鋅缺乏
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鋅缺乏癥(zinc deficiency),鋅攝入、代謝或排泄障礙所致的體內(nèi)鋅含量過(guò)低的現(xiàn)象。鋅是一種微量元素。缺鋅癥臨床上并不少見(jiàn),對(duì)兒童發(fā)育有影響。鋅缺乏可致厭食、矮小、性成熟障礙、免疫功能低下,皮疹及脫發(fā)等?,F(xiàn)在往牛乳中補(bǔ)鋅的作法已受到重視。
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鋅的分布及含量
正常成人體內(nèi)含有 2~2.5g的鋅(約相當(dāng)鐵含量的一半),其中60%存在于肌肉,30%在骨骼。60歲以下正常人血清鋅濃度的最低限為75μg/dl。妊娠時(shí)由于胎兒生長(zhǎng)的需要和雌激素的影響(雌激素可使鋅向肝和紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移)故孕婦血鋅常在正常低限。進(jìn)食后由于胰腺分泌含鋅的羧基肽酶進(jìn)入腸腔,故血鋅下降5~15%,其后隨著食物中鋅的吸收而略增高。一般于進(jìn)食后 2小時(shí)血鋅趨于恒定。在各種異常情況下如應(yīng)激使腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多;急性感染時(shí)吞噬細(xì)胞釋放出內(nèi)源性白細(xì)胞介質(zhì)(內(nèi)源性白細(xì)胞調(diào)節(jié)劑)使鋅向肝臟轉(zhuǎn)移;肝硬變和腎病時(shí)血漿蛋白質(zhì)減少,使更多的鋅與小分子氨基酸結(jié)合并從尿中排出。這些均能使血鋅降低。
鋅的吸收、代謝和排泄
食物中的鋅吸收率占攝入量的20~30%,其吸收取決于多種因素,包括營(yíng)養(yǎng)狀況和食物的類(lèi)型。放射性核素示蹤研究表明鋅口服后15分鐘便已吸收入血,1~2小時(shí)血鋅達(dá)高峰,然后逐漸恢復(fù)原來(lái)水平??诜箐\離子常需先與小分子吡啶羧酸等(在胰腺中由色氨酸轉(zhuǎn)化而來(lái))結(jié)合,然后在十二指腸和近端空腸吸收。被身體吸收的鋅與白蛋白或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合在肝門(mén)系統(tǒng)運(yùn)輸。高谷類(lèi)膳食中的纖維素和植酸鹽能通過(guò)離子交換作用以及與鋅構(gòu)成不溶性的鹽類(lèi)而妨礙鋅的吸收。而蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生的組氨酸、胱氨酸、及谷氨酸可與鋅結(jié)成可溶性的絡(luò)合物,從而促進(jìn)其吸收。
人乳含鋅量波動(dòng)較大(65~530μg/dl),這除個(gè)體差異外,還能與采集標(biāo)本的日期和時(shí)間有關(guān)。初乳含有豐富的鋅(可達(dá)血濃度的6~7倍,比成熟乳高4~5倍)。隨著哺乳期的延長(zhǎng)其濃度迅速下降。這說(shuō)明乳腺對(duì)鋅有主動(dòng)的分泌功能。因此產(chǎn)后產(chǎn)婦應(yīng)及早給新生兒授乳,這有利于促進(jìn)嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育及其細(xì)胞免疫功能的成熟。正常人乳中的鋅主要與小分子物質(zhì)(如吡啶羧酸)相結(jié)合,故吸收利用率較高;牛乳的含鋅量不亞于人乳,但其中的鋅常與大分子蛋白質(zhì)結(jié)合,故不易吸收。鋅主要通過(guò)胰液從腸道排出,其次經(jīng)過(guò)腎臟。一部分鋅從皮膚損失(尤其是多汗時(shí))。
鋅的生理作用
在不同的動(dòng)物種屬中已發(fā)現(xiàn)70種酶必須有鋅才能發(fā)揮其功能。其中包括碳酸酐酶、羧基肽酶和一些脫氫酶。鋅又是DNA、RNA聚合酶的主要組成成分;胸腺嘧啶核苷激酶的活性依賴于鋅;核糖核酸酶的活性受鋅的抑制,在蛋白質(zhì)合成和氨基酸代謝過(guò)程中鋅是不可缺少的成分。孕婦缺鋅胎兒畸形率可明顯增高,所以妊娠時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充鋅。鋅又可使細(xì)胞膜穩(wěn)定。鋅是唾液蛋白的基本成分,在品嘗味道方面有重要意義。
鋅缺乏的原因
包括以下幾個(gè)方面。①鋅的貯存、攝入減少,如早產(chǎn)、雙胎以及孕婦未適當(dāng)補(bǔ)鋅等。②鋅的吸收受抑制,如食物中纖維素和植酸含量高。③營(yíng)養(yǎng)不良和缺乏狀態(tài)。④吸收不良綜合征和腸炎性疾?。ㄈ?a href="/w/%E5%B1%80%E9%99%90%E6%80%A7%E8%82%A0%E7%82%8E" title="局限性腸炎" class="mw-redirect">局限性腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、胃空腸切除術(shù)后、腸憩室、胰功能不全等)妨礙鋅的吸收。⑤鋅的丟失過(guò)多,如腎功能不全、糖尿病、及服苯妥英鈉后、失血、溶血、⑥醫(yī)源性因素,如長(zhǎng)期靜脈營(yíng)養(yǎng)卻無(wú)鋅補(bǔ)充。⑦遺傳因素。如腸病性肢皮炎時(shí)鋅的吸收障礙。
1.入量不足 谷類(lèi)等植物性食物含鋅量較肉、蛋奶等動(dòng)物性食物少,故素食者易缺鋅。生長(zhǎng)發(fā)育期和營(yíng)養(yǎng)不良恢復(fù)期相對(duì)鋅需要量增多,孕婦與乳母需鋅亦較多,如攝入不足,可致母親與胎兒、乳兒缺鋅。全胃腸道外營(yíng)養(yǎng)如未加鋅或加鋅不足可致嚴(yán)重缺鋅。感染、發(fā)熱時(shí)鋅需要量增加,同時(shí)食欲下降,入量減少,易致缺鋅。
2.吸收不良 各種原因所致腹瀉皆可減少鋅的吸收,尤以慢性腹瀉如吸收不良綜合征,脂肪瀉、嗉腺囊性纖維性變等。谷類(lèi)食物中含植酸鹽與粗纖維多,妨礙鋅的吸收。牛乳中含鋅量與母乳相似,約45.9~53.6μmol/L(300~350μg/dl),但牛乳鋅吸收利用不及母乳鋅。
3.丟失過(guò)多 如反復(fù)失血、溶血、外傷、燒傷皆可使大量鋅隨體液丟失;肝硬變、慢性尿毒癥等因低白蛋白血癥所致高鋅尿癥,一些藥物如長(zhǎng)期應(yīng)用金屬螯合劑(如青霉胺等)及反復(fù)靜脈滴注谷近酸鹽,與鋅結(jié)合自尿排出,皆可致鋅缺乏。
4.遺傳缺陷 如腸病灶肢端皮炎(acrodermaitis enteropathica,AE)為一種少見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病,因小腸吸收鋅的機(jī)能缺陷,致體內(nèi)含鋅量減少,血漿(清)鋅、紅細(xì)胞鋅、肌肉鋅發(fā)鋅及尿鋅等皆降低。有肢端皮膚損害,頑固性腹瀉,禿發(fā)及生長(zhǎng)發(fā)育障礙,免疫力降低而易患感染。
鋅的生化及生理作用 現(xiàn)已知人體內(nèi)有100余種酶含鋅或?yàn)殇\依賴酶,如RNA和DNA聚合酶、碳酸酐酸、鹼性磷酸酶及乳酸脫氫酶等,主要作用于核酸代謝與蛋白質(zhì)合成,也參與醣、脂類(lèi)及維生素A的代謝等。鋅可穩(wěn)定細(xì)胞膜相結(jié)構(gòu),減少過(guò)氧化脂質(zhì)及其它游離基對(duì)細(xì)胞膜相結(jié)構(gòu)的損害。鋅對(duì)淋巴細(xì)胞可促進(jìn)有絲分裂及細(xì)胞轉(zhuǎn)化,維持T細(xì)胞免疫功能。鋅可協(xié)助肝臟合成視黃醇結(jié)合蛋白(retinol binding protein,RBP),動(dòng)員肝臟儲(chǔ)存的維生素A的代謝等。鋅可穩(wěn)定細(xì)胞膜相結(jié)構(gòu),減少過(guò)氧化脂質(zhì)及其它游離基對(duì)細(xì)胞膜對(duì)細(xì)胞相結(jié)構(gòu)的損害。鋅對(duì)淋巴細(xì)胞可促進(jìn)有絲分開(kāi)及細(xì)胞及細(xì)胞轉(zhuǎn)化,維持T細(xì)胞免疫功能。鋅可協(xié)助肝臟合成視黃醇結(jié)合蛋白(retinol binding protein,RBP),動(dòng)員肝臟儲(chǔ)存的維生素A到血以維持血中維生素A的正常濃度。鋅為細(xì)胞增殖及人體的生長(zhǎng)發(fā)育所必需,故小兒及幼年動(dòng)物需鋅量相對(duì)較大?! ?/p>
鋅缺乏癥的臨床表現(xiàn)
鋅缺乏癥可分為以下兩大類(lèi)型。
①營(yíng)養(yǎng)性鋅缺乏癥表現(xiàn)有生長(zhǎng)遲緩、免疫力降低、傷口愈合減慢、皮炎、性功能低下(如精子過(guò)少、陽(yáng)萎)、食欲不振、味覺(jué)異常、暗適應(yīng)減慢等。鋅的缺乏可引起胸腺嘧啶激酶活性下降,使DNA合成和細(xì)胞分裂障礙或降低,引起生長(zhǎng)遲緩。男性的第二性征發(fā)育及女性生殖系統(tǒng)的發(fā)育演變都因鋅缺乏而延緩。第二性征障礙的原因在于性激素的產(chǎn)生減少。缺鋅的青春期男性出現(xiàn)性功能減退,女性月經(jīng)初潮延遲或閉經(jīng)等。骨骼的發(fā)育受影響,下肢骨的發(fā)育不良,脊柱彎曲,可有下肢關(guān)節(jié)的改變。有報(bào)道成人的外傷傷口和褥瘡潰瘍在接受鋅治療后加速愈合。用鋅療法后燒傷傷口的上皮形成加速,而在血漿水平低的病人則改善不理想。鋅缺乏會(huì)影響腦功能,使智商降低。另一方面嗜睡癥、抑郁癥和應(yīng)激性癥狀也常常見(jiàn)于鋅缺乏。急性缺鋅可表現(xiàn)行為異常。缺鋅可致食欲不振、味覺(jué)減退及味覺(jué)障礙、食土癖等。鋅治療后這些現(xiàn)象可改善。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表明缺鋅后胸腺、脾臟明顯縮小,外周血中T細(xì)胞明顯減少。營(yíng)養(yǎng)不良小兒補(bǔ)充鋅后其胸腺明顯增大。先天愚型患者的巨球蛋白合成障礙,血鋅過(guò)低,細(xì)胞免疫功能低下。經(jīng)補(bǔ)鋅后血鋅濃度及細(xì)胞免疫指標(biāo)(包括白細(xì)胞趨化功能)逐步恢復(fù)正常。
②腸病性肢皮炎。本病是常染色體遺傳性疾病。由于腸道缺乏胰腺分泌的低分子量是鋅結(jié)合配體(吡啶羧酸或前列腺E2),妨礙鋅的吸收從而出現(xiàn)一系列鋅缺乏的表現(xiàn)。本病多起于停止母乳改用人乳喂養(yǎng)的嬰兒期。主要表現(xiàn)為不易治愈的慢性腹泄、脫發(fā)和皮炎。皮炎主要發(fā)生在皮膚粘膜交界處以及膝、肘和肢端。皮損常呈對(duì)稱性,局部先呈紅斑,不久即出現(xiàn)糜爛及滲出。還常有厭食、嗜睡、生長(zhǎng)落后以及免疫功能低下等表現(xiàn)。
根據(jù)缺鋅的臨床表現(xiàn)、體征及血清鋅測(cè)定結(jié)果,鋅缺乏癥的診斷不難。腸病性肢皮炎的診斷還要結(jié)合喂養(yǎng)史。補(bǔ)充鋅劑后癥狀和體征迅速好轉(zhuǎn)或消失,是確診本病的有力依據(jù)。
鋅缺乏病診斷
依靠病史、癥狀與體征及實(shí)驗(yàn)室診斷,必要時(shí)鋅劑療效可輔助診斷。
1.病史及體檢 了解喂養(yǎng)史如飲食中含鋅量低,或長(zhǎng)期吸收不良如慢性腹瀉等。味覺(jué)靈敏度及食欲降低,生長(zhǎng)發(fā)育落后及項(xiàng)目不等的上述其它癥狀與體征。
2.實(shí)驗(yàn)室診斷 血漿(或血清)鋅低于正常,在正常低限10.0~10.7μmol/L(65~70μg/dl)以下。一般血清鋅略高于血漿鋅,因部分鋅從紅細(xì)胞與血小板中釋出,取血距測(cè)寂靜時(shí)間愈長(zhǎng),鋅測(cè)定值愈偏高。取血后應(yīng)立即分離血漿并測(cè)定。注意取血要避免溶血,因紅細(xì)胞鋅高于血漿鋅10余倍;標(biāo)本勿污染,橡皮塞與橡皮膏含鋅,應(yīng)避免使用。血漿(清)鋅受近期飲食含鋅量的影響。肝、腎疾病及急、慢性感染與應(yīng)激狀態(tài)皆可使血漿(清)鋅下降。
發(fā)鋅可為慢性鋅缺乏的參考指標(biāo)。因發(fā)鋅受頭發(fā)生長(zhǎng)速度、環(huán)境污染、洗滌方法及采集部位等多種條件影響,且與血漿鋅無(wú)密切相關(guān),并非診斷鋅缺乏的可靠指標(biāo)。
鋅參與鹼性磷酸酶活性中心的形成,故血清鹼性磷酸酶活性可有助于反映嬰幼兒鋅營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),缺鋅時(shí)下降,補(bǔ)鋅后又上升。
白細(xì)胞鋅為反映人體鋅營(yíng)養(yǎng)水平較靈敏的指標(biāo),但測(cè)定時(shí)需血量較多(目前國(guó)內(nèi)至少需血5ml),且操作較復(fù)雜,臨床不易推廣。
近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有人研究用穩(wěn)定性同位素法測(cè)鋅代謝池大小測(cè)定金屬硫蛋白濃度以了解鋅營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),正探討中。
3.試驗(yàn)治療 凝為鋅缺乏時(shí),可用單一鋅劑試驗(yàn)治療,如較快取得療效,有助于肯定診斷。
鋅營(yíng)養(yǎng)狀況的檢查
目前測(cè)量鋅營(yíng)養(yǎng)狀況的方法還很不敏感。血漿鋅是一個(gè)常用指標(biāo),血清鋅能確切反映體內(nèi)鋅(缺乏)的營(yíng)養(yǎng)狀況。嚴(yán)重缺鋅時(shí)血漿鋅含量低,輕度缺鋅時(shí)血漿鋅仍在正常范圍(90~130μg/dl),正常值隨年齡而變化。發(fā)鋅曾廣泛用作判斷鋅營(yíng)養(yǎng)的依據(jù),但發(fā)鋅受許多因素影響(標(biāo)本的采集,毛發(fā)長(zhǎng)短、粗細(xì)、色澤以及機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況等),營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)頭發(fā)生長(zhǎng)慢,發(fā)鋅可正常,故鋅缺乏時(shí)頭發(fā)含鋅不一定低,有人認(rèn)為嚴(yán)重鋅缺乏時(shí)發(fā)鋅還可能增加。但目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,發(fā)鋅低于100μg/dl??商崾緳C(jī)體缺鋅,而發(fā)鋅正常則不能排除缺鋅的可能。白細(xì)胞的鋅含量是較為靈敏的指標(biāo),不但波動(dòng)小,且與肝臟中鋅含量密切相關(guān),能反映軟組織內(nèi)的鋅水平,故被認(rèn)為是判斷機(jī)體鋅營(yíng)養(yǎng)的良好指標(biāo)。但因操作麻煩和所需標(biāo)本量大,故尚難推廣。
鋅缺乏的治療
營(yíng)養(yǎng)性鋅缺乏癥患者可用二價(jià)鋅劑治療,治療數(shù)周或數(shù)月,一般療程為3個(gè)月到1年。2價(jià)鋅劑可用硫酸鹽、醋酸鹽或其他鹽類(lèi)的形式,口服,以1%硫酸鋅糖漿應(yīng)用最廣。服后少數(shù)病人出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸反應(yīng),這是由于硫酸鋅易與胃酸作用生成氯化鋅。若將濃度降低至0.5%即可避免。醋酸鋅副作用較少,但含鋅量小,泡沫型鋅制劑副作用小、療效亦佳,但國(guó)內(nèi)尚未大量生產(chǎn)。葡萄酸鋅合劑已開(kāi)始試用。每支葡萄酸鋅合劑含量為35mg(相當(dāng)于含鋅5mg),飯后服用。成人每日2次。
腸病性肢皮炎的患者,如果長(zhǎng)期每日口服鋅,則可取得迅速和持續(xù)的臨床和生物化學(xué)方面的好轉(zhuǎn)。
對(duì)嬰兒劑量應(yīng)適當(dāng)減少。若有引起鋅吸收不良或大量丟失的因素,必須加大劑量;對(duì)長(zhǎng)期靜脈營(yíng)養(yǎng)的病人需靜脈給予50μg/kg/d的二價(jià)鋅。過(guò)量鋅治療可影響銅、鐵離子代謝,可導(dǎo)致銅缺乏綜合征。故患者不能隨意濫用鋅劑,必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
嬰幼兒、學(xué)齡前及青春期前兒童缺鋅影響生長(zhǎng)發(fā)育,可每日口服鋅劑(按元素鋅計(jì))0.5~1.5mg/kg,功按推薦的每日鋅元素供給量加倍給予,最在量每日mg,療程3個(gè)月,輕癥可較短,用硫酸鋅、葡萄糖酸鋅或醋酸鋅皆可。對(duì)繼發(fā)性鋅缺乏,鋅用量因吸收不良及丟失過(guò)多的嚴(yán)重程度不同而異,開(kāi)始可用每日mg/kg,為了快速生長(zhǎng)的需要,嬰幼兒如繼續(xù)丟失過(guò)多,每日可增至2mg/kg,但應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血漿鋅含量。
腸病性肢端外靜脈營(yíng)養(yǎng)給鋅建議劑量:早產(chǎn)兒為每日mg/kg,3個(gè)月以下的足月產(chǎn)小兒每日mg/kg,較大嬰兒及幼兒每日mg/kg,兒童每日mg/kg。當(dāng)鋅丟失過(guò)多時(shí),尤以自胃腸道丟失,用量需加大。應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)血漿鋅。有嚴(yán)重缺鋅表現(xiàn)時(shí),可每日靜脈給鋅0.3~0.5mg/kg,到皮膚病變消失,血漿鋅政治家。應(yīng)用過(guò)量鋅可致血漿銅降低。
為了利于鋅的吸收,口服鋅劑最好在飯前1至2小時(shí)。
低鋅所致厭食、異食癖一般服鋅劑2~4周見(jiàn)效,生長(zhǎng)落后1~3月見(jiàn)效。非缺鋅所致者給鋅劑無(wú)效。用鋅劑治療時(shí),應(yīng)隨時(shí)觀察療效與副作用,并監(jiān)測(cè)血漿鋅,同時(shí)增加富含鋅的食物。除腸病性肢端皮炎或全胃腸道外靜脈營(yíng)養(yǎng)等特殊情況外,要及時(shí)停藥。硫酸鋅等鋅劑的副作用,常見(jiàn)者有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀,如改在飯后服,可減少其副作用。
鋅的需要量和食物來(lái)源
膳食中鋅的需要量與其可利用率有關(guān)。來(lái)自動(dòng)物性食品的鋅利用率高于植物產(chǎn)品。含鋅的食物有肉類(lèi)、海產(chǎn)品(牡蠣、魚(yú)、貝等),肝臟、蛋、各種豆類(lèi)、硬果及各種種子也是含鋅較多的食物。其他植物性食物不但含鋅量低而且有較多的纖維素和植酸,可干擾鋅的吸收。谷物加工精細(xì),鋅損失就多。另外谷物中所含植酸鹽能與鋅結(jié)合,使鋅利用率降低。蔬菜、水果一般含鋅很少。人乳是嬰兒更重要的鋅來(lái)源。
人體對(duì)鋅的需要量,因生理狀態(tài)不同而異。妊娠、哺乳和生長(zhǎng)發(fā)育期,鋅需要量明顯增加。正常成人每日攝入鋅10~20mg即可維持平衡。世界衛(wèi)生組織推薦每日膳食中鋅的供應(yīng)量如下:1歲以下,3~5mg;1~3歲,5~10mg;4~6歲,6~10mg;7~10歲,7~10mg;少年男子,8~15mg;少年女子,9~15mg;成年人,12~16mg;孕婦、乳母,比成年人高一倍。如果鋅來(lái)源以植物性食物為主,其供應(yīng)量要相應(yīng)提高,成年人達(dá)每日22mg,孕婦25~30mg,乳母54mg。美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)建議,對(duì)全靜脈營(yíng)養(yǎng)的足月新生兒每天補(bǔ)充鋅200μg/kg;出生體重低者需要量酌情增加;1月~5歲的小兒每天補(bǔ)鋅2.5~4.0mg;伴發(fā)熱和組織分解旺盛等情況則應(yīng)增加到4.5~6.0mg。
鋅缺乏病預(yù)防
人初乳含鋅量較高,可達(dá)306μmol/L(2000μg/dl),人乳中的鋅吸收利用率也較高,故嬰兒母乳喂養(yǎng)對(duì)預(yù)防缺鋅有利。但隨年齡增長(zhǎng)要按時(shí)加輔食,如蛋黃、瘦肉、魚(yú)、動(dòng)物內(nèi)臟、豆類(lèi)及堅(jiān)果類(lèi)含鋅較豐富,要每日適當(dāng)安排進(jìn)食。無(wú)母乳的人工喂養(yǎng)兒最好哺以強(qiáng)化了適量鋅的嬰兒配方奶或奶粉。
中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)1988年推薦的每日鋅(元素)供給量為:
初生至6個(gè)月 3mg 6個(gè)月以上至1歲mg
1歲以上至10歲 10mg 10歲以上15mg
孕婦與乳母 20mg
現(xiàn)市售有多種強(qiáng)化鋅的食品,要注意其鋅含量,長(zhǎng)期食用多種強(qiáng)化鋅的食品,鋅入量過(guò)多可致中毒。如食入鋅過(guò)多可引起急性鋅中毒有嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀,鋅霧吸入可有低熱及感冒樣癥狀;慢性鋅中毒可有貧血及鐵缺乏,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致肝、腎功能及免疫力受損。
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