小兒卵巢腫瘤
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卵巢腫瘤約占小兒惡性腫瘤的1%,罕見于5歲前,約20%發(fā)生于月經(jīng)來潮前的女孩,2/3來源于生殖細(xì)胞,最多見的是成熟的畸胎瘤。
目錄 |
小兒卵巢腫瘤的病因
(一)發(fā)病原因
1.生殖細(xì)胞瘤 無性細(xì)胞瘤、內(nèi)胚竇瘤、畸胎瘤(成熟的——實(shí)質(zhì)性、囊性;不成熟的、單層上皮——卵巢間質(zhì)、類癌、神經(jīng)外胚層、混合性)、胚胎癌、惡性混合性生殖細(xì)胞瘤、多胚胎瘤(polyembryoma)、絨癌、性腺母細(xì)胞瘤。
2.非生殖細(xì)胞瘤 上皮性(漿液性,黏液性)、性索-基質(zhì)(顆粒,支持-間質(zhì),混合)。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 “不斷排卵”致癌學(xué)說:卵巢瘤在月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)晚、未產(chǎn)的婦女發(fā)病率高,而分娩次數(shù)多,哺乳和口服避孕藥的婦女發(fā)病危險減少。這種“不斷排卵”致癌學(xué)說,認(rèn)為排卵造成卵巢上皮細(xì)胞的損傷,反復(fù)損傷和修復(fù)過程促發(fā)癌變。
遺傳因素:是近年來研究的較多的病因之一,多數(shù)病例由常染色體顯性遺傳。近10年,分子基因學(xué)研究有長足進(jìn)展,Narod等人找到了遺傳性乳腺-卵巢惡性腫瘤(HBOC)綜合征患者癌瘤易感的特異基因在染色體17上,現(xiàn)稱之為BRCA1,最近有人識別出另一個易感基因BRCA1在染色體13上。這兩種基因突變使大多數(shù)上皮性卵巢惡性腫瘤可以遺傳形成。遺傳性卵巢惡性腫瘤主要有三種類:
(1)高?;颊撸阂皇羌易逍月殉矏盒阅[瘤綜合征,如母親或姐妹中有患卵巢惡性腫瘤者,本人屬高?;颊?。
(2)50%危險性:是乳腺-卵巢惡性腫瘤綜合征,母親或姐妹中有一種或兩種癌患者,本人患卵巢惡性腫瘤的危險性是50%。
(3)是癌家族史者:患卵巢惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌的危險均可能增加。
2.病理學(xué)
組織學(xué)分級:由Broder確定的組織學(xué)上未分化的細(xì)胞占0%~25%為G1;未分化細(xì)胞占25%~50%為G2;未分化細(xì)胞>50%為G3。
小兒卵巢腫瘤的癥狀
1.臨床表現(xiàn) 較小的腫塊一般不產(chǎn)生癥狀,偶有患側(cè)下腹沉墜或牽痛的感覺??汕宄|及腹部腫塊,表面光滑,無壓痛,有囊性感。多數(shù)良性腫瘤以輸卵管形成一較長的柄蒂,因腫瘤與周圍組織多無粘連,故移動性較大,??蓪⒛[塊自下腹一側(cè)推移至上腹部。
惡性腫瘤生長迅速,腫塊多不規(guī)則,無移動性,可伴腹水,短期內(nèi)出現(xiàn)全身癥狀如衰弱、發(fā)熱、食欲不振等。
功能性卵巢腫瘤如粒層細(xì)胞瘤,因產(chǎn)生大量雌激素,可引起性早熟的癥狀。女性特征如體格、乳腺、外生殖器均發(fā)育迅速,并出現(xiàn)月經(jīng),但不排卵。骨骼發(fā)育可超越正常范圍。尿中雌激素增高,同時尿中促性腺激素亦升高,超出一般規(guī)律而達(dá)成人水平。
中等大小、蒂部較長的卵巢腫塊(包括潴留性卵巢囊腫)可發(fā)生瘤體和蒂部扭轉(zhuǎn)。一旦扭轉(zhuǎn),可發(fā)生出血和壞死,臨床上表現(xiàn)為急腹癥,患兒可有腹痛,惡心或嘔吐,檢查時腫瘤部位腹肌緊張,壓痛明顯,患兒可有體溫升高和白細(xì)胞增多。腫瘤較大時,壓迫鄰近器官,可致排尿及排便困難。
2.組織類型 今僅簡述多見于小兒的卵巢腫瘤:
(1)無性細(xì)胞瘤(dysgerminoma):亦稱生殖細(xì)胞癌,是兒童及青春期最常見的惡性生殖細(xì)胞瘤。在形態(tài)學(xué)及生物學(xué)上相當(dāng)于睪丸生殖細(xì)胞癌及松果體區(qū)、前縱隔、腹膜后的性腺外生殖細(xì)胞癌。
腹部腫塊的癥狀及體征發(fā)展相對迅速,除腫瘤扭轉(zhuǎn)外,不常有腹痛。75%病例診斷時屬Ⅰ期,可有局部擴(kuò)散,區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移到肺、肝或膈上淋巴結(jié)。無性細(xì)胞瘤是一大結(jié)節(jié)狀瘤,可達(dá)20cm直徑,多發(fā)生于右側(cè),雙側(cè)同時發(fā)生者占5%~10%。14%~25%為混合型無性細(xì)胞瘤,即含其他生殖細(xì)胞瘤成分,如性腺母細(xì)胞瘤、不成熟畸胎瘤、內(nèi)胚竇瘤、成熟畸胎瘤和絨癌。
如腫瘤限局于卵巢,僅做患側(cè)卵巢及輸卵管切除,加或不加放療,存活率相似,可達(dá)80%以上。如為Ⅱ~Ⅳ期則須用綜合治療。
根據(jù)FIGO(international federation of gynaecology and obstetrics)的卵巢腫瘤分期:
Ⅰ期:腫瘤局限于卵巢。
Ⅱ期:腫瘤侵犯單側(cè)或雙側(cè)卵巢,有盆腔擴(kuò)散。
Ⅲ期:腫瘤侵犯單側(cè)或雙側(cè)卵巢,并有腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移,擴(kuò)散到盆腔外和(或)腹膜后淋巴結(jié)。
Ⅳ期:遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移。
(2)內(nèi)胚竇瘤:幾乎代表了所有高度惡性的胚胎性上皮瘤,其特點(diǎn)是胚胎性細(xì)胞(embryonal cells),呈疏松網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),類似于鼠胎盤內(nèi)胚竇的特殊的血管周圍結(jié)構(gòu),以及細(xì)胞內(nèi)外都存在有PAS反應(yīng)陽性的玻璃樣小體(hyaline corpuscle)。這種腫瘤也曾稱為卵黃囊瘤(yolk sac tumor),而且含有許多類似卵黃囊空泡的小囊。
本瘤惡性度高,迅速向淋巴道和腹腔組織擴(kuò)散,故病程短。較常伴腹痛,診斷時多屬Ⅲ期,平均診斷時年齡為18~19歲??刹?a href="/w/%E5%87%BA%E8%A1%80" title="出血">出血清AFP增高,須注意嬰兒(<6個月)正常情況也可能AFP增高。
手術(shù)加多種藥物聯(lián)合治療如VAC方案(長春新堿、放線菌素D、環(huán)磷酰胺)或PVB(順鉑、硫酸長春堿和博來霉素)能提高存活率達(dá)45%~72%。
(3)胚胎癌(embryonal carcinoma):約占卵巢惡性瘤的4%,平均診斷時年齡為14歲。除腹部腫塊外,半數(shù)患者有腹痛。腫瘤表面平滑,最大徑可達(dá)10~20cm。雖然鏡下像內(nèi)胚竇瘤,但細(xì)胞不分化,核分裂象、出血和壞死更顯著,無Schiller-Duval小體。臨床上內(nèi)分泌表現(xiàn)的發(fā)生率更高,包括妊娠反應(yīng)陽性,HCG增高。診斷時60%屬Ⅰ期病變,偶為雙側(cè)病變。Ⅰ期病變僅做患側(cè)卵巢和輸卵管切除,存活率可達(dá)50%。放療效果不明顯,化療可參照內(nèi)胚竇瘤。
(4)畸胎瘤:是生殖細(xì)胞瘤中最常見的,可分為成熟型(99%)與不成熟型(1%)。成熟型包括:①典型囊性及實(shí)性畸胎瘤,常包括3個胚層;②單胚層病變包含甲狀腺組織、類癌、神經(jīng)外胚層瘤或甲狀腺類癌(thyroid carcinoid)。除神經(jīng)外胚層病變外,小兒及青春期的這些腫瘤均屬良性,但有報告惡性變者。未成熟型占小兒惡性卵巢瘤的7.4%,診斷時平均年齡是11~14歲,半數(shù)發(fā)生于月經(jīng)來潮前。除腹部腫塊外,常有腹痛,由于迅速生長及浸潤被膜,故手術(shù)時50%患者的腫瘤已超出卵巢。腫瘤可擴(kuò)展到腹膜、區(qū)域淋巴結(jié)、肺和肝。如腫瘤破潰則預(yù)后惡劣。
典型腫瘤有包膜,最大徑可達(dá)15~20cm,切面有囊性及實(shí)質(zhì)部分。根據(jù)卵巢腫瘤神經(jīng)上皮的含量又分為不同等級:
0級:僅成熟組織。
1級:主要是成熟組織,有些不成熟成分。一切片僅于1低倍視野見神經(jīng)上皮。
2級:中等量不成熟成分,一切片可見1~3低倍視野神經(jīng)上皮。
3級:多量不成熟成分,一切片可見4低倍視野神經(jīng)上皮。
綜上情況,即根據(jù)神經(jīng)上皮量來判斷不成熟的等級,0級以上判為惡性。
如病變在Ⅱ期Ⅱ級以下可僅做患側(cè)卵巢及輸卵管切除,否則須加化療,用VAC及順鉑以控制局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
(5)惡性混合性生殖細(xì)胞瘤(malignant mixed germ cell tumor):占小兒及青春期卵巢生殖細(xì)胞瘤的20%及惡性卵巢生殖細(xì)胞瘤的8%。平均診斷時年齡為16歲,40%是月經(jīng)初潮前女孩。術(shù)前須測AFP和HCG,因腫瘤可含內(nèi)胚竇瘤及胚胎癌成分。雙側(cè)病變可多達(dá)20%,故手術(shù)時須檢查對側(cè)卵巢。
預(yù)后決定于組織結(jié)構(gòu),存活率約為50%,用化療如長春新堿、放線菌素D、環(huán)磷酰胺、和順鉑、硫酸長春堿、博來霉素可改善預(yù)后。
(6)粒層-卵泡膜細(xì)胞瘤(granulosa-theca cell tumor):占小兒卵巢瘤的3%,平均診斷時年齡是8歲。60%病兒有性早熟,多為單側(cè)病變。惡性趨向低,做患側(cè)卵巢及輸卵管切除,放療、化療只用于晚期和復(fù)發(fā)病例。
(7)上皮性腫瘤:罕見于青春期前女孩,病理上又可分為漿液性,黏液性,子宮內(nèi)膜異位(endometriosis)或透明細(xì)胞瘤,表現(xiàn)有不同程度的細(xì)胞形態(tài)可為良性或惡性邊緣直至惡性。
根據(jù)病史、腫塊生長部位及移動性較大等特點(diǎn),一般可診斷為卵巢腫瘤。但少數(shù)固定于盆腔中的腫塊也不能除外卵巢腫瘤。卵巢畸胎瘤在腹部平片上可顯示鈣化,骨骼和牙齒影。
檢查下腹部腫塊,強(qiáng)調(diào)先囑患兒排尿或?qū)?,?a href="/w/%E8%86%80%E8%83%B1" title="膀胱">膀胱排空,腹部檢查配合直腸指檢做雙合診檢查,以排除充盈的膀胱。同時推動腫塊,注意對子宮有無牽拉以確定與子宮的關(guān)系。
超聲和CT檢查可協(xié)助定位和定性。胸部放射線檢查有無肺野及胸腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,腫瘤標(biāo)記——AFP、HCG和LDH的測定也很重要,用以決定治療計劃和監(jiān)測腫瘤行為。
繼臨床分期后做剖腹探查,切除腫瘤,并判斷其組織類型。
北京兒童醫(yī)院1956~1980年經(jīng)病理切片證實(shí)的4524例實(shí)體瘤中有卵巢腫瘤144例(3.2%),其中7歲以上91例(63.2%)。
小兒卵巢腫瘤的診斷
小兒卵巢腫瘤的檢查化驗
1.腹水細(xì)胞學(xué)檢查 下腹髂窩穿刺,如腹水少可經(jīng)后穹隆穿刺,抽腹水查癌細(xì)胞。
(1)CA125:對診斷卵巢上皮性癌有重要參考價值,特別是漿液性囊腺癌,其次是宮內(nèi)膜樣癌。漿液性囊腺癌的檢測陽性率在80%以上,90%以上CA125水平隨病情緩解或惡化而消長,因此還可以作為治療后的監(jiān)測。晚期卵巢癌陽性率高,但Ⅰ期卵巢惡性腫瘤陽性率僅50%。臨床上CA125≥35U/ml為陽性標(biāo)準(zhǔn)。CA125并非特異性,部分婦科非惡性疾病如急性盆腔炎,子宮內(nèi)膜異位癥,盆腹腔結(jié)核,卵巢囊腫,子宮肌瘤及一些非婦科疾病的CA125值也時有升高。
(2)AFP:對卵巢內(nèi)胚竇瘤有特異性價值。含內(nèi)胚竇瘤成分的混合瘤、無性細(xì)胞瘤和胚胎瘤,部分未成熟畸胎瘤也可升高。AFP可以作為生殖細(xì)胞瘤治療前后及隨訪的重要標(biāo)記物。正常值<29μg/L。
(3)HCG:原發(fā)性卵巢絨癌成分的生殖細(xì)胞瘤患者血中HCG異常升高,正常非妊娠婦女血清B亞單位的HCG值陰性或<3.1mg/ml。
(4)CEA:有些卵巢惡性腫瘤晚期,特別是黏液性囊腺癌CEA異常升高。但并非卵巢腫瘤的特異性抗原。
(5)LDH:部分卵巢惡性腫瘤血清中LDH升高,特別是無性細(xì)胞瘤常常升高,
但并非卵巢腫瘤特異性指標(biāo)。
(6)性激素:粒層細(xì)胞瘤、卵泡膜瘤可產(chǎn)生較高水平雌激素;黃素化時,也可以分泌睪丸素。漿液性、黏液性或纖維上皮瘤有時也可以分泌一定量的雌激素。
3.流式細(xì)胞儀細(xì)胞DNA測定 流式細(xì)胞術(shù)(Fcm)方法通過流式細(xì)胞儀分析DNA之方圖了解腫瘤DNA含量。卵巢惡性腫瘤DNA含量與腫瘤的組織學(xué)分類、分級、臨床分期、復(fù)發(fā)及生存率相關(guān)。Khoo對53例Ⅲ期卵巢惡性腫瘤進(jìn)行Fcm檢查,發(fā)現(xiàn)其中30%腫瘤為DNA二倍體,那些二倍體腫瘤患者生存率(65%)明顯優(yōu)于異二倍體(31%)。Vergote探討290例Ⅰ期上皮性卵巢惡性腫瘤預(yù)后與DNA倍體的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)二倍體腫瘤多為Ⅰ期G1,黏液性或?qū)m內(nèi)膜樣癌,而異二倍體腫瘤多為Ⅰc期G3,漿液性或透明細(xì)胞癌,低危組(二倍體腫瘤)無復(fù)發(fā),而高危組(異二倍體腫瘤)中25%復(fù)發(fā)。Trope等認(rèn)為DNA倍體分析是僅次于組織學(xué)分級的重要預(yù)后指標(biāo)。
影像學(xué)檢查:
1.超聲檢查 是診斷卵巢腫瘤的重要手段??梢耘袛嗄[瘤大小、部位、質(zhì)地、與子宮的關(guān)系及有無腹水等。良惡性的判斷依經(jīng)驗而定,可達(dá)80%~90%。但腫瘤在2cm以下者超聲診斷困難。陰道超聲檢查,特別是陰道彩色多普勒超聲檢查可以顯示腫瘤內(nèi)血流變化,為鑒別良性與惡性提供參考。
2.CT、及MRI檢查 對判斷腫瘤大小、質(zhì)地、與盆腔各臟器之間的關(guān)系,特別對盆腔和主動脈旁淋巴結(jié)增大有一定價值。
3.淋巴管造影 可顯示髂脈管和腹主動脈旁淋巴結(jié)及其轉(zhuǎn)移征象,提供術(shù)前估價及淋巴結(jié)清掃術(shù)準(zhǔn)備。
4.必要時選擇以下檢查
胃鏡、結(jié)腸鏡:以鑒別原發(fā)性胃腸道原發(fā)癌的卵巢轉(zhuǎn)移癌。
靜脈腎盂造影:了解腎臟的分泌和排泄功能,泌尿道壓迫和梗阻癥狀。
放射免疫顯像:用放射性核素標(biāo)記抗體為腫瘤陽性顯像劑,進(jìn)行腫瘤定位診斷。
腹腔鏡檢查:對臨床難以定性的盆腔腫塊,腹水患者腹腔鏡檢取活檢,取腹水做病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢驗定性及初步臨床分期。
小兒卵巢腫瘤的鑒別診斷
腫塊較大并向腹腔內(nèi)生長時,可行鋇餐造影,應(yīng)與腹腔內(nèi)或腹膜后其他腫塊鑒別。臨床上曾有將異位腎誤診為卵巢腫瘤而行手術(shù)探查者,應(yīng)引起注意。
卵巢腫瘤發(fā)生扭轉(zhuǎn)時,則須與其他急腹癥如闌尾炎、梅克爾憩室炎相鑒別。
小兒卵巢腫瘤的并發(fā)癥
引起性早熟,可發(fā)生瘤體和蒂部扭轉(zhuǎn),發(fā)生出血和壞死,可致排尿及排便困難等。
小兒卵巢腫瘤的預(yù)防和治療方法
預(yù)防:
1.避免有害物質(zhì)侵襲(促癌因素) 就是能夠幫助我們避免或盡可能少接觸有害物質(zhì)。
腫瘤發(fā)生的一些相關(guān)因素在發(fā)病前進(jìn)行預(yù)防。很多癌癥在它們形成以前是能夠預(yù)防的。1988年國的一份報告詳細(xì)比較了國際上惡性腫瘤相關(guān)情況,提出許多已知的惡性腫瘤其外部因素原則上是可以預(yù)防的,即大約80%的惡性腫瘤是可以通過簡單的生活方式改變而預(yù)防。繼續(xù)追溯,1969年Higginson醫(yī)生所作的研究總結(jié)出90%的惡性腫瘤是由環(huán)境因素造成的?!碍h(huán)境因素”、“生活方式”即是指我們呼吸的空氣、喝的水、選擇制作的食品、活動的習(xí)慣和社會關(guān)系等。
2.提高機(jī)體抵御腫瘤的免疫力 能夠幫助提高和加強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)與腫瘤斗爭。
我們目前所面臨的腫瘤防治工作重點(diǎn)應(yīng)首先關(guān)注和改善那些與我們生活密切相關(guān)的因素,例如戒煙、合理飲食、有規(guī)律鍛煉和減少體重。任何人只要遵守這些簡單、合理的生活方式常識就能減少患癌的機(jī)會。
小兒卵巢腫瘤的中醫(yī)治療
【分型治療】
方藥:蓬莪術(shù)丸加減。
獲術(shù)15克當(dāng)歸9克桂心3克赤芍9克檳榔9克昆布9克琥珀粉1.5克枳殼9克木香9克桃仁9克鱉甲9克大黃9克加減:胃虛脾弱者,去大黃、桃仁,加黨參10克、白術(shù)10克、茯苓9克;下腹冷痛或子宮久冷者,加陽起石6克。
2.痰瘀凝聚治法:活血軟堅消瘤。
方藥:三校煎加減。
三棱9克莪術(shù)9克青皮6克半夏9克麥芽9克夏枯草9克藻9克昆布9克牡蠣30克蒼術(shù)9克制南星6克加減:腫瘤晚期正虛邪實(shí)者,加黃芪12克、黨參10克、白術(shù)9克、茯苓10克、淮山藥10克,去夏枯草、南星;腹水尿少者,加澤瀉15克、豬苓30克、大腹皮12克。
【中成藥】
1.舟車丸每日2次,每次1.5克,吞服。用于消退腹水。
2.鱉甲煎丸每日2次,每次3克,吞服。用于消瘤。
【簡便方】
1.黨參12克、黃芪15克、獲術(shù)12克、蛇香草15克,水煎服。
小兒卵巢腫瘤的西醫(yī)治療
小兒卵巢腫瘤應(yīng)早期手術(shù)切除,手術(shù)時須探查雙側(cè)卵巢,如系雙側(cè)病變,則應(yīng)切除腫瘤,盡量保存一側(cè)卵巢組織。即使是惡性腫瘤,一般也不宜做盆腔清除術(shù)。卵巢惡性腫瘤以手術(shù)治療為主的綜合治療,輔以化療具有重要意義,并酌情給予放療和其他治療。
手術(shù)治療:
①全面確定分期的剖腹術(shù)(comprehensive staging laparotomy):
A.腹部縱切口(從恥骨聯(lián)合至臍上4橫指)。
B.全面探查。
C.腹腔細(xì)胞學(xué)(腹水或盆腔、結(jié)腸側(cè)溝、橫膈沖洗液)。
D.大網(wǎng)膜切除。
E.全子宮雙附件切除+闌尾切除。
F.盆腹腔探查及活檢(粘連處、可疑病灶、橫膈、肝、腸漿膜、腸系膜、盆腔側(cè)壁腹膜)。
G.盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)(至腸系膜下動脈水平)。
②再分期手術(shù)(re-staging lapanotomy):指首次手術(shù)未進(jìn)行確切分期。也未用藥而施行的全面探查和完成準(zhǔn)確分期。McGoWan發(fā)現(xiàn)僅有54%的卵巢癌病人在首次手術(shù)時做了全面手術(shù)分期。Young等人報道最初診斷為早期卵巢癌,再分期手術(shù)時有3%上升。
③腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(cytoreductive surgery):盡最大努力切除原發(fā)病灶及一切轉(zhuǎn)移瘤,使殘余癌灶直徑<2cm。手術(shù)范圍包括:
A.手術(shù)切口為足夠大的縱形切口。
B.腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查。
C.全宮、雙附件和盆腔腫塊切除,卵巢脈管高位結(jié)扎。
D.大網(wǎng)膜切除,注意肝、脾、橫膈、結(jié)腸側(cè)溝、盆壁腹膜、腸系膜及子宮直腸窩轉(zhuǎn)移瘤切除或多點(diǎn)活檢。
E.腹主動脈旁和盆腔淋巴結(jié)清除術(shù)。
F.闌尾切除和受累的腸管切除及腸吻合或造瘺。
最初手術(shù)徹底程度直接影響化療的有效率和生存期。Griffiths分組對照研究說明理想的(optimal)和亞理想(suboptimal),腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后化療的完全有效率(CR)分別為43%和24%。中位生存期分別為36個月和16個月。Ozols和Griffiths等眾多腫瘤專家認(rèn)為盡可能的切除所有可見的腫瘤可提高效果。
④“中間性”或間隔的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(interval cytoreductive surgery):某些晚期卵巢癌估計難以切凈而先用幾個療程(少于6個療程的非全療程)化療,再行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)??赡艽偈箿p瘤術(shù)易行,但對術(shù)后化療不利,應(yīng)力爭先行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。對于瘤體大,固定,有大量腹水者,先行1~2個療程化療,稱先期化療,使腹水減少,腫塊縮小,松動,可提高手術(shù)質(zhì)量。
⑤再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(re-cytoreductive surgery):指對殘余瘤或復(fù)發(fā)瘤的手術(shù),但如果無有效的二線化療藥物,該手術(shù)價值有限。1995年歐洲的大宗病例分組對照研究,手術(shù)未能達(dá)到理想減瘤術(shù)者行3個療程DDP+CTX化療后,再行二次減瘤術(shù)。術(shù)后殘余瘤<1cm的生存期41.6個月,>1cm的生存期26.6個月,未行二次減瘤術(shù)者生存期20個月,3組差異顯著。說明再次手術(shù)有一定意義。
⑥二次探查術(shù)(second look operation):指經(jīng)過理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后1年內(nèi),又行至少6個療程的化療,經(jīng)臨床體檢及輔助或?qū)嶒炇覚z測(包括CA125等腫瘤標(biāo)記物)均無腫瘤復(fù)發(fā)證據(jù)者再次剖腹探查術(shù)。
A.其目的:為了解腹腔有無癌灶殘存,以便決定是否:
a.停止化療或減少療程數(shù)以達(dá)鞏固目的。
b.改變化療方案或治療方法。
c.切除所有癌灶。
B.探查術(shù)內(nèi)容:二次探查術(shù)內(nèi)容包括:
a.全面探查和活檢。
b.腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查。
c.盆腔、雙盆壁、結(jié)腸側(cè)溝、膀胱窩、直腸窩、大網(wǎng)膜及骨盆漏斗韌帶根部、腸系膜、腸漿膜、大網(wǎng)膜可疑結(jié)節(jié)及可疑腹膜后淋巴結(jié)等活檢。
目前尚無前瞻性資料顯示二次探查術(shù)有明顯延長患者生存期及減少復(fù)發(fā)率的報告。一些研究已證實(shí),二次探查術(shù)陰性患者中40%~60%復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)多在術(shù)后3年內(nèi)發(fā)生,復(fù)發(fā)與腫瘤的臨床分期、細(xì)胞分級和最初手術(shù)的殘瘤范圍有關(guān)。因此不主張常規(guī)用二次探查術(shù)。二次探查術(shù)可選擇性用于某些患者,作為判斷化療效果;或一些CA125升高而臨床未發(fā)現(xiàn)病灶者,尤其那些腫瘤分級G3及初次手術(shù)殘瘤較大的高危(復(fù)發(fā))患者。而交界性腫瘤、Ⅰ期上皮性瘤、惡性生殖細(xì)胞瘤和性索間質(zhì)瘤不主張二次探查術(shù)。用腹腔鏡行二次探查術(shù)復(fù)發(fā)率高,不能代替二次探查術(shù)。
化學(xué)治療(放療):
①適應(yīng)證:化療是晚期卵巢癌的重要治療措施,必須及時、足量和規(guī)范。化療是手術(shù)療效的保證,兩種方法缺一不可。卵巢惡性腫瘤除ⅠA高分化腫瘤外,其余ⅠB期及ⅠB期以上者,術(shù)后均應(yīng)輔助化療。對ⅠA期病理3級(G3)也應(yīng)考慮化療。
化療療效與初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)殘余瘤大小有關(guān),殘余瘤越小,療效越好。美國GOG研究中術(shù)后肉眼無殘余瘤者,殘余瘤≤2cm者和殘余瘤>2cm者,化療后4年生存率分別為60%,35%和20%。
②常用的化療藥物:美法侖(L-PAM)、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)酰胺(IFO)、塞替派(TSPA)、六甲蜜胺(HMM)、多柔比星(阿霉素)、氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、順鉑(DDP)、卡鉑(CBP)、紫杉醇(Taxol)、放線菌素D(更生霉素)、博萊霉素(BLM)、托布特肯(TPT)、長春新堿(VCR)、依托泊苷(足葉乙甙,Vp-16)、硝卡芥(消瘤芥,CLB)。
③常用化療方案:治療卵巢癌的化療方案較多,應(yīng)根據(jù)腫瘤的病理類型選擇不同的方案。一般認(rèn)為聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療,通常多采用聯(lián)合化療。以DDP為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案已被廣泛用于治療卵巢癌,其總的有效率為70%~80%,40%~50%可達(dá)臨床完全緩解(CR),其中的25%無瘤存活達(dá)5年以上。上皮性癌目前使用最多的是PAC方案和PC方案,作為一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案,而在歐美使用TP方案用于晚期卵巢癌,其有效率最高。
④化療途徑和期限:化療途徑應(yīng)以全身化療為主(靜脈或口服),也可配合腹腔化療及動脈插管化療或介入化療。
A.卵巢癌腹化的適應(yīng)證:晚期卵巢癌最初腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)時殘存瘤是:顯微鏡下陽性;肉眼殘存瘤最大直徑≤0.5~1cm,腹化作為一線化療之一部分。
高危卵巢癌(Ⅰ期,3級;Ⅱ期):可能在上腹有肉眼看不見的鏡下陽性的病例,腹化作為一線化療一部分。
有高危(復(fù)發(fā))卵巢癌(Ⅲ期,3級)病人,但手術(shù)證實(shí),化療完全有效(CR),腹化作為鞏固化療。
一線化療后臨床檢查和腫瘤標(biāo)記物為陰性(化療有效),二次探查術(shù)發(fā)現(xiàn):鏡下陽性;肉眼有小殘存瘤,腹化作為二線治療。
腹化常用順鉑(DDP)或卡鉑(CBP),腹內(nèi)濃度比靜脈全身化療濃度大10~20倍,紫杉醇(Taxol)腹化濃度比靜脈全身化療濃度大1000倍,紫杉醇(Taxol)與順鉑(DDP)聯(lián)合腹化安全性已經(jīng)證實(shí)。
B.動脈插管化療或介入化療:優(yōu)點(diǎn)是藥物集中在腫瘤血供區(qū),腫瘤局部藥物濃度較靜脈化療高而副反應(yīng)小,適用于未手術(shù)或化療的晚期切除困難的卵巢癌,一般1~2次化療后手術(shù),有效率與靜脈化療基本相同。
C.關(guān)于化療的期限:上皮性卵巢癌一般需要6~8個療程,生殖細(xì)胞腫瘤為3~6個療程,療程的多少還與采用的化療方案及劑量有關(guān)。劑量偏小的則需要較多的療程。
(3)放療:僅作為卵巢癌手術(shù)和化療的輔助治療。卵巢癌中無性細(xì)胞瘤放療最敏感,顆粒細(xì)胞瘤屬中度敏感,但放療一般用于晚期復(fù)發(fā)病例,其他類型卵巢癌放療均不夠敏感,對上皮性癌不主張以放療作為主要治療手段。但在Ⅰc期或伴有大量腹水或最初腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)有鏡下殘余瘤或肉眼最小殘余瘤者,可輔以放射性核素腹腔內(nèi)注射以提高療效。
體外照射:由于以鉑劑為主的聯(lián)合化療有效率達(dá)60%~80%,全腹放療(WAR)作為卵巢癌最初治療已明顯減少,但又因為上皮性卵巢癌化療后復(fù)發(fā)率達(dá)2/3,長期療效差,近年WAR有所復(fù)出。最初細(xì)胞減滅術(shù)有最小殘余瘤或無殘余瘤,高危卵巢癌施以WAR有較好生存率,盆腔放療也有減少局部復(fù)發(fā)的作用。WAR劑量為每4~5周25~30Gy,肝臟及腎臟鉛擋防護(hù)。卵巢部位的盆腔劑量加至40~50Gy。放療源一般用60Co或直線加速器。目前使用開放野照射(open-field irradiation)和移動式條形照射(moving-strip technique)使腸管放射反應(yīng)輕,時間短,但達(dá)到較大生物效應(yīng)。
目前采用32p(磷酸鉻),其半衰期14.2天,穿透力為1.4~3mm。由于穿透距離短,故只能用于細(xì)小散在的粟粒樣病灶。治療應(yīng)在術(shù)后4周開始,先在腹內(nèi)滴入生理鹽水400ml,然后一次注入32P 15mCi(毫居里),最后再滴入生理鹽水600ml。腹腔內(nèi)粘連者禁用,文獻(xiàn)報道該方法合并癥較高,主要為腹痛、腹膜炎,嚴(yán)重合并癥[腸穿孔和(或)腸梗阻]需要手術(shù)。
手術(shù)治療:
各種類型和期別的卵巢惡性腫瘤的處理:
①卵巢交界性腫瘤或低度潛在惡性腫瘤:卵巢交界瘤占卵巢上皮性瘤的10%~15%。主要病理分類為漿液性和黏液性,大約漿液性占所有交界瘤的55%,黏液性占40%,其他少見類型占5%(混合型2%,宮內(nèi)膜樣2%,透明細(xì)胞型和伯侖那瘤約占1%)。交界瘤以Ⅰ期為主,占80%~90%,其中Ⅰ期多為黏液性,而Ⅲ期多為漿液性。患者發(fā)病年齡較輕,平均33~44歲,合并妊娠者占9%。
A.手術(shù):為交界瘤的最重要、最基本的治療方法,手術(shù)范圍根據(jù)患者的年齡、生育狀況及臨床分期而定。
ⅠA期,年輕,有生育要求者:切除患側(cè)附件,對側(cè)卵巢探查、腹腔沖洗液、細(xì)胞學(xué)檢查及腹腔多點(diǎn)活檢,全面分期。年齡大或無生育要求患者或ⅠB、ⅠC期患者:行全宮及雙附件切除,闌尾切除。
Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者:行腫瘤減滅術(shù),最大可能的切除肉眼所見腫瘤。
B.輔助化療:目前尚無隨機(jī)分組對照研究肯定術(shù)后常規(guī)化療有效。輔助化療應(yīng)視期別和手術(shù)情況而定。Ⅰ期:完成單側(cè)附件切除,或全宮、雙附件切除后,尤其細(xì)胞DNA為二倍體腫瘤,可不用化療。Ⅱ期以上:術(shù)后可施正規(guī)化療3~6個療程(方案同卵巢上皮癌)。
C.預(yù)后和復(fù)發(fā):交界瘤惡性度低,預(yù)后好,5年總生存率和無瘤生存率80%~90%。其中Ⅰ期95%~100%。交界瘤復(fù)發(fā)晚,復(fù)發(fā)局限在腹腔,復(fù)發(fā)率10%~15%。復(fù)發(fā)者多為年齡大,臨床晚期,最初手術(shù)有殘余瘤,腹膜假黏液瘤或DNA為異二倍體腫瘤患者。交界瘤復(fù)發(fā)絕大多數(shù)病理形態(tài)仍為交界性,再次手術(shù)效果較好。
交界瘤患者多為早期年輕患者,生存率高,術(shù)后雌激素替代療法可以改善患者的生存質(zhì)量,預(yù)防心血管病和骨質(zhì)增生。
②早期卵巢上皮性癌的處理:在新診斷的卵巢癌中約25%為臨床Ⅰ期。其中ⅠA期、ⅠB期,細(xì)胞分化好(G1或G2),無粘連的卵巢癌不需要任何輔助治療,5年生存率已超過90%;而那些Ⅰc期和細(xì)胞分化不良(G3)或有粘連或透明細(xì)胞類的任何Ⅰ期卵巢癌有30%~40%的復(fù)發(fā)率和25%的5年死亡率。這些高危(復(fù)發(fā))卵巢癌需要輔助治療。目前輔助治療的意見尚不一致,根據(jù)現(xiàn)有資料考慮如下:
A.手術(shù):全面確定分期的剖腹術(shù)是完成治療,準(zhǔn)確分期及決定輔助治療的基礎(chǔ)。
B.高度選擇保留生育功能的手術(shù)(保留子宮和一側(cè)附件):應(yīng)嚴(yán)格、慎重對待。參照以下條件:
a.患者年輕、強(qiáng)烈要求生育。
b.臨床IA期。
c.細(xì)胞分化G1或交界瘤。
d.對側(cè)卵巢外觀正常,活檢陰性。
e.腹腔細(xì)胞學(xué)陰性。
f.高危區(qū)域(子宮直腸窩、結(jié)腸側(cè)溝、腸系膜、橫膈、大網(wǎng)膜、腹膜后淋巴結(jié))探查活檢或切除組織病理學(xué)檢查陰性。
g.有隨訪條件。
h.完成生育后視情況再行手術(shù)切除子宮及對側(cè)附件。
C.術(shù)后化療:ⅠA和ⅠB期,細(xì)胞分化G1,細(xì)胞DNA二倍體的卵巢癌可不行輔助治療。
具備以下1個以上復(fù)發(fā)高危因素的患者術(shù)后應(yīng)給予化療:
a.無精確分期者。
b.透明細(xì)胞癌,移行細(xì)胞癌。
c.細(xì)胞中分化,低分化(G2、G3)。
d.卵巢表面有腫瘤生長(ⅠC期)。
e.腫瘤破裂或包膜不完整(ⅠC期)。
f.腫瘤與盆腔粘連。
g.腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽性(ⅠC期)。
化療以順鉑(DDP)和環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)合化療(PC方案),以3~4個療程為宜,腹水可用于ⅠC期患者。
D.術(shù)后放療:僅用于有腹水但腹腔無嚴(yán)重粘連者,可使用32P腹腔內(nèi)灌注。
③晚期卵巢癌:由于缺少有效的早期手段,新診斷的卵巢癌70%以上為晚期。手術(shù)和化療是治療晚期卵巢癌缺一不可的基本治療方法。
A.晚期卵巢癌患者只要內(nèi)科條件允許,均應(yīng)施行充分而完全的“腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)”。達(dá)到明確診斷,準(zhǔn)確分期,最大限度的切除原發(fā)和轉(zhuǎn)移瘤。手術(shù)殘瘤的大小直接影響術(shù)后化療的有效率,病人的生存期和生存率。
B.有關(guān)Ⅲ期卵巢癌“腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)”的積極實(shí)施已研究肯定,有關(guān)Ⅳ期病人手術(shù)作用目前認(rèn)為只有達(dá)到滿意的“腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)”才能改善生存期。
C.術(shù)后輔助治療:
a.肉眼無殘瘤或鏡下殘瘤的滿意手術(shù)者行6個療程化療或全腹放療(WAR)。
b.殘瘤≤2cm的滿意手術(shù)者,行6個療程化療(靜脈化療為主,腹化為輔)。
c.不滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)者可行1~3個療程化療,或部分有效(PR)后,可行“再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)”。術(shù)后繼續(xù)化療。
D.化療方案:上皮性卵巢癌采用以鉑劑為主的聯(lián)合方案化療,多用PAC、PC方案。晚期卵巢癌如經(jīng)濟(jì)條件許可用TP方案,其有效率最高。總之,以鉑劑為主的化療總有效率達(dá)70%~80%,CR率達(dá)50%~60%。
E.大劑量化療:當(dāng)前細(xì)胞因子,自身骨髓移植(ABMT)及外周血干細(xì)胞移植 (PBSCT)技術(shù)的應(yīng)用,使抗卵巢癌藥物應(yīng)用的劑量大大提高。應(yīng)用非格司亭(G-CSF)和PBSCT比ABMT保證超高劑量化療,并且明顯減少高劑量化療的病發(fā)率和死亡率。20世紀(jì)90年代以來卵巢癌的高劑量、多療程化療,作為一線常規(guī)化療后的鞏固化療或就作為最初的一線化療的報道,說明大劑量化療后要達(dá)到長期生存最重要的因素仍是初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的徹底性。Murakami和Shinozura臨床研究中,手術(shù)無殘留者高劑量化療的5年生存率達(dá)78%~83%,而那些肉眼有殘瘤者僅19%~26%,目前PBPC技術(shù)支持下的高劑量化療作為卵巢癌的常規(guī)一線化療,仍待Ⅱ期臨床試驗結(jié)果。
(5)惡性生殖細(xì)胞腫瘤:惡性生殖細(xì)胞腫瘤在我國較為常見,約為卵巢癌的15%,而在西方國家不足5%。多為20歲以下少女或幼女。常見以急腹癥(腹疼、腫瘤破裂、扭轉(zhuǎn)、出血)入院。少數(shù)月經(jīng)不規(guī)律,幼女假性性早熟或絕經(jīng)的婦女陰道出血癥狀。惡性生殖細(xì)胞腫瘤主要有未成熟畸胎瘤、內(nèi)胚竇瘤和無性細(xì)胞瘤,而胚胎癌、原發(fā)絨癌少見。該組腫瘤為高度惡性腫瘤,但對化療敏感,而未成熟畸胎瘤可向良性逆轉(zhuǎn),故治療效果有明顯改善。除無性細(xì)胞瘤有10%~15%累及雙側(cè)卵巢外,其余很少雙側(cè)性。因此切除單附件幾乎為青年、幼年及有生育愿望患者的常規(guī)術(shù)式。保留生育功能的手術(shù)的適應(yīng)證基本上不受期別限制,但主張術(shù)中行快速冰凍切片診斷。Ⅰ期者僅切除患側(cè)附件、大網(wǎng)膜和腹膜后淋巴結(jié)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者,如子宮和對側(cè)附件正常,可行轉(zhuǎn)移灶切除,大網(wǎng)膜和腹膜后淋巴結(jié)切除,保留子宮和對側(cè)卵巢。而絕經(jīng)婦女應(yīng)切除子宮和雙附件。ⅠA期無性細(xì)胞瘤術(shù)后不用化療。晚期惡性生殖細(xì)胞瘤術(shù)后及時化療十分重要,行VBP、BEP、VAC方案,4~6個療程并血清腫瘤標(biāo)記物水平監(jiān)測。
(6)性索間質(zhì)腫瘤:性索間質(zhì)腫瘤占所有卵巢惡性腫瘤的5%~8%。該腫瘤常有激素刺激癥狀,但同種腫瘤在不同的患者中可產(chǎn)生不同的激素和癥狀,因此每種性索間質(zhì)腫瘤的診斷不以臨床內(nèi)分泌功能及腫瘤分泌的特殊激素而定,則完全根據(jù)腫瘤的病理形態(tài)來確定。多數(shù)性索間質(zhì)腫瘤(如纖維瘤、卵泡膜瘤、支持細(xì)胞瘤、硬化性間質(zhì)瘤等)是良性的,應(yīng)按良性瘤處理。有些低度或潛在惡性的(如顆粒細(xì)胞瘤、間質(zhì)細(xì)胞瘤、環(huán)管狀性索間質(zhì)瘤等)處理方案如下:
①ⅠA年輕患者:可行單側(cè)附件切除或確定分期的剖腹術(shù)。
②ⅠA、ⅠB期已完成生育的婦女行確定分期的剖腹術(shù)。
③ⅠC、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),術(shù)后化療用PAC、BEP或VBP方案,6個療程。
④晚期復(fù)發(fā):該類腫瘤有晚期復(fù)發(fā)的特點(diǎn)(如顆粒細(xì)胞瘤)應(yīng)長期隨診,復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤應(yīng)再切除。
2.復(fù)發(fā)的處理 盡管卵巢癌在最初的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后,以鉑劑為主的化療臨床有效率達(dá)60%~80%,但最終大多數(shù)的病人復(fù)發(fā)。目前對復(fù)發(fā)患者的治療困難,救治措施不是治愈的。因此,治療的目的應(yīng)以改善生命質(zhì)量為主。
(1)再次細(xì)胞減滅術(shù)僅對少數(shù)復(fù)發(fā)較輕的病例有效,多數(shù)只能緩解癥狀(如解除腸梗阻),難以提高生存率。但對惡性生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)瘤和交界瘤的復(fù)發(fā),應(yīng)積極再次手術(shù)切除。
(2)對曾用順鉑化療復(fù)發(fā)的患者,可試用依托泊苷(足葉乙甙)、紫杉醇(泰素,Taxol)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、異環(huán)酰胺(IFO)、托布特肯(TPT)等,其有效率大約分別為36%,22%,14%,12%和14%。曾用順鉑化療有效,無瘤間期(有效緩解期)超過半年以上患者,可重復(fù)以鉑劑為主的化療。
(3)由于化療的嚴(yán)重反應(yīng),患者的生命質(zhì)量應(yīng)予考慮,并尊重患者的選擇。如腹水嚴(yán)重的復(fù)發(fā)患者,可用副反應(yīng)較小的腹化,以改善癥狀。
(4)在肝、腎功能有損害和無骨髓轉(zhuǎn)移(ABMT)或無外周血干細(xì)胞移植(PB-SCT)技術(shù)條件下,不給患者大劑量化療。
(5)對放療較敏感的某些生殖細(xì)胞瘤和性索間質(zhì)腫瘤之復(fù)發(fā)瘤在再次切除后可放療,某些局部復(fù)發(fā)的上皮性腫瘤放療可緩解局部癥狀。
3.隨訪和監(jiān)測
(1)病情監(jiān)測:卵巢惡性腫瘤是一種化療敏感,但易復(fù)發(fā)的腫瘤,應(yīng)長期隨訪和監(jiān)測。隨訪和監(jiān)測內(nèi)容如下:
③放射免疫顯像(有條件者)。
④腫瘤標(biāo)記物:CA125、AFP、HCG、CEA。
⑤類固醇激素測定:雌激素、孕激素及雄激素(某些性索間質(zhì)瘤)。
⑥二探術(shù)(如前述)。
⑦術(shù)后隨訪:術(shù)后1年,每月1次;術(shù)后2年,每3個月1次;術(shù)后3年,每6個月1次;3年以上,每年1次。
(2)療效評價:
①復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn):
A.盆、腹腔檢查:發(fā)現(xiàn)腫瘤或腹水。
B.胸部檢查:發(fā)現(xiàn)胸腔積液(細(xì)胞學(xué)找到瘤細(xì)胞)或肺部陰影。
C.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:鎖骨上或腹股溝淋巴結(jié)。
D.影像檢查:X線、CT、MRI、B超或核素顯像有陽性發(fā)現(xiàn)。
E.二探術(shù)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶,經(jīng)病理證實(shí),腹腔沖洗液瘤細(xì)胞陽性。
②評分標(biāo)準(zhǔn):
A.手術(shù)時切除腫瘤,臨床已無觀察指標(biāo)。
緩解:根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)無復(fù)發(fā)。
復(fù)發(fā):符合上述標(biāo)準(zhǔn)中任何一項。
B.手術(shù)時未切凈腫塊,臨床仍有觀察指標(biāo)。
完全緩解(CR):腫瘤完全消失達(dá)3個月以上。
部分緩解(PR):腫瘤縮小≥50%達(dá)3個月以上。
小兒卵巢腫瘤的護(hù)理
了解腫瘤的危險因素,制定相應(yīng)的防治策略可降低腫瘤的危險。預(yù)防腫瘤的發(fā)生有2個基本線索,即使腫瘤在體內(nèi)已經(jīng)開始形成,它們也可幫助機(jī)體提高抵抗力,這些策略如下所述:
提高免疫系統(tǒng)功能最重要的是:飲食、鍛煉和控制煩惱,健康的生活方式選擇可幫助我們遠(yuǎn)離癌癥。保持良好的情緒狀態(tài)和適宜的體育鍛煉可以使身體的免疫系統(tǒng)處于最佳狀態(tài),對預(yù)防腫瘤和預(yù)防其他疾病的發(fā)生同樣有好處。另外有研究顯示適當(dāng)活動不僅增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng),而且通過增加人體腸道系統(tǒng)蠕動而降低結(jié)腸癌的發(fā)病率。在這里我們主要認(rèn)識飲食在預(yù)防腫瘤發(fā)生方面的一些問題。
人類流行病學(xué)和動物實(shí)驗研究顯示維生素A對降低患癌的危險性起著重要的作用,維生素A支持正常的黏膜和視覺,它直接或間接參與身體大多數(shù)組織功能。維生素A存在于動物組織中如肝臟、全蛋和全牛奶,植物中是以β-胡蘿卜素和類胡蘿卜素形式存在,在人體內(nèi)能轉(zhuǎn)化為維生素A。維生素A的過度攝入可以造成機(jī)體的不良反應(yīng)而β-胡蘿卜素和類胡蘿卜素則無此現(xiàn)象,血中低維生素A含量增加患惡性腫瘤的危險性,研究表明那些血中低水平維生素A攝入的人增加患肺癌的可能,而對于吸煙者血中低水平的維生素A攝入者有加倍患肺癌的可能。維生素A及其混合物可以幫助清除體內(nèi)的自由基(自由基可以引起遺傳物質(zhì)的損害),其次能夠刺激免疫系統(tǒng)和幫助體內(nèi)分化細(xì)胞,發(fā)展成有序的組織(而腫瘤的特征是無序的)。一些理論認(rèn)為維生素A能夠幫助早期受到致癌物質(zhì)侵襲發(fā)生變異的細(xì)胞逆轉(zhuǎn)過來而成為正常生長的細(xì)胞。
另外有一些研究建議單純補(bǔ)充β-胡蘿卜素藥物并不能降低患癌癥的風(fēng)險,相反使肺癌的發(fā)病略有增加,然而,當(dāng)β-胡蘿卜素結(jié)合維生素C、E和其他抗毒素物質(zhì),它的保護(hù)作用就顯示出來了。其原因是當(dāng)它自己消耗時也可增加體內(nèi)的自由基,另外不同的維生素之間存在交互作用,人和鼠的研究均顯示應(yīng)用β-胡蘿卜素可以降低體內(nèi)40%的維生素E水平,比較安全的策略是吃不同的食物保持維生素的平衡來抵御癌癥的侵襲,因為有些保護(hù)因素至今我們還未發(fā)現(xiàn)。
維生素C、E是另外一種抗腫瘤物質(zhì),它們能夠預(yù)防食物中致癌物質(zhì)如亞硝胺的危害,維生素C能保護(hù)精子不受基因學(xué)破壞而降低其后代患白血病、腎癌和腦瘤的危險。維生素E能降低皮膚癌的危險,維生素E與維生素C一樣具有抗腫瘤作用,它是抗毒素和清除自由基的清道夫。維生素A、C、E的聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生的保護(hù)機(jī)體抵抗毒素的作用要比單獨(dú)應(yīng)用為好。
目前有關(guān)植物化學(xué)的研究引起人們的普遍重視,植物化學(xué)就是在植物中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)物質(zhì),包括在植物中發(fā)現(xiàn)的維生素和其他物質(zhì)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)幾千種植物中的化學(xué)成分,其中許多具有抗癌作用。這些化學(xué)物質(zhì)的保護(hù)機(jī)制不但降低致癌物質(zhì)的活性而且增強(qiáng)機(jī)體免疫力抵御致癌物質(zhì)的侵襲。大多數(shù)植物提供的抗氧化劑活性超過了單純維生素A、C、E的保護(hù)作用,例如一杯甘藍(lán)只包含了50mg的維生素C和13U的維生素E,但它的抗氧化劑活性相當(dāng)于800mg的維生素C和1100U的維生素E的抗氧化活性,可以推斷水果和蔬菜中的抗氧化劑效果遠(yuǎn)比我們所知道的維生素的效果要強(qiáng)。無疑天然的植物產(chǎn)品將有助于今后的防癌工作。
預(yù)后:
小兒卵巢的惡性腫瘤,如惡性畸胎瘤、無性細(xì)胞瘤若能早期發(fā)現(xiàn),在沒有局部及遠(yuǎn)處擴(kuò)散前切除,并配合放療、化療,預(yù)后較好。胚胎性癌預(yù)后最差。
參看
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