵解-氧化途徑轉(zhuǎn)變成乙酞CoA，從而合成脂肪。果糖在上述酶的作用下，最終約有50%轉(zhuǎn)化為葡萄糖，其余則生成糖原、丙酮酸、三酸甘油酯和脂肪等。臨床已發(fā)現(xiàn)有果糖激酶、果糖-1-磷酸醛縮酶及果糖1,6-二磷酸酶的先天性缺陷。
小兒遺傳性果糖不耐受的癥狀
遺傳性果糖不耐受系因果糖二磷酸醛縮酶缺陷所致的先天性代謝紊亂性疾病。因缺乏1-磷酸果糖醛縮酶，1-磷酸果糖不能進(jìn)一步代謝，在體內(nèi)積聚，抑制肝磷酸化酶活性，影響糖原降解，并在1，6-二磷酸果糖水平阻止糖異生的進(jìn)行。本病是半乳糖血癥中的一種，發(fā)病率各國(guó)不同，是半乳糖分解代謝中，果糖二磷酸醛縮酶缺陷所致的代謝紊亂性疾病，其中半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶缺陷發(fā)病率約1∶5萬(wàn)～1∶1萬(wàn)果糖激酶缺陷是一種罕見和無(wú)癥狀的常染色體隱性遺傳病根據(jù)在2.9萬(wàn)例尿糖陽(yáng)性病人中發(fā)現(xiàn)4例該酶缺陷者，推測(cè)其發(fā)病率為1/13萬(wàn)。主要表現(xiàn)在進(jìn)食含果糖食物后出現(xiàn)低血糖和嘔吐。 本病與半乳糖不耐癥一樣，出生后給予新生兒喂食后才開始出現(xiàn)癥狀。故在出生后即給予人工喂養(yǎng)的新生患兒常在2～3天內(nèi)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、脫水、休克和出血傾向等急性肝功能衰竭癥狀;母乳喂養(yǎng)兒都在幼嬰兒時(shí)期給予含蔗糖或果糖的輔食后發(fā)病，在喂養(yǎng)30min內(nèi)即發(fā)生嘔吐、腹痛、出冷汗直至昏迷和驚厥等低血糖癥狀，若不及時(shí)終止這類食物，則患兒迅速出現(xiàn)食欲不振、腹瀉、體重不增、肝大、黃疸、水腫和腹水等。有些患兒在嬰兒時(shí)期會(huì)因?qū)掖芜M(jìn)食“甜食”后發(fā)生不適癥狀而自動(dòng)拒食，這種保護(hù)性行為可使患兒健康成長(zhǎng)至成人期。少數(shù)患兒可能因未及時(shí)診斷治療而死于進(jìn)行性肝功能衰竭。
確診可依據(jù)：
1.臨床特點(diǎn)：從食物中摒除果糖后，臨床癥狀如嘔吐、腹痛、出冷汗直至昏迷和驚厥等低血糖癥狀于幾小時(shí)內(nèi)消失。
2.果糖耐量試驗(yàn)(fructose tolerance test) 顯示血葡萄糖及血磷急速下降，同時(shí)果糖、脂肪酸及乳酸上升，但本試驗(yàn)易引起低血糖發(fā)作，故宜慎用，而且所用果糖量宜減少，口服按0.5g/kg，靜脈量減半，兒童也可按3g/m2口服。
3.活檢：肝、腸黏膜中酶的測(cè)定顯示酶活性顯著減低。
小兒遺傳性果糖不耐受的診斷
小兒遺傳性果糖不耐受的檢查化驗(yàn)
1.血液生化檢查：常規(guī)的血液生化檢測(cè)包括的檢測(cè)項(xiàng)目很多。包括鈣、磷、尿酸、酸性磷酸酶、心肌酶譜及同工酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白、蛋白電泳、乳酸測(cè)定、血氨測(cè)定、全項(xiàng)腎功能檢查（簡(jiǎn)稱為腎全）、全項(xiàng)肝功能檢查（簡(jiǎn)稱為肝全）、全套脂類檢查（簡(jiǎn)稱為脂全）等。在本病急性癥狀出現(xiàn)時(shí)，患兒應(yīng)呈現(xiàn)低血糖，同時(shí)血磷、血鉀呈一過(guò)性降低。血清果糖、乳酸、丙酮酸和尿酸增高。
低糖血癥時(shí)，還可見患兒血清胰島素降低，而胰高糖素、腎上腺素和生長(zhǎng)激素濃度增高;隨著這些激素的變化，血漿游離脂肪酸明顯增高，有別于正常人。果糖-1,6-二磷酸酶缺乏癥(屬常染色體隱性遺傳，其臨床表現(xiàn)酷似果糖不耐癥，主要為肝臟腫大)進(jìn)食果糖后和在饑餓時(shí)均能導(dǎo)致低血糖發(fā)作，故易與糖原累積病、“酮性低血糖”及本癥相混淆?！ ⊙迥懠t質(zhì)、轉(zhuǎn)氨酶和凝血因子的檢測(cè)有助于對(duì)急性肝功能衰竭的診治。
2.尿液生化檢查 對(duì)疑似的急癥患兒都應(yīng)檢測(cè)尿液果糖。持續(xù)進(jìn)食果糖的患兒常有腎小管酸中毒和Fanconi綜合征樣的腎小管再吸收障礙，因此，應(yīng)對(duì)尿液pH、蛋白、氨基酸和重碳酸鹽等進(jìn)行檢測(cè)。
3.果糖耐量試驗(yàn)(fructose tolerance test) 顯示血葡萄糖及血磷急速下降，同時(shí)果糖、脂肪酸及乳酸上升。一次給予果糖200～250mg/kg靜脈快速注射后檢測(cè)血液中果糖、葡萄糖、無(wú)機(jī)磷、尿酸和轉(zhuǎn)氨酶可供診斷。但本試驗(yàn)易引起低血糖發(fā)作，故宜慎用，而且所用果糖量宜減少，口服按0.5g/kg，靜脈量減半，兒童也可按3g/m2口服。本試驗(yàn)應(yīng)在病情穩(wěn)定后數(shù)周進(jìn)行。
4.酶學(xué)檢查 可采用肝、腎或腸黏膜活檢組織進(jìn)行，但非診斷必需。
5.B超檢查可發(fā)現(xiàn)肝臟腫大，腹水等病變。
小兒遺傳性果糖不耐受的鑒別診斷
本病應(yīng)注意與幽門梗阻、胃腸炎、敗血癥、嚴(yán)重肝炎及其他糖代謝缺陷病相鑒別。
1.幽門梗阻：胃的幽門部位，由于潰瘍或癌瘤等病變所致的食物和胃液通過(guò)障礙。常有上腹部脹痛、脹滿、噯氣和返酸，尤其在飯后更明顯；而嘔吐則多在夜間發(fā)生，有酸腐味，一般無(wú)膽汁。嘔吐量大。嘔吐后腹脹和腹痛可以減輕或暫時(shí)緩解，但這些癥狀可以反復(fù)出現(xiàn)，病人消瘦、脫水、尿少、便秘等，嚴(yán)重時(shí)可引起電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，乃至代謝性堿中毒。對(duì)于長(zhǎng)期患胃潰瘍的病人，如果出現(xiàn)上述一系列病變，很可能是幽門梗阻。
2.敗血癥：細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)，并在其中生長(zhǎng)繁殖、產(chǎn)生毒素而引起的全身性嚴(yán)重感染。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、嚴(yán)重毒血癥狀、皮疹瘀點(diǎn)、肝脾腫大和白細(xì)胞數(shù)增高等。
3.肝炎：各種肝炎均可見臨床癥狀食欲不振、面色黯黑黃褐無(wú)華、或出現(xiàn)“三黃”癥狀、肝區(qū)隱痛、肝區(qū)腫大等。需與本病鑒別。
小兒遺傳性果糖不耐受的并發(fā)癥
1.急性肝功能衰竭：是無(wú)肝病者肝臟受損后短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重臨床綜合征，死亡率高。最常見的病因是病毒性肝炎。腦水腫是最主要的致死原因。除少數(shù)中毒引起者可用解毒藥外，目前無(wú)特效療法。
2.肝硬化：一種常見的慢性肝病,是由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用，引起肝臟彌漫性損害。臨床上早期由于肝臟功能代償較強(qiáng),可無(wú)明顯癥狀;后期則有多系統(tǒng)受累，以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并常出現(xiàn)消化道出血,肝性腦病、繼發(fā)感染、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥。
3.黃疸：由于血清中膽紅素升高致使皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃的癥狀和體征。
4.還可發(fā)生其他并發(fā)癥如：嘔吐、腹瀉可致脫水、休克，水腫、腹水和出血傾向、昏迷等，或發(fā)生低血糖，出現(xiàn)驚厥等癥狀，體重不增、肝大等。
小兒遺傳性果糖不耐受的預(yù)防和治療方法
【治療】
及時(shí)治療后預(yù)后良好。兒科疾病療治更應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期療治，疾病早期病情較輕，有機(jī)體調(diào)治能較強(qiáng)，并發(fā)癥少，及時(shí)療治能取得大好的療效。肝臟病變常屬可逆。
1.飲食療法：一旦確定診斷，立即終止一切含果糖和蔗糖食物。必須終身不再攝入果糖及蔗糖。由于飲食的限制，維生素C攝入量減少，宜予補(bǔ)充。
2.藥物治療：當(dāng)出現(xiàn)低血糖時(shí)，靜脈內(nèi)注射葡萄糖即可緩解。糾正電解質(zhì)紊亂，有出血傾向者可給予成分輸血。也有報(bào)告用大量的葉酸似乎是有希望的治療方法。
3.對(duì)癥治療：對(duì)急性肝功能衰竭患兒應(yīng)予以積極支持治療。
【預(yù)后】
合適的治療可使所有癥狀在2～3天內(nèi)消失，血液生化改變?cè)?周內(nèi)恢復(fù)正常，生長(zhǎng)落后情況則需2～3年始見好轉(zhuǎn)。無(wú)果糖飲食可使患兒獲得完全正常的生活，但多數(shù)仍留有輕度肝腫大和脂肪變性。
小兒遺傳性果糖不耐受的護(hù)理
發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，參考遺傳性疾病預(yù)防措施。幼童患病起病急、變化快、調(diào)治能力差，是以小兒疾病病死率顯著高于成人。年齡越小，病死率越高，是以對(duì)新生兒及小乳兒患病更為緊密感情好、過(guò)細(xì)不雅察病情變化，及時(shí)采納辦法，以改善預(yù)后。另外一方面小兒蓬茸，有機(jī)體修復(fù)能力強(qiáng)，如診斷療治不錯(cuò)及時(shí)，雖病情危重，大部分可望痊愈。由于在同一家系中還可出現(xiàn)其他病兒，因此對(duì)發(fā)病家庭的新生嬰兒要嚴(yán)密觀察。
參看
| 關(guān)于“小兒遺傳性果糖不耐受”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |