有機磷
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有機磷農(nóng)藥可因食入吸入或經(jīng)皮膚吸收而中毒小兒中毒原因多為：誤食被有機磷農(nóng)藥污染的食物（包括瓜果蔬菜乳品糧食以及被毒死的禽畜水產(chǎn)品等）；誤用沾染農(nóng)藥的玩具或農(nóng)藥容器；不恰當?shù)厥褂糜袡C磷農(nóng)藥殺滅蚊蠅虱蚤臭蟲蟑螂及治療皮膚病和驅(qū)蟲母親在使用農(nóng)藥后未認真洗手及換衣服而給嬰兒哺乳；用包裝有機磷農(nóng)藥的塑料袋做尿墊或用噴過有機磷農(nóng)藥的田頭砂土填充"土包褲"代替尿墊等；兒童亦可由于在噴過有機磷農(nóng)藥的田地附近玩耍引起吸入中毒
人體大部傳出的膽堿能神經(jīng)（包括運動神經(jīng)交感副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)及部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維）的傳導靠其末梢在與細胞連接處釋放的乙酰膽堿以支配效應器官的活動；中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些部位如大腦皮質(zhì)感覺運動區(qū)特別是皮質(zhì)深部的錐體細胞尾核丘腦等神經(jīng)細胞間沖動的傳遞也有乙酰膽堿參與膽堿能神經(jīng)傳遞必須與膽堿能受體結(jié)合產(chǎn)生效應膽堿能受體分為毒蕈堿型及煙堿型；前者分布于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的心肌平滑肌腺體等效應器官后者分布于植物神經(jīng)節(jié)及骨骼肌的運動終板內(nèi)在正常情況下釋放的乙酰膽堿于完成其生理功能后迅速被存在組織中的乙酰膽堿酯酶分解而失去作用
當有機磷進入人體后以其磷?；?/a>與酶的活性部分緊密結(jié)合形成磷膽堿酯酶而喪失分解乙酰膽堿的能力以致體內(nèi)乙酰膽堿大量蓄積并抑制僅有的乙酰膽堿酯酶活力使中樞神經(jīng)系統(tǒng)及膽堿能神經(jīng)過度興奮最后轉(zhuǎn)入抑制和衰竭表現(xiàn)一系列癥狀和體征：
①某些副交感神經(jīng)和某些交感神經(jīng)節(jié)后纖維的膽堿能毒蕈堿受體興奮則出現(xiàn)平滑肌收縮腺體分泌增加瞳孔收縮惡心嘔吐腹痛腹瀉等毒草堿樣癥狀
②運動神經(jīng)和肌肉連接點膽堿能煙堿型受體興奮則發(fā)生肌肉纖維震顫或抽搐（痙攣）；重度中毒或中毒晚期轉(zhuǎn)為肌力減弱或肌麻痹等煙堿樣癥狀
③中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞觸突間膽堿能受體興奮引起功能失調(diào)開始有頭痛頭暈煩躁不安譫語等興奮癥狀嚴重時出現(xiàn)言語障礙昏迷和呼吸中樞麻痹
④在循環(huán)系統(tǒng)方面既可出現(xiàn)心率減慢血壓下降等毒蕈堿樣癥狀又可有血壓上升和心率加快等煙堿樣癥狀有機磷農(nóng)藥中毒有哪些表現(xiàn)及如何診斷？ 有機磷農(nóng)藥中毒癥狀出現(xiàn)的時間和嚴重程度與進入途徑農(nóng)藥性質(zhì)進入量和吸收量人體的健康情況等均有密切關系一般急性中毒多在12小時內(nèi)發(fā)病若是吸入口服高濃度或劇毒的有機磷農(nóng)藥可在幾分到十幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀以至死亡皮膚接觸中毒發(fā)病時間較為緩慢但可表現(xiàn)吸收后的嚴重癥狀本類農(nóng)藥中毒早期或輕癥可出現(xiàn)頭暈頭痛惡心嘔吐流涎多汗視物模糊乏力等病情較重者除上述癥狀外并有瞳孔縮小肌肉震顫流淚支氣管分泌物增多肺部有干濕羅音和哮鳴音腹痛腹瀉意識恍惚行路蹣跚心動過緩發(fā)熱寒戰(zhàn)等重癥病例常有心動過速房室傳導阻滯心房顫動等心律異常血壓升高或下降發(fā)紺呼吸困難口鼻冒沫甚至帶有血液（肺水腫）驚厥昏迷大小便失禁或尿潴留四肢癱瘓反射消失等可因呼吸麻痹或伴循環(huán)衰竭而死亡吸入中毒患者呼吸道及眼部癥狀出現(xiàn)較早口服中毒常先發(fā)生胃腸道癥狀皮膚接觸中毒則以局部出汗和鄰近肌纖維收縮為最初表現(xiàn)敵敵畏與皮膚接觸處多出現(xiàn)紅斑樣改變漸成水泡患兒有瘙癢燒灼感
小兒有機磷中毒的臨床表現(xiàn)有時很不典型：某些患兒主要表現(xiàn)為頭痛嘔吐幻視抽搐昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)癥象；有些則主要表現(xiàn)為嘔吐腹痛脫水等消化系統(tǒng)癥象；另有一些中毒病兒以循環(huán)系統(tǒng)癥象為主如心率減慢或增快血壓下降出現(xiàn)休克現(xiàn)象；也有些主要表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥象如發(fā)熱氣喘多痰以及肺部有干濕羅音哮鳴音等；偶有中毒病兒僅以單項癥狀或體征為主要表現(xiàn)如高熱腹痛驚厥肢體軟癱行路不穩(wěn)以致傾跌全身浮腫伴尿常規(guī)改變等因此臨床有時誤診為腦炎腦膜炎急性胃腸炎腸蛔蟲病中毒型痢疾小兒或新生兒肺炎腎炎癲癇急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎藥物（如巴比妥類阿片類氯丙嗪類水合氯醛）中毒等
對可疑病例必須詳盡詢問與有機磷農(nóng)藥的接觸史對有關患兒的食（哺乳）宿衣著接觸物及游玩場所等均須全面了解；細致檢查小兒有無有機磷農(nóng)藥中毒的特異體征如瞳孔縮?。ㄖ卸驹缙诳刹怀霈F(xiàn)晚期瞳孔散大偶有中毒病兒不出現(xiàn)瞳孔縮小或在瞳孔縮小前有一過性散大）肌束震顫分泌物增加如多汗流涎流淚肺部羅音（急性肺水腫）皮膚出現(xiàn)紅斑或水皰等某些有機磷農(nóng)藥具有特殊的蒜臭味或芳香味
根據(jù)實驗室條件酌做以下檢查：
①檢驗患者的嘔吐物或洗胃時初次抽取的胃內(nèi)容物以及呼吸道分泌物可以證明有機磷化合物的存在
②測定尿中的有機磷分解產(chǎn)物可以作為接觸毒物的指標有些并可協(xié)助早期診斷
③血液膽堿脂酶活力測定如膽堿酯酶活力降低至正常人的80％以下即有診斷意義并可據(jù)此數(shù)值估計中毒程度的輕度及作為用藥的參考輕癥患者血液膽堿酯酶活力降至正常人的70％～50％中度者達50％～30％重度者在30％以下在農(nóng)村和搶救現(xiàn)場采用簡便適用的溴麝香草酚藍
有機磷農(nóng)藥中毒可以并發(fā)哪些疾病？ 嚴重者可出現(xiàn)心動過速血壓升高瞳孔如針尖大小呼吸困難肺水腫大小便失禁呼吸抑制意識不清甚至深昏迷血chz活力降至正常值30％以下紙片比色法可在20分鐘內(nèi)測定膽堿酯酶活性的大致結(jié)果
有機磷農(nóng)藥中毒應該如何治療？
1清除毒物防止繼續(xù)吸收
首先使病兒脫離中毒現(xiàn)場盡快除去被毒物污染的衣被鞋襪用肥皂水堿水或2％～5％碳酸氫鈉溶液徹底清洗皮膚（敵百蟲中毒時用清水或1％食鹽水清洗）特別要注意頭發(fā)指甲等處附藏的毒物眼睛如受污染用1％碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗以后滴入1％阿托品溶液1滴對口服中毒者若神志尚清立即引吐酌情選用1％碳酸氫鈉溶液或1∶5000高錳酸鉀溶液洗胃在搶救現(xiàn)場中如無以上液體亦可暫以淡食鹽水（約0.85％）或清水洗胃敵百蟲中毒時忌用碳酸氫鈉等堿性溶液洗胃因可使之變成比它毒性大10倍的敵敵畏對硫磷內(nèi)吸磷甲拌磷馬拉硫磷樂果殺螟松亞胺硫磷倍硫磷稻瘟凈等硫代磷酸酯類忌用高錳酸鉀溶液等氧化劑洗胃因硫代磷酸酯被氧化后可增加毒性洗胃后用硫酸鈉導瀉禁用油脂性瀉劑食入時間較久者可作高位洗腸應用活性碳血液灌流（HPA）可以清除血中有機磷毒物對搶救小兒重度有機磷中毒有良好效果
2積極采取對癥治療
保持病兒呼吸道通暢消除口腔分泌物必要時給氧發(fā)生痙攣時立即以針灸治療或用短效的鎮(zhèn)靜劑忌用嗎啡和其他呼吸抑制劑以及茶堿氨茶堿琥珀酰膽堿利血平新斯的明毒扁豆堿和吩噻嗪類安定劑呼吸衰竭者除注射呼吸劑和人工呼吸外必要時作氣管插管正壓給氧及時處理腦水腫和肺水腫注意保護肝腎功能心臟驟停時速作體外心臟按壓并用1∶10000腎上腺素0.1ml/kg靜脈注射必要時可在心腔內(nèi)注射阿托品在靜滴解毒劑同時適量輸液以補充水分和電解質(zhì)的丟失但須注意輸液的量速度和成分在有肺水腫和腦水腫的征兆時輸液更應謹慎嚴重病例并用腎上腺皮質(zhì)激素在搶救過程中還須注意營養(yǎng)保暖排尿預防感染等問題必要時適量輸入新鮮血液或用換血療法
3解毒藥物的應用
在清除毒物及對癥治療同時必須應用解毒藥物常用特效解毒藥物有兩類：
①膽堿能神經(jīng)抑制劑
如阿托品及山莨菪堿等能拮抗乙酰膽堿的毒蕈堿樣作用提高機體對乙酰膽堿的耐受性故可解除平滑肌痙攣減少腺體分泌促使瞳孔散大制止血壓升高和心律失常對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有顯著療效且為呼吸中樞抑制的有力對抗劑；但對煙堿樣作用無效也無復活膽堿酯酶的作用故不能制止肌肉震顫痙攣和解除麻痹等應用阿托品搶救有機磷中毒必須強調(diào)早期足量反復給藥中重度中毒患者均須靜脈給予在用阿托品過程中注意達到“化量”指標即當病兒瞳孔散大不再縮小面色轉(zhuǎn)紅皮膚干燥心率增快肺水腫好轉(zhuǎn)意識開始恢復時始可逐漸減少阿托品用量并延長注射間隔時間待主要癥狀消失病情基本恢復時停藥停藥后仍需繼續(xù)觀察如有復發(fā)征象立即恢復用藥654-2的藥理作用與阿托品基本相同毒性較小治療量和中毒量之間距離較大其"化量"指標亦和阿托品相同輕度有機磷中毒單用阿托品或654-2即可治愈中度和重度中毒必需配合氯磷定或解磷定治療
②膽堿酯酶復能劑
如解磷定（PAM）氯磷定（PAM-Cl）雙復磷（PMO4）等能奪取已與膽堿酯酶結(jié)合的有機磷的磷?；謴湍憠A酯酶分解乙酰膽堿的能力又可與進入體內(nèi)的有機磷直接結(jié)合故對解除煙堿樣作用和促使病人蘇醒有明顯效果但對毒蕈堿樣癥狀療效較差雖然它們也有一定程度的阿托品作用但對于控制某些危重癥狀如中樞呼吸抑制肺水腫心率減慢等不如阿托品的作用快速解磷定和氯磷定毒性較小可任選一種二者均不可與堿性藥物混合使用其對內(nèi)吸磷對硫磷甲拌磷乙硫磷蘇化203等急性中毒療效顯著對敵敵畏敵百蟲等療效較差重癥中毒時應與阿托品同用；對馬拉硫磷樂果療效可疑對谷硫磷及二嗪農(nóng)無效故對后幾種有機磷農(nóng)藥中毒的治療應以阿托品為主亦可應用雙復磷雙復磷復活膽堿酯酶的作用強較易透過血腦屏障并有阿托品樣作用故對有機磷農(nóng)藥中毒所引起的煙堿樣毒蕈堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均有效果對敵敵畏及敵百蟲中毒效果較解磷定好本品可作皮下肌內(nèi)或靜脈注射但其副作用較多如劑量過大尚可引起室性早搏傳導阻滯室顫等偶有中毒性肝炎及癔病發(fā)作
特效解毒藥物的劑量和用法：均應早期足量應用并根據(jù)病情變化適量增減治療期間應監(jiān)測紅細胞膽堿酯酶活性＜30％時必須聯(lián)合用藥以下劑量和用法可作參考：
（1）輕度中毒
阿托品每次～0.03mg/kg口服或肌注；或用氯磷定每次mg/kg肌注；或解磷定每次～15mg/kg加于5％～25％葡萄糖溶液20ml靜脈緩慢注射必要時阿托品或后二者之一均可于2～4小時重復1次至癥狀消失為止一般1～2次即可
（2）中度中毒
應以阿托品與膽堿酯酶復能劑合用阿托品劑量為每次～0.05mg/kg每30～60分鐘肌內(nèi)或靜脈注射1次氯磷定或解磷定劑量為每次～30mg/kg靜脈注射每2～4小時可重復1次（劑量減半）癥狀好轉(zhuǎn)后逐漸減少藥量及延長用藥間隔時間膽堿酯酶復能劑對谷硫磷和二嗪農(nóng)等無效治療則以阿托品為主劑量為每次～0.05mg/kg15～30分鐘1次至病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量并延長間隔時間
（3）重度中毒
應用阿托品每次～0.1mg/kg靜脈注射特別對危重病人開始應大量突擊使用阿托品以挽救生命首次可用0.1～0.2mg/kg靜脈注射每10～15分鐘一次以后改為每次～0.1mg/kg（按首次半量）10～20分鐘1次至瞳孔散大肺部羅音消退或意識恢復時減量并延長注射時間同時靜注氯磷定或解磷定（每次mg/kg）如癥狀無好轉(zhuǎn)可于半小時后重復1次劑量減半或20mg/kg；以后視病情需要可每2～4小時1次或改為靜脈點滴每小時0.4g如病情好轉(zhuǎn)逐漸減少阿托品及膽堿酯酶復能劑的用量延長用藥間隔時間并酌情考慮停止注射（病情好轉(zhuǎn)至少6小時以后）待癥狀基本消失后至少還應觀察24小時此外有機磷中毒時也可酌情選用654-2（代替阿托品）及雙復磷654-2的劑量和用法：輕癥中毒每次～0.5mg/kg肌注或靜注；中度中毒每次為1～2mg/kg靜注；重癥中毒每次為2～4mg/kg靜注必要時每隔10～30分鐘可重復給藥雙復磷的劑量和用法：輕度中度中毒每次為5～10mg/kg；重度中毒每次為10～20mg/kg根據(jù)病情每隔30分鐘～3小時1次
以上所述膽堿能神經(jīng)抑制劑及膽堿酯酶復活劑中的同類藥物每次只能選用一種不可兩種同時應用
近有報道用軍事醫(yī)學科學院研制的苯克磷（由苯托品開馬君和雙復磷等組成）治療成人有機磷中毒具有療效高作用快使用方便等優(yōu)點但須密切注意病情變化而相應調(diào)整用藥方法以及適當增加有關藥物
另據(jù)報道活性炭血液灌流搶救小兒重度有機磷中毒為一安全有效的治療方法
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