醫(yī)院藥學(xué)/某些疾病時抗生素的應(yīng)用
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（一）抗生素的局部用藥和預(yù)防用藥
1．五官科的局部用藥
（1）眼科感染：抗生素局部應(yīng)用僅限于眼結(jié)膜炎、眼瞼炎或角膜炎等，常用抗生素有：①磺胺乙酰：10%～30%滴眼液或6%的眼膏，因其可迅速透入粘膜和角膜上皮，治療結(jié)膜炎、角膜炎、瞼緣炎和沙眼效果較好，極少出現(xiàn)斷發(fā)細(xì)菌感染。②氯霉素：常用0.5%～1%滴眼劑或眼膏，對上述疾病效果也很好。四環(huán)素、金霉素0.5%的滴眼劑與眼膏也較常用。③氨基甙類抗生素：常用的有0.3%慶大霉素、0.3%卡那霉素、0.5%新霉素滴眼劑和眼膏。新霉素還可與多粘霉素B或桿菌肽聯(lián)合配成眼藥，用于治療革蘭氏陰性和陽性菌的結(jié)膜炎與角膜炎。革蘭氏陽性菌感染還可單用桿菌肽眼膏（每克～1000單位）或0.5%紅霉素眼膏每日涂于眼瞼內(nèi)。④利福平：其滴眼劑和用藥膜對急性、亞急性結(jié)膜炎、沙眼、急性瞼腺炎和瞼窩組織炎的治療效果也較好。
（2）耳鼻喉科感染：臨床常見的感染疾病有外耳炎、中耳炎、鼻竇炎常需配合鼻竇穿刺術(shù)沖洗后滴入抗生素。①慶大霉素：0.3%滴耳劑用于治療外耳感染，中耳炎時可與1%氫化可的松醋酸鹽一起制成滴耳劑。②多粘菌制成0.1%～1%滴耳液治療耳部感染，也可用于鼻竇炎的治療。
2．皮膚粘膜局部用藥
（1）甲磺滅膿：5%～10%溶液濕敷或軟膏于燒傷創(chuàng)面感染處，防治綠膿桿菌時，其可與磺胺嘧啶銀、洗必泰（按10：5：1）配成外用粉劑。1%～2%磺胺嘧啶銀軟膏單用治療1～2度燒傷。
（3）其它用于皮膚感染的還有5%氯霉素丙二醇溶液或粉劑、2%～5%褐霉素軟膏、0.5%～1%紅霉素軟膏、0.5%～1%多粘菌素B溶液、乳劑等。克林霉素10mg/ml溶液治療皮膚或潰瘍面感染（痤瘡和褥瘡）效果也較好。
3．支氣管、肺部感染對支氣管、肺部感染、抗生素藥物氣霧吸入是一種較理想的給藥方法。抗生素在2～5ml生理鹽水中的濃度；慶大霉素為40～12mg，卡那霉素為250～500mg，新霉素為50～400mg，氯霉素為100～400mg，多粘菌素B為10～50萬單位，二性霉素為5～10mg等。治療中有時適當(dāng)聯(lián)合用藥可提高療效，在服不良反應(yīng)。如多粘菌素B霧氣液中加入麻黃素可以預(yù)防多粘菌素引起的支氣管痙攣。為避免抗生素與痰液中的DNA結(jié)合而滅活，可在氣霧劑中加入蛋白分解酶。
4．化膿性腦膜炎一般采用靜注大劑量的青霉素或易于透入腦脊液的抗生素，如氯霉素、頭孢三嗪等，可獲滿意的效果。在特殊情況下，如腸道革蘭氏陰性桿菌及耐藥金葡菌腦膜炎可采用氨基糖甙類、多粘菌素B鞘內(nèi)注入。
5．多科性預(yù)防用抗生素
（1）基本原則是：
1）清潔無污染或污染較輕的傷口，估計傷口感染率低于5%者，不必使用抗生素預(yù)防；如因機(jī)體免疫功能低下或細(xì)胞缺乏者，可根據(jù)情況選用合適的抗生素。
2）如手術(shù)時間過長或手術(shù)后常具高發(fā)感染的手術(shù)，如結(jié)腸手術(shù)或易發(fā)生嚴(yán)重感染的整復(fù)手術(shù)。
3）選用抗生素應(yīng)毒性小、無過敏反應(yīng)，對病原菌針對性強(qiáng)。
4）要有恰當(dāng)?shù)挠盟帟r期，一般于麻醉開始或手術(shù)早期靜注或肌注；給藥次數(shù)與時限，一般認(rèn)為染菌4小時內(nèi)是預(yù)防的有效期，只需一劑即可奏效。術(shù)后預(yù)防性用藥是不必要的甚至是有害的。
（2）心臟手術(shù)：抗生素普遍用于開胸手術(shù)，病原菌可能為金葡菌、表葡菌、革蘭氏陰性腸道桿菌?？刹捎?a href="/w/%E9%82%BB%E6%B0%AF%E9%9D%92%E9%9C%89%E7%B4%A0" title="鄰氯青霉素">鄰氯青霉素2g及慶大霉素1.5mg/kg分別靜注，青霉素過敏者，成人可用萬古霉素7.5mg/kg靜注，也可用頭孢噻吩2g靜注或肌注。
（3）動脈修復(fù)術(shù)：接受抗生素預(yù)防治療方法同心臟外科手術(shù)。
（4）骨科矯形手術(shù)：抗葡萄球菌抗生素能減少全髖人工關(guān)節(jié)置換術(shù)感染，降低髖部骨折或骨板固定術(shù)的創(chuàng)口感染發(fā)生率，推薦用藥同心臟外科手術(shù)。
（5）胃、十二指腸手術(shù)：病原菌多為需氧革蘭氏陰性桿菌、糞鏈球菌、厭氧菌，可術(shù)前肌注或靜注頭孢菌素，如頭孢西丁1g，羥氨芐青霉素或氨芐青霉素1g。
（6）結(jié)腸直腸手術(shù)：致病菌同上，術(shù)前2小時用甲硝唑1g直腸給予，并加用慶大霉素1.5mg/kg靜注。急癥情況下可用慶大霉素1.5mg/kg靜注聯(lián)用以甲硝唑500ml靜注或克林霉素600mg靜注，效果佳，如配以灌腸、瀉藥等機(jī)械性腸道準(zhǔn)備效果更佳。
（7）膽道手術(shù)：僅用于有感染危險因素的病人，如老年人，急性膽囊炎、梗阻性黃疸或膽總管結(jié)石患者。病原菌與抗生素用法同胃、十二指腸手術(shù)。
（8）婦產(chǎn)科手術(shù)：為預(yù)防經(jīng)陰道子宮切除術(shù)的術(shù)后感染，可用硝唑1g直腸給藥。重危產(chǎn)婦伴胎膜早破的剖腹產(chǎn)術(shù)，可采用頭孢西丁1g靜注或加甲硝唑500ml靜注，可降低敗血癥并發(fā)癥的發(fā)生率。首次給藥應(yīng)在結(jié)扎臍帶之后，以免影響嬰兒。
（9）泌尿科手術(shù)：尿細(xì)胞培養(yǎng)陽性者，術(shù)前按藥敏結(jié)果選擇抗生素進(jìn)行預(yù)防。藥敏試驗(yàn)不明時，可用慶大霉素2mg/kg靜注或肌注。
6．非外科疾病的抗生素預(yù)防
（1）預(yù)防風(fēng)濕熱的復(fù)發(fā)：常用青霉素V250mg口服，每日2次，療程持續(xù)數(shù)年。
（2）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：對患有某些心臟病的病人進(jìn)行口腔手術(shù)、尿路手術(shù)后易發(fā)生菌血癥可導(dǎo)致細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。在拔牙或扁桃體切除術(shù)后30分鐘肌注或靜注氨芐青霉素1g，8～12小時后再給1g，共2～4次。青霉素過敏者可改用萬古霉素1g于術(shù)前0.5～1小時靜滴后再口服紅霉素0.5g，每小時1次，共8次。尿路手術(shù)時，除用青霉素或氨芐青霉素外，可加慶大霉素。
7．其它情況下抗菌藥的應(yīng)用對特定細(xì)菌的預(yù)防，如青霉素預(yù)防鏈球蓖A群、淋病、梅毒的接觸者。氨芐青霉素預(yù)防流感嗜血桿菌或肺炎球菌反復(fù)發(fā)作的中耳炎。利福平口服600mg連續(xù)2日預(yù)防腦膜炎球菌引起的腦膜炎及帶菌者，也可用二甲胺四環(huán)素或磺胺嘧啶預(yù)防。接觸布氏桿菌、鼠疫桿菌的實(shí)驗(yàn)室工作者可用四環(huán)素、鏈霉素、磺胺類預(yù)防。旅游腹瀉可選用黃連素、強(qiáng)力霉素或環(huán)丙氟哌酸預(yù)防。預(yù)防新生稱眼病可選用四環(huán)素、紅霉素眼藥水或1%硝酸銀滴眼。
（二）尿路感染中抗菌藥的合理應(yīng)用
1．膀胱炎首次發(fā)生膀胱炎，常給予單劑療法，即僅服一次大劑量的抗菌藥，如復(fù)方新諾明6片頓服；氨芐青霉素3g頓服；也可試用氟哌酸1.2g頓服。
2．腎盂腎炎輕度發(fā)熱及腰痛的腎盂腎炎或單劑治療失眠失敗的尿路感染，應(yīng)采用口服抗菌藥2周，常用藥有復(fù)方新諾明2片，每日2次、氟哌酸0.4g，每日2次，氨芐青霉素0.5g，每日4次。兩周后尿菌陰轉(zhuǎn)率達(dá)90%左右。如尿菌仍陽性應(yīng)根據(jù)藥敏改用相應(yīng)的藥物4周。服用碳酸氫鈉（1g，每日3次）可堿化尿液，對氨基糖甙類、紅霉素類及磺胺類抗菌藥的療效有增強(qiáng)作用，但會降低四環(huán)素族，呋喃嘧啶的療效應(yīng)予注意。對少數(shù)癥狀較重伴有全身感染中毒的病例，可采用慶大霉素每6h肌注一次，首次劑量1.5mg/kg，以后1mg/kg。復(fù)雜性腎盂腎炎的致病菌常有耐藥性，治療上有時很困難，可按藥敏試用下列抗生素，如乙基西梭霉素2mg/kg，12小時靜注1次；頭孢去甲羧肟2g，每24小時靜注1次；噻肟單酰胺菌類2g，每8小時靜注1次，如有發(fā)生革蘭氏陰笥桿菌敗血癥跡象時，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用抗生素靜注治療，仍持續(xù)發(fā)熱者，要考慮有無并發(fā)癥，如腎盂積膿、腎周膿腫等。
3．再發(fā)的尿路感染再發(fā)尿路感染，應(yīng)做尿路X線檢查，必要時要作泌尿外科檢查，以確定有無尿路不暢等易感因素。
（1）重新感染：再發(fā)尿路感染中85%是重新感染，治療方法如前述。
（2）復(fù)發(fā)：常見于腎盂腎炎，特別是復(fù)雜性者更易復(fù)發(fā)。糾正引起尿流不暢等易感因素，是治療的根本。其致病菌多為變形桿菌，糞鏈球菌或綠膿桿菌等。對這些病人應(yīng)按藥敏選用抗菌藥物治療，一般為6周。對個別因腎血流量差，病灶內(nèi)藥物濃度不足者，可用較大劑量的殺菌抗生素治療，如先鋒霉素、氨芐青霉素、羧芐青霉素等治療6周。如仍有菌尿存在則采用長程低劑量療法。即采用復(fù)方新諾明半片或甲氧芐氨嘧啶50mg或呋喃嘧啶50mg每晚臨睡前排尿后服用，服用1年或更長些時間。反復(fù)發(fā)作的尿感病人應(yīng)多飲水和定時排尿，這是配合抗菌藥物治療的重要措施之一。
（三）腎功能減退時抗生素的合理應(yīng)用慢性腎功不全（CRF）時較易伴發(fā)感染，而感染又加重了CRF的惡化程度。故臨床上合理應(yīng)用抗生素治療并發(fā)的嚴(yán)重感染，是防止腎功損傷和延緩CRF惡化的重要問題。在選用抗生素時主要針對引起感染的可能菌屬，最好做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，然后根據(jù)抗生素的主要代謝過程、排泄途徑和毒性大小、尤其是腎毒性及腎功減退的程度等綜合考慮治療措施和治療方案。在CRF合并嚴(yán)重革蘭氏陰性細(xì)菌感染時，不管腎功如何，均應(yīng)給予首次沖擊量或飽和量的氨基糖甙類抗生素，如慶大霉素或妥布霉素首次劑量1.5～2.0mg/kg，卡那霉素或丁胺卡那霉素7.5～10mg/kg，嗣后改維持劑量時亦應(yīng)使用藥濃度高于有效抑菌水平。若Ccr值減退，則在沖擊量后減小劑量維持治療。CRF患者因清除能力下降而需減少抗生素的劑量。減少劑量主要由抗生素在體內(nèi)蓄積是否對病人腎功能產(chǎn)生危害而定，如治療指數(shù)（藥物中毒濃度與治療濃度之比率）的高低，氯霉素、紅霉素及其它大環(huán)內(nèi)脂類抗生素（如麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素等）及青霉素G等藥物的治療指數(shù)均較高，使用常規(guī)劑量一般不會加重腎功損害。氨基糖甙類抗生素如鏈霉素、新霉素、巴龍霉素、卡那霉素、妥布霉素、里杜霉素、慶大霉素、西梭霉素、乙基西梭霉素等藥物治療指數(shù)均較低，一旦腎組織中藥物蓄積易導(dǎo)致腎中毒，故即使輕度腎功障礙者，也必須減少劑量。氯霉素在CRF時，T1/2稍有延長，其降解產(chǎn)物葡萄糖醛酸衍生物在體內(nèi)蓄積，雖無抗菌活性，但對骨髓有抑制作用，仍宜慎用。氯霉素可被HD（血液透析）清除而不被PD（腹膜透析）清除；故在HD后宜加用一次劑量。而紅霉素類抗生素不受HD/PD的影響，故劑量不必改變。β-內(nèi)酰胺類（如苯氧甲基青霉素、氨芐青霉素、芐青霉素、羥氨芐青霉素、氟氯青霉素、羧芐青霉素、甲氧苯青霉素、羥噻吩青霉素等）以及第一代頭孢菌素對青霉素酶穩(wěn)定。但仍可被革蘭氏陰性細(xì)菌的β-內(nèi)酰酶破壞。第二代頭孢菌不經(jīng)對多數(shù)β-內(nèi)酰酶穩(wěn)定，如頭孢羥唑、頭孢呋肟等均有明顯腎毒性，應(yīng)避免使用。第三代頭孢菌素對產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌有高度敏感性，如頭孢氨噻肟、頭孢去甲噻肟、頭孢氨噻肟唑及頭孢三嗪噻肟等均無腎毒性，可以正常用藥，但仍應(yīng)觀察緊功。上述頭孢類因可被HD清除，因此透析后宜加用半量或全量一次。三代頭孢菌素的林可霉素及氯林可霉素等在CRF病人時，T1/2均有一定延長，血濃度增高，但因腎毒性較小，故僅需減量1/4～1/3。羧芐青霉素宜慎用。四環(huán)素類（金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲烯四環(huán)素、呱哌四環(huán)素、土霉素、甲烯土霉素及四環(huán)素等）及多肽類抗生素（多粘菌素，桿菌肽、萬古霉素等）在CRF病人時T1/2顯著延長，故不宜應(yīng)用。
CRF患者深部霉素感染的處理：兩性霉素B腎霉性大，僅用于PD伴霉菌性腹膜炎時，小劑量0.5mg/L腹腔內(nèi)注射，每晚1mg加NS2～3ml注入透析管內(nèi)封和，療程1～2周。酮康唑在CRF時不影響其排泄，故可按常規(guī)用藥0.2～0.4g/d口服，療程1～6周。
（四）中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的抗生素治療中樞神經(jīng)感染抗生素治療，應(yīng)選擇易透過血腦屏障，在腦組織中、腦脊液中含量高的藥物，常用抗生素在腦脊液中的分布見表33-3。
表33-3不同抗生素在腦膜炎時腦脊液中分布（血中濃度為100%）
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抗生素種類 |
正常腦膜時CSF中濃度（%） |
炎癥時CSF中濃度（%） |
抗生素種類 |
正常腦膜時CSF中濃度（%） |
炎癥時CSF中濃度（%） |
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磺胺嘧啶 |
40～80 |
40～80 |
慶大霉素 |
0 |
10～50 |
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30～80 |
30～80 |
多粘菌素 |
0 |
0～40 |
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30～50 |
50～90 |
43 |
＞100 |
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TMP |
50 |
52～233 |
鏈霉素 |
1～2 |
10以上 |
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青霉素G |
0.5～2.0 |
5～30 |
20 |
90 |
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氨芐青霉素 |
4.5～5.0 |
11～65 |
利福平 |
3～8 |
10-～20 |
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羧芐青霉素 |
2.0～20.0 |
不詳 |
低 |
10～54 |
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頭孢嘧啶 |
1.4 |
6～50 |
乙胺異煙肼 |
40～100 |
100 |
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頭孢環(huán)已烯 |
不詳 |
0～79 |
50～100 |
100 |
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氯霉素 |
30～50 |
50～100 |
1．腦膜炎雙球菌性腦膜炎可用磺胺類或青霉素，一般首選SD，腎功能正常用1.0g，每日三次或1.5～2.0g每日2次靜滴首次加倍。鑒于有耐磺胺類藥物的菌株，故對危重者可與青霉素鈉鹽配伍800～1200萬u/d或者氯霉素1.0～2.0g/d（兒童依體重酌減）。療程3～7日。部分病人亦采用氨芐青霉素6～8g/d靜滴。
2．胴炎雙球菌腦膜炎首選青霉素G鈉鹽800～1200萬單位靜滴，病情穩(wěn)定后改用肌注，療程宜長，需2～3周。療效如欠佳可加用氯霉素或改用頭孢菌素類如先鋒必（kephazon）。
3．金黃色葡萄球菌性腦膜腦炎用青霉素G+氯林可霉素，以甲氧芐苯青霉素較好。如有耐藥者宜用先鋒必或Celospor(CephacetrileSodium)加萬古霉素。
4．流感桿菌性腦膜炎（b型）常用氨芐青霉素6g/d或氯霉素1.5～2.0g/d（兒童慎用，老年人禁用）。
5．革蘭氏陰性桿菌腦膜腦炎多用氨基糖甙類（如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素）+氨芐青霉素，必要時可用氯霉素、羧芐青霉素，重癥者宜用頭孢三嗪（菌必治ceftriaxone）。
6．真菌性腦膜炎以隱球菌多見，一般使用咪康唑加5-氟胞嘧啶（5-FC），成人100～150mg/kg/d，96h口服或靜注。亦可用兩性霉素，總量2～4g，成人每日劑量0.1mg/kg開始至每日劑量達(dá)0.5～1.0mg/kg為止，同時加地塞米松5mg靜滴。亦可用酮康唑每日～400mg+性霉素B效果也較好。
7．厭氧菌性腦膜炎首選甲硝唑，成人劑量1.8g/d，分3次口服或靜滴。氯霉素、氯可霉素及羧芐青霉素等亦有較好效果。
8．細(xì)菌性不明的腦膜炎嬰幼兒多為大腸桿菌、鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌，可采用慶大霉素加氨芐青霉素加頭孢噻肟（cefotaxime）、先鋒必等。老年人多變形為桿菌、克雷伯菌。綠膿桿菌引起，可采用氨芐青霉素或頭孢菌素類（先鋒必、菌必治），病因不清者亦可使用大劑量青霉素G或氨芐青霉素加氯霉素治療，陰溝桿菌性化膿性腦膜炎的治療有報道采用頭孢噻肟2g靜滴，每日4次，療程8日取得較好效果。
9．病毒性腦膜炎對單純皰疹性腦膜炎用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷或阿糖苷（阿糖胞苷使用時應(yīng)警惕白細(xì)胞下降），亦可加用干擾素、聚肌胞類。急性期腦水腫明顯時加用激素對緩解癥狀較好，但亞急性或慢性期的各種病毒性腦膜炎不宜使用激素，因其可促使病毒活性增加，導(dǎo)致病情加重。
10．結(jié)核性腦膜炎異煙肼每日～500mg，重癥者600～900mg，PAS每日～12g靜滴，鏈霉素每日～1.0g肌注。異煙肼無效病例或采用利福平、乙胺丁醇等藥。
（五）新生兒感染性疾病抗生素的應(yīng)用新生兒由于各器官功能不健全，對抗生素要嚴(yán)格控制劑量，且不可隨意加大劑量，以免導(dǎo)致不良后果。附新生兒抗生素劑量（表33-4）供參考。
表33-4新生兒期抗生素劑量
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抗生素 |
每公斤天劑量 |
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日齡＜7天 |
日齡＞7天 |
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體重＜2kg |
＞2kg |
＜2kg |
＞2kg |
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青霉素G▲ 氨芐青霉素▲ 羧芐青霉素 氯霉素 慶大霉素 卡那霉素 丁胺卡那霉素 妥布霉素 頭孢氨噻肟 萬古霉素 |
5-7.5萬u(2)* 50mg(2) 200mg(2) 50mg(2) 100mg(2) 25mg(2) 4mg(2) 15mg(2) 15mg(2) 4mg(2) 40mg(2) 50mg(2) 30mg(2) |
5-7.5萬u(2) 75mg(3) 300mg(3) 100mg(3) 150mg(3) 25mg(1) 4mg(2) 20mg(2) 20mg(2) 4mg(2) 50mg(2) 75mg(2) 30mg(2) |
7.5-10萬u(3) 75mg(3) 300mg(3) 100mg(3) 150mg(3) 25mg(1) 6mg(3) 25mg(3) 25mg(3) 6mg(3) 50mg(3) 75mg(3) 45mg(3) |
10-15萬u(4) 100mg(4) 400mg(4) 200mg(4) 200mg(4) 50mg(2) 6mg(3) 25mg(3) 25mg(3) 6mg(3) 60mg(3) 100mg(4) 45mg(3) |
▲治療化腦時劑量加倍；*括號內(nèi)數(shù)字指每天用藥次數(shù)（1）治療化腦時日齡大于7天小于2kg者劑量可調(diào)整至50mg；（2）大于2kg可用至75kg（3）黃疸者慎用。
1．新生兒敗血癥該癥為一種急性，在抽血送培養(yǎng)后立即開始抗菌治療。在病原菌不明的情況下通常聯(lián)合應(yīng)用一種青霉素族（選用青霉素G或氨芐青霉素）及一種氨基糖甙類（選用慶大霉素或丁胺卡那霉素）抗生素作為初選藥物。這種酏伍能針對大部分新生兒敗血癥的致病菌。若有線索提示致病菌為金黃色葡萄球菌（例如其母有葡萄球菌感染，小兒皮膚有膿療）則青霉素族宜先用苯唑青霉素；若患兒有水皰或出血性皮疹并迅速潰瘍壞死，皮膚表面發(fā)黑或流綠色膿液時是綠膿桿菌敗血癥的表現(xiàn)，青霉素族宜選用羧芐青霉素或氧哌嗪青霉素、氨基糖甙類用丁胺卡那霉素或妥布霉素；皮下壞疽血培養(yǎng)多為金黃葡萄球菌，部分為大腸桿菌、綠膿桿菌，故可用苯唑青霉素及丁胺卡那霉素；母有羊水性腹膜炎或小兒有腸穿孔、腸壞死時發(fā)生厭氧菌敗血癥的機(jī)會較多，氯霉素、氯林可霉素、滅滴靈均有效。如血培養(yǎng)得到陽性結(jié)果后，應(yīng)根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)情況選擇敏感而安全的藥物。若原先用藥治療效果滿意者一般不必?fù)Q藥，可根據(jù)藥敏情況考慮撤去其中一處藥物。表皮葡萄球菌引起的新生兒敗血癥應(yīng)排除抽血是污染造成的假陽性結(jié)果，如經(jīng)治療無效者可改用第一代頭孢菌素治療，仍無效則可改用萬古霉素。住院過程中發(fā)生敗血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）常已使用抗生素，這時的致病菌（常為葡萄球菌、克雷白桿菌、綠膿桿菌）往往對常用抗生素產(chǎn)生耐藥性應(yīng)及時更換。
2．新生兒化膿性腦膜炎最初選擇氯基芐青霉素及慶大霉素；綠膿桿菌腦膜炎可選羧芐青霉素或氧哌嗪青霉素及丁胺卡那霉素，亦可選用頭孢他啶（腦膜炎時其腦脊液濃度高且綠膿桿菌對其敏感）。大腸桿菌對氯霉素仍敏感，其腦脊液濃度較高但使用時劑量不能太大，早產(chǎn)兒及出生后1周內(nèi)的足月兒按25mg/kg.d算，1周后足月兒可用至75mg/kg.d。新生兒化腦易發(fā)生腦室炎，如全身用藥不滿意時，可同時通過保留導(dǎo)管于側(cè)腦室局部用藥（就根據(jù)藥敏選擇抗生素）；慶大霉素1～2mg、氨芐霉素10～25mg、氯霉素25～50mg、苯唑青霉素25～50mg。
3．新生兒肺炎聯(lián)合應(yīng)用一種青霉素族及一種氨基糖甙類抗生素的治療方案同樣適合于新生兒肺炎，衣原體肺炎則應(yīng)選用紅霉素。
4．新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎細(xì)菌以大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷白桿菌、沙門氏菌屬較多見。治療為靜脈注射抗生素，主要配伍為廣譜青霉素及/或氨基糖甙類。
5．新生兒腹瀉及時隔離治療很重要。大腸桿菌性腸炎可用慶大霉素15mg/kg.d或卡那霉素30mg/kg.d或多粘菌素E5萬u/kg.d口服。沙門氏菌屬甙類抗生素常為首選藥物，多粘菌E、磷霉素、頭孢呋肟、頭號孢哌酮均可選用，應(yīng)視藥源及敏感性而定。奇異變形桿菌引起的新生兒腸炎，使用丁胺卡那霉素、頭孢唑啉常有效。
6．新生兒泌尿道感染一般選用氨芐青霉素及慶大霉素大都療效滿意，如果不理想除根據(jù)藥敏試驗(yàn)調(diào)整藥物外，還應(yīng)注意有無泌尿道畸形存在。
7．給藥途徑和療程大部分新生兒感染性疾病開始治療宜靜脈給予抗生素，待病情好轉(zhuǎn)時可改為肌注。
（1）新生兒敗血癥的療程應(yīng)根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果、臨床療效及有無并發(fā)癥而定；①血培養(yǎng)陰性且入院后癥狀很快消失，其它化驗(yàn)亦不提示感染者，用抗生素3～5天即可；②血培養(yǎng)陰性但有臨床感染癥狀或實(shí)驗(yàn)室檢查提示有感染存在，抗生素治療為7～10天；③血培養(yǎng)陽性但無其它感染灶且臨床療效亦滿意者，療程10～14天；④血培養(yǎng)陽性并有其它感染灶（如肺炎、尿路感染）或臨床好轉(zhuǎn)慢者，抗生素治療不應(yīng)少于14天。
（2）化膿性腦膜炎（腦膜炎雙球菌性腦膜炎除外）抗生素治療不少于3周。使用氨基糖甙類藥物治療，療程不要超過14天，以免霉性蓄積。
（3）新生兒壞死性腸炎輕癥療程1周左右；重癥2周以上。
（4）新生兒腹瀉根據(jù)癥狀及大便培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰而決定療程，部分腹瀉患兒由于斷發(fā)暫時性乳糖酶缺乏而致吸收不良反應(yīng)，應(yīng)及時調(diào)整飲食，給予不含乳糖的代乳品，若繼續(xù)使用抗生素宜使菌群紊亂而導(dǎo)致病情復(fù)雜化；還有部分患兒（主要是沙門氏菌屬感染者）癥狀消失但培養(yǎng)仍陽性，可暫停抗生素而給乳酶生等制劑隨訪觀察。
8．抗生素的劑量用藥次數(shù)抗生素劑量與用藥次數(shù)與新生兒成熟度及日齡有關(guān)。只有注意此特點(diǎn)才能使藥物達(dá)到有效血濃度。常用抗生素劑量與每日用藥次數(shù)見表30-4。新生兒感染時抗生素的治療固然重要，但還應(yīng)注意積極糾正酸堿紊亂，維持循環(huán)、呼吸功能、治療高膽紅素血癥，為抗生素的治療發(fā)揮作用打好基礎(chǔ)贏得時間，以提高療效。
（六）孕婦抗生素的應(yīng)用
1．泌尿道感染孕婦應(yīng)用抗生素最多的適應(yīng)癥是泌尿道感染，常見的導(dǎo)致菌尿的細(xì)菌有大腸桿菌、克雷白桿菌屬、變形桿菌、腸球菌、腐生葡萄球菌等。有些病人可出現(xiàn)無美菌尿；有尿頻或排尿困難者可無細(xì)菌感染。有些急性尿道綜合癥患者常伴有沙眼衣原體感染（可用紅霉素治療，療程至少14天）。無論有無癥狀之菌尿，皆需根據(jù)尿培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)選用對病原體敏感的抗生素藥物治療。
2．妊娠俁并陰道感染由于母體陰道感染往往傳播胎兒，故陰道微生物培養(yǎng)極為重要，如滴蟲與白色念珠菌混合感染可用曲古霉素。僅有滴蟲感染可用滅滴靈；僅有霉菌感染可用克霉唑。孕期治療以大劑量短程陰道內(nèi)用藥為宜，如克霉唑1500mg/Tab，陰道內(nèi)放置一次（非孕婦每次僅用0.1gTab，療程7～10天）。
3．心臟病合并妊娠正常分娩不需應(yīng)用抗生素，行難產(chǎn)手術(shù)或剖宮產(chǎn)術(shù)時為預(yù)防感染特別是亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，有兩種抗生素預(yù)防治療方案可供選擇，①芐青霉素鉀100萬單位+慶大霉素800mg肌注，每日～4次；②氨芐青霉素鈉1g肌注或靜滴，每日～4次。
4．其他感染孕期應(yīng)用抗生素治療基本同非孕期。但應(yīng)盡力避免影響胎兒發(fā)育的藥物。根據(jù)藥物對胎兒的影響，將抗生素藥物分為三類：
（1）對胎兒無明顯影響者，包括青霉素和頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)脂類抗生素中僅紅霉素堿基可用于孕期。
（2）有相對危險性者，主要為氨基糖甙類，其對母體與胎兒產(chǎn)生中耳與腎臟毒性，特別是鏈霉素對第八對腦神經(jīng)的影響即使小劑量短期用藥亦可致耳聾且為不可逆性?？敲顾匾嘤蓄愃贫拘?。如孕婦期有嚴(yán)重感染可考慮用潔霉素或氯潔霉素。
（3）絕對禁忌者，四環(huán)素類為典型致畸原現(xiàn)已被公認(rèn)，其妨礙鈣鹽進(jìn)入軟骨和骨骼；易通過胎盤，在孕期任何階段作用于胎兒，都可導(dǎo)致胚胎發(fā)育不全及畸形。還可致妊娠脂肪肝，導(dǎo)致有些產(chǎn)婦因此死亡。磺胺類藥物妊娠晚期禁用，其能爭奪膽紅質(zhì)的結(jié)合部位而引起核黃疸。氯霉素除對孕婦產(chǎn)生毒性外，還可使新生兒發(fā)生所謂灰色綜合癥。磺胺甲基異惡唑與甲氧嘧啶合用有抗葉酸的作用。因此整個孕期尤其是早孕期應(yīng)避免使用。乙胺嘧啶治療弓形體病有效，但在孕期宜慎用。
孕期應(yīng)用抗生素藥物除根據(jù)病原體檢查與病情嚴(yán)重程度外，還需了解藥物在不同孕期對孕婦與胎兒所產(chǎn)生的副作用，細(xì)加選擇并注意用藥劑量、途徑及時期并密切觀察副作用（包括母體雙方的有關(guān)監(jiān)護(hù)），隨時加以調(diào)整，則療效可靠也能確保安全。
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