醫(yī)院藥學(xué)/阿片類藥物中毒
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阿片是由罌或白花罌粟成熟的蒴果,經(jīng)刀剖而流出的白液汁,再經(jīng)日光照曬,約以12-24小時(shí),變?yōu)楹谏酄钗铩F渲泻?5種以上的生物堿,統(tǒng)稱為阿片生物堿類。嗎啡為其中最重要的菲類生物堿,含量平均在10%以上左右,其次為可待因,含量為0.5。這類生物堿的主要作用是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和興奮胃腸道平滑骨器官,這類藥在鎮(zhèn)痛的同時(shí)還可引起欣快感覺,病人感到精神愉快,舒適,一切不知這的感覺、痛苦、煩惱等都被暫時(shí)消除,誘使者有重復(fù)應(yīng)用此藥的要求,因而易形成病態(tài)嗜好,招致成癮。
(一)毒理
1.阿片的主要有效成分為嗎啡(約為阿片的10%)吸收后,大部分在肝臟內(nèi)代謝,小量的游離型及較大量的結(jié)合型(約占總排泄量的90%)于24小時(shí)后內(nèi)經(jīng)由腎臟排出,48小時(shí)時(shí)尿中僅有微量;可通過體內(nèi)泌液和乳汁排出,并可透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。
2.嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮和抑制作用,而以后者為主,首先抑制大腦皮質(zhì)的高級(jí)中樞以后麻醉作用延及延腦,抑制呼吸中樞。嗎啡并能興奮脊髓,使脊髓的反射增強(qiáng)。
3.嗎啡等有減低腸道蠕動(dòng),提高胃腸及其括約肌張力,對(duì)支氣管,輸膽管,輸尿管,膀胱都具有興奮作用。
4.心血管系統(tǒng),小劑量對(duì)心血管沒有影響,大劑量可抑延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞和釋放組織胺,使周圍血管擴(kuò)張,導(dǎo)致體位性低血壓,很大劑量則可引起心動(dòng)過緩。
5.與長(zhǎng)期應(yīng)用嗎啡能產(chǎn)生耐性,欣癥和成癮性。
6.嗎啡中毒量成人為0.06g,致死量為0.25g,干阿片的致死量為嗎啡的10倍,其口服致死量為2-5g;可待因毒性為嗎啡的1/4,其中毒量為0.2g,致死量0.8。
(二)診斷要點(diǎn)
1.有用阿片類藥物史。
2.臨床表現(xiàn):
(1)昏迷、針尖樣瞳孔和呼吸的譏度抑制為嗎啡中毒的三聯(lián)癥狀。但致制氧時(shí),瞳孔可顯著擴(kuò)大。
(2)一般中毒癥狀為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、興奮或抑郁、口渴、呼吸阿片味.,肌張力先增強(qiáng)而后弛緩、出汁、皮膚發(fā)癢、幻想、失去時(shí)間和空間感覺、或有便秘、尿潴留及血糖增高等。對(duì)此藥物敏感者,并可出現(xiàn)各種形狀的皮疹。
(3)在毒病人困窒息而發(fā)生虛脫之前,其脊髓反射可以增強(qiáng),常出現(xiàn)肌肉抽搐,驚厥,牙關(guān)緊閉和角弓反張等。
(4)攝入劑理過大時(shí),患者先郵現(xiàn)呼吸淺慢、嘆息樣呼吸呀潮式呼吸、肺水腫、發(fā)紺、瞳孔極度縮小、迅速進(jìn)入昏迷狀態(tài);繼之發(fā)生脈速弱而不規(guī)則、皮膚蒼白、濕冷等休克現(xiàn)象及瞳孔擴(kuò)大等,偶有發(fā)生蛛網(wǎng)膜下出血時(shí)及過高熱等。
(5)急性嗎啡中毒后,在6-12小時(shí)內(nèi)多死于呼吸麻;超過12小時(shí)后,往往呼吸道感染而死于肺炎。超過48小時(shí)者,預(yù)后較好。故應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間迅速治療。
(6)慢性中毒(即阿片癮或嗎啡癮)有食欲不振、便秘、消瘦、貧血、早衰、陽(yáng)萎等如停用8小時(shí)以上,即有戒斷現(xiàn)象,精神萎靡、喊叫、打呵欠、涕淚交流、冷汗、嘔吐、腹瀉、失眠、以至虛脫或意識(shí)喪失。
(三)治療
1.急性嗎啡中毒,無論口服或注射(嗎啡可以吸入胃)中毒者,均應(yīng)盡早洗胃,均應(yīng)早洗胃,排除消化道內(nèi)的毒物。由于幽門痙攣,可能有少量嗎啡在很長(zhǎng)時(shí)間仍留在胃內(nèi),故中毒較久的病人也尖洗胃,最好先用1:2000高高錳酸鉀液,繼用清水洗凈。每次注入小量以防胃內(nèi)容物回流,引起吸入性窒息,禁用阿樸嗎啡催吐。
2.內(nèi)服或于洗胃后注入30%硫酸鈉液50-100ml。呼吸衰竭危險(xiǎn)期過后,可用硫酸鎂代替硫酸鈉,因硫酸鎂除不瀉下作用外,并可治療由于毒物引起的腸道過度緊張。
3.如發(fā)覺皮下注入啡過量,應(yīng)速用止血帶緊縛注射局部的上方(以停止靜脈回流為度),局部冷敷,以[延緩吸收,但結(jié)扎還應(yīng)間放松。
4.腎為排泄嗎啡的主要途徑,故應(yīng)盡力保持其機(jī)能。靜脈輸入適量高滲葡萄糖電解質(zhì),可以促進(jìn)解毒辣,排泄,并防止脫水,必要時(shí)輸入血漿。
5.注意保曖(勿用熱水袋)保持適當(dāng)代謝,保持呼吸道通暢,如呼吸中樞已經(jīng)發(fā)生障礙或昏迷時(shí),必須迅速給氧(最好是含有5%二氧化碳的氧氣)、并酌情交替選用阿托品(常作為嗎啡對(duì)抗藥,有顯著興奮呼吸中樞作用)、山梗菜堿、尼可剎米、苯甲酸鈉咖啡因、回蘇靈、苯胺、麻黃堿等,直至呼吸好轉(zhuǎn),意識(shí)恢復(fù)為止,不可就應(yīng)用印防已毒和士的寧,以免和嗎啡的脊髓興奮作用相加而導(dǎo)致驚厥。
6.必要時(shí),皮下注射或肌注鹽酸丙烯嗎啡及丙烯基嗎非的成人用量為5-10mg靜注,如10-15分鐘肺換氣量尚未增加,可用同量重復(fù)注射,直到呼吸增強(qiáng)為止,但總量不可超過40mg,嚴(yán)重中毒時(shí),每次劑量可酌增加,小兒0.1mg/kg次計(jì)算,新生兒,0.2-0.4mg。丙烯左嗎喃成人1-2mg用注,緊急時(shí)亦可作靜注,劑量相同小兒為0.02mg/kg次,新生兒0.05-0.1mg/次。
7.其他對(duì)癥治療
(1)逐漸減量,在15-20天完全去除。
(2)靜注葡萄糖液及下注射胰島素。
(4)其他對(duì)癥及支持療法。
(四)預(yù)防
1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及持續(xù)時(shí)間,切勿濫用相類藥物。
2.對(duì)兒童慎用,嬰兒禁用。老弱者減量應(yīng)用。
3.肝功能嚴(yán)重減退、支氣管哮喘、肺氣腫、肺原性心臟病,甲病腺功能不全及哺乳期婦女禁用,臨產(chǎn)婦慎用。
4.勿與巴比妥類及其有關(guān)藥物合用。
5.對(duì)休克或血壓低的病人,切勿多次注入嗎啡類藥品。
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