面容憔悴早老
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淡漠型甲亢：與一般典型甲亢癥狀相反，情緒淡漠，不易激動(dòng)。特點(diǎn)為：
①老年女性多于男性;②發(fā)呆、嗜睡、抑郁;③消瘦、乏力、面容憔悴早老;④皮膚干燥、粗糙而少汗;⑤眼瞼水腫下垂，但明顯突眼較少見;⑥甲狀腺呈結(jié)節(jié)性或腺瘤性或囊腺瘤性變化較多;⑦肌肉萎縮、身材瘦小且多惡病質(zhì)狀態(tài);⑧心律失常者多，有心房纖顫或竇性心律不齊，一般心率為90～120次/min，伴心臟擴(kuò)大，供血不足或慢性心力衰竭;⑨病情較重而表現(xiàn)不典型，易誤診而得不到恰當(dāng)治療，可發(fā)生甲亢危象;⑩多并發(fā)貧血、胃病、高血壓、高血脂、高黏血癥及免疫功能紊亂等癥。
目錄 |
面容憔悴早老的原因
1.免疫因素 1956年 Adams等發(fā)現(xiàn)長效甲狀腺刺激素(LATS)作用與TSH作用相近，它是一種由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白(IgG)，是一種針對(duì)甲狀腺的自身抗體，可與甲狀腺亞細(xì)胞成分結(jié)合，興奮甲狀腺濾泡上皮分泌甲狀腺激素而引起甲亢。甲亢患者中60%～90%LATS增多。此后又發(fā)現(xiàn)LATS-P物質(zhì)，也是一種 IgG，只興奮人的甲狀腺組織，又稱為人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI)，甲亢患者90%以上為陽性。
2.遺傳因素臨床上發(fā)現(xiàn)家族性Graves病不少見，同卵雙胎先后患Graves病的可達(dá)30%～60%，異卵僅為3%～9%。家族史調(diào)查除患甲亢外，還可患其他種甲狀腺疾病如甲狀腺功能減低等，或家族親屬中TSI陽性，這說明Graves病有家族遺傳傾向。這種遺傳方式可能為常染色體隱性遺傳，或常染色體顯性遺傳，或?yàn)?a href="/index.php?title=%E5%A4%9A%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E9%81%97%E4%BC%A0&action=edit&redlink=1" class="new" title="多基因遺傳（尚未撰寫）" rel="nofollow">多基因遺傳。
3.其他發(fā)病原因
(1)功能亢進(jìn)性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或腺瘤，過去認(rèn)為本病多不屬于自身免疫性疾病，因血中未檢出IgG、TSI、IATS等免疫佐證。1988年國內(nèi)曾報(bào)告單結(jié)節(jié)檢出血清甲狀腺球蛋白抗體和微粒體抗體，陽性率為16.9%(62/383)，多結(jié)節(jié)陽性率為54.7%(104/190)。這些結(jié)節(jié)中增生的甲狀腺組織不受TSI調(diào)節(jié)，成為自主功能亢進(jìn)性或功能亢進(jìn)性甲狀腺結(jié)節(jié)或腺瘤。目前甲狀腺腺瘤與癌瘤發(fā)病還認(rèn)為系由于腫瘤基因所致。
(2)垂體瘤分泌TSH增加，引起垂體性甲亢，如TSH分泌瘤或肢端肥大癥所伴發(fā)的甲亢。
(3)亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎等都可伴發(fā)甲亢。
(4)外源性碘增多引起甲亢，稱為碘甲亢。如甲狀腺腫病人服碘過多，服用甲狀腺片或左甲狀腺素鈉(L-T4)過多均可引起甲亢，少數(shù)病人服用胺碘酮藥物也可致甲亢。
(5)異位內(nèi)分泌腫瘤可致甲亢，如卵巢腫瘤、絨癌，消化系統(tǒng)腫瘤，呼吸系統(tǒng)腫瘤及乳腺癌等分泌類促甲狀腺激素可致臨床甲亢。
(6)Albright綜合征在臨床上表現(xiàn)為多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良，皮膚色素沉著，血中AKP升高，可伴發(fā)甲亢。
(7)家族性高球蛋白血癥(TBG)可致甲亢，本病可因家族性有遺傳基因缺陷或與用藥有關(guān)。
面容憔悴早老的診斷
1.基礎(chǔ)代謝率(BMR)測定 甲亢時(shí)增高，>15%，與甲亢病情呈平等增減。可用儀器測定或用計(jì)算法求得。計(jì)算公式：安靜時(shí)脈搏 脈壓-111-BMR%。
2.血膽固醇減低 <150mg/L(3.9mmol/L)。
3.24h 肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L)。血內(nèi)肌酸磷酸激酶(CRK)，乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)均升高。
4.外周血細(xì)胞 應(yīng)>4.5×109/L，中性多核白細(xì)胞應(yīng)>50%，方可用抗甲狀腺藥物。
5.甲狀腺吸131Ⅰ率 增高，女性6h為9%～55%。男性為9%～50%，24h為20%～45%。3h為5%～25%。本實(shí)驗(yàn)檢查受很多藥物及含碘食物的影響，故檢查前2～3周，應(yīng)避免這些因素。
6.血漿蛋白結(jié)合碘(PRI) 正常值為0.3～0.63pmol/L，甲亢時(shí)增高，>0.63pmol/L。
7.甲狀腺激素 T3正常值950～205μg/L，T4正常值60～14.8μg/L，樹脂攝取比值(RUR)為0.8～1.1。游離T4指數(shù)(FT4Ⅰ)為 9.6～16.3。FT3Ⅰ 6.0～11.4pmol/L，F(xiàn)T4為32.5±6.0pmol/L。甲亢時(shí)都增高。rT3正常值為0.2～0.8μmol/L，甲亢時(shí)也增高，而且有時(shí)變化早于T3與T4。
8.TSH 放免法測定正常值為3～10mU/L，垂體甲亢時(shí)升高，一般甲亢TSH在正常水平或減少。
9.T3抑制試驗(yàn) 用于鑒別甲狀腺吸131Ⅰ增高的性質(zhì)。方法是先測吸131Ⅰ值，然后口服T3 60μg/d(3次/d)，6天后再測吸131Ⅰ率，將結(jié)果加以對(duì)比，也可口服甲狀腺素片60mg，3次/d，8天后再測吸131Ⅰ值，結(jié)果對(duì)比。正常人及單純甲狀腺腫者其T3抑制試驗(yàn)的131Ⅰ抑制率>50%，甲亢時(shí)抑制<50%，或無抑制，惡性突眼不受抑制。注意老年甲亢與冠心病病人心律失常者不宜做此試驗(yàn)，因可引起心律失常。
10.TRH(促甲狀腺激素釋放激素) 試驗(yàn)甲亢時(shí)T3，T4增高，反饋抑制TRH，刺激TSH分泌，因此靜脈注射TRH 300mg后，垂體仍不分泌TSH或很少分泌TSH，甲亢病人的TSH不升高。甲低病人TSH水平升高。
11.甲狀腺抗體檢查臨床上常用有甲狀腺球蛋白抗體(TGA)，甲狀腺微粒體抗體(TMA)及其他一些抗體如抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗線粒體抗體 (AMA)、抗心肌抗體(CMA)、抗胃壁細(xì)胞抗體(PCA)等。甲狀腺刺激抗體(TSAb)或甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)陽性率最高的甲亢病人中>90%可出現(xiàn)陽性。
1.肌腱反射松弛時(shí)間 常用跟腱反射，正常人跟腱反射松弛時(shí)間250～3380ms。約40%甲亢病人<240ms(用儀器測定)?？捎糜诩卓旱妮o助診斷和治療后的隨訪觀察。
2.B超檢查可發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大程度、性質(zhì)，單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié)。提供診斷幫助。
3.甲狀腺掃描及放射性核素電子計(jì)算機(jī)斷層顯像 可了解甲狀腺腫大情況，單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié)，甲狀腺代謝功能，對(duì)鑒別診斷有意義。
1.血總甲狀腺素(總T4)測定，在估計(jì)患者甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)正常情況下，T4的增高(超過12ng/dl)提示甲亢。如懷疑 TBG可能有異常，則應(yīng)測定I125-T3結(jié)合比值(正常時(shí)為0.99±0.1，甲亢時(shí)為0.74±0.12)并乘以T4數(shù)值，以糾正TBG的異常，計(jì)算出游離甲狀腺指數(shù)(FT4I)，本病患者結(jié)果增高。如正常，應(yīng)爭取作進(jìn)一步檢查。
2.血總T3正常值100～150mg/dl，本病時(shí)增高，幅度常大于總T4。
3.反T3(rT3)的測定，血rT3正常均值為50ng.dl，甲亢時(shí)明顯增高。
4.游離T4(FT4)和游離T3(FT3) FT4和FT3的測定結(jié)果不受前述TBG的影響，能較總T4和T3總的結(jié)果更正確地反映T4功能狀態(tài)。正常值：FT4為 10.3～25.7pmol/L，F(xiàn)T3為2.2～6.8pmol/L。甲亢患者結(jié)果明顯高于正常高限。
5.甲狀腺攝131I率，如攝碘率增高，3小時(shí)大于25%，或24小時(shí)大于45%(近距離法)，峰值前移可符合本病，但宜作T3抑制試驗(yàn)，以區(qū)別單純性甲狀腺腫。
6.T3抑制試驗(yàn)方法見前述。正常及單純甲狀腺腫時(shí)第二次I率明顯下降，達(dá)50%以上。本病及浸潤性突眼患者中，TSH對(duì)甲狀腺的刺激已為TSAb所取代，且不受 T3和T4所抑制，故在眼用T320μg每8小時(shí)一次周后，第二次I率不被抑制或小于50%。此法對(duì)老年有冠心病者不宜采用，以免引起心律紊亂或心絞痛。
7.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗(yàn)有興奮反應(yīng)患者正常，如TSH接近于零，或用靈敏感度較高的免疫測量分析(immunometric asay)結(jié)果TSH低于正常，且不受TRH興奮，可提示甲亢(包括T3甲亢)。本試驗(yàn)意義與T3抑制試驗(yàn)相似，且可避免攝入T3影響心臟，加重癥狀等缺點(diǎn)，惜試劑供應(yīng)尚未能普及。
8.TSAb或TSI 本病患者陽性率約80%～90%，經(jīng)治療病情緩解后TSAb的活性明顯下降或轉(zhuǎn)正常，有利于隨訪療效和鑒定治療后復(fù)發(fā)可能。臨床上也常以此估計(jì)抗甲狀腺藥物停服合適時(shí)間。
9.抗甲狀腺球蛋白抗體(TGA)和抗甲狀腺微粒體抗體(MCA) 在本病中TGA和MCA均可陽性，但其滴度遠(yuǎn)不如橋本甲狀腺炎高。
面容憔悴早老的鑒別診斷
鑒別診斷時(shí)須考慮：①單純性甲狀腺腫。除甲狀腺腫大外，并無上述癥狀和體征。雖然有時(shí)131I攝取率增高，T3抑制試驗(yàn)大多顯示可抑制性。血清 T3，rT3均正常。②神經(jīng)官能癥。③自主性高功能性甲狀腺結(jié)節(jié)，掃描時(shí)放射性集中于結(jié)節(jié)處：經(jīng)TSH刺激后重復(fù)掃描，可見結(jié)節(jié)放射性增高。④其他。結(jié)核病和風(fēng)濕病常有低熱、多汗心動(dòng)過速等，以腹瀉為主要表現(xiàn)者常易被誤診為慢性結(jié)腸炎。老年甲亢的表現(xiàn)多不典型，常有淡漠、厭食、明顯消瘦，容易被誤診為癌癥。單側(cè)浸潤性突眼癥需與眶內(nèi)和顱低腫瘤鑒別。甲亢伴有肌病者，需與家族性周期麻痹和重癥肌無力鑒別。
典型的甲亢有高代謝癥狀，甲狀腺腫大，眼球突出等癥狀，診斷并不困難，但有約20%的甲亢病人臨床表現(xiàn)不典型，多見于老年，年齡較大的病人，有慢性疾病的病人或是甲亢早期和輕癥甲亢病人，癥狀和體征不典型，往往無眼球突出，甲狀腺腫大不明顯，特別是有一些病人甲亢癥狀隱匿，而以某種癥狀較為突出，容易誤診為另一系統(tǒng)疾病，常見的不典型表現(xiàn)有以下幾點(diǎn)：
1.心血管型 以心血管癥狀為突出癥狀，心動(dòng)過速，心律失常，心絞痛或心力衰竭。
多見于婦女或年齡較大的病人及毒性結(jié)節(jié)性甲亢病人，臨床上往往診斷為冠心病，高血壓性心臟病、心律失常等病。此型甲亢病人，心血管癥狀用抗甲狀腺藥物治療才能緩解，單純用心血管藥物治療效果不佳。
2.神經(jīng)型 以神經(jīng)精神癥狀為突出表現(xiàn)，病人神經(jīng)過敏，注意力不集中，情緒急躁、坐立不安、失眠，幻覺，多見于女性，易誤診為神經(jīng)官能癥或更年期綜合征。
3.胃腸型常以腹瀉為突出癥狀 大便1天數(shù)次甚至數(shù)十次水樣腹瀉。無膿血便，常誤診為腸炎，慢性結(jié)腸炎。有部分病人以腹痛為主要癥狀，呈彌漫性或局限性腹痛，可類似膽絞痛、腎絞痛、潰瘍病，胰腺炎，闌尾炎，往往診斷為急腹癥而收體外科治療。偶爾少數(shù)病人以劇烈嘔吐為主要癥狀，甚至呈頑固性嘔吐而誤診為胃腸炎。本型多見于中、青年人。
4.肌肉型 以肌無力、體力減退和周期麻痹為突出表現(xiàn)，往往無突眼，無甲狀腺腫等甲亢體征和癥狀，或癥狀出現(xiàn)較晚，多見于中年男性，多在病人飽餐后及攝入大量糖類食品發(fā)生。
5.惡病質(zhì)型 以消瘦為突出癥狀，體重迅速下降，肌肉萎縮，皮下脂肪減少或消失，甚至出現(xiàn)惡病質(zhì)，往往誤診為惡性腫瘤，多見于老年病人。
6.低熱型 約半數(shù)甲亢病人有低熱，體溫一般<38℃，部分病人長期以低熱為主要癥狀，伴有消瘦、心悸等癥狀，易誤診為風(fēng)濕熱、傷寒、結(jié)核病、惡急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等，主要見于青年人。本型低熱的特點(diǎn)，體溫升高與心率加快不呈正比，心率快更顯著，應(yīng)用解熱藥抗生素治療無效，而抗甲狀腺藥治療效果明顯。
7.肝病型 以黃疸、上腹脹痛、肝大，轉(zhuǎn)氨酶升高，白細(xì)胞減少為主要癥狀，往往誤診為肝病。
除上述不典型癥狀外，還有一些不典型體征，如甲亢性肢端病，男性乳房發(fā)育癥，白癜風(fēng)，指甲與甲床分離癥(Plummer甲)，局部常色素沉著，高糖血癥，多飲多尿，肝掌，高鈣血癥等。這些都需要有進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，以免誤診。
一般甲亢還需要與單純性甲狀腺腫(地方性甲狀腺腫)、急性甲狀腺炎、惡急性甲狀腺炎、橋本病、甲狀腺瘤、甲狀腺癌、自主神經(jīng)功能紊亂等癥鑒別，見表1。
1.基礎(chǔ)代謝率(BMR)測定 甲亢時(shí)增高，>15%，與甲亢病情呈平等增減。可用儀器測定或用計(jì)算法求得。計(jì)算公式：安靜時(shí)脈搏 脈壓-111-BMR%。
2.血膽固醇減低 <150mg/L(3.9mmol/L)。
3.24h 肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L)。血內(nèi)肌酸磷酸激酶(CRK)，乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)均升高。
4.外周血細(xì)胞 應(yīng)>4.5×109/L，中性多核白細(xì)胞應(yīng)>50%，方可用抗甲狀腺藥物。
5.甲狀腺吸131Ⅰ率 增高，女性6h為9%～55%。男性為9%～50%，24h為20%～45%。3h為5%～25%。本實(shí)驗(yàn)檢查受很多藥物及含碘食物的影響，故檢查前2～3周，應(yīng)避免這些因素。
6.血漿蛋白結(jié)合碘(PRI) 正常值為0.3～0.63pmol/L，甲亢時(shí)增高，>0.63pmol/L。
7.甲狀腺激素 T3正常值950～205μg/L，T4正常值60～14.8μg/L，樹脂攝取比值(RUR)為0.8～1.1。游離T4指數(shù)(FT4Ⅰ)為 9.6～16.3。FT3Ⅰ 6.0～11.4pmol/L，F(xiàn)T4為32.5±6.0pmol/L。甲亢時(shí)都增高。rT3正常值為0.2～0.8μmol/L，甲亢時(shí)也增高，而且有時(shí)變化早于T3與T4。
8.TSH 放免法測定正常值為3～10mU/L，垂體甲亢時(shí)升高，一般甲亢TSH在正常水平或減少。
9.T3抑制試驗(yàn) 用于鑒別甲狀腺吸131Ⅰ增高的性質(zhì)。方法是先測吸131Ⅰ值，然后口服T3 60μg/d(3次/d)，6天后再測吸131Ⅰ率，將結(jié)果加以對(duì)比，也可口服甲狀腺素片60mg，3次/d，8天后再測吸131Ⅰ值，結(jié)果對(duì)比。正常人及單純甲狀腺腫者其T3抑制試驗(yàn)的131Ⅰ抑制率>50%，甲亢時(shí)抑制<50%，或無抑制，惡性突眼不受抑制。注意老年甲亢與冠心病病人心律失常者不宜做此試驗(yàn)，因可引起心律失常。
10.TRH(促甲狀腺激素釋放激素) 試驗(yàn)甲亢時(shí)T3，T4增高，反饋抑制TRH，刺激TSH分泌，因此靜脈注射TRH 300mg后，垂體仍不分泌TSH或很少分泌TSH，甲亢病人的TSH不升高。甲低病人TSH水平升高。
11.甲狀腺抗體檢查臨床上常用有甲狀腺球蛋白抗體(TGA)，甲狀腺微粒體抗體(TMA)及其他一些抗體如抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗線粒體抗體 (AMA)、抗心肌抗體(CMA)、抗胃壁細(xì)胞抗體(PCA)等。甲狀腺刺激抗體(TSAb)或甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)陽性率最高的甲亢病人中>90%可出現(xiàn)陽性。
1.肌腱反射松弛時(shí)間 常用跟腱反射，正常人跟腱反射松弛時(shí)間250～3380ms。約40%甲亢病人<240ms(用儀器測定)?？捎糜诩卓旱妮o助診斷和治療后的隨訪觀察。
2.B超檢查可發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大程度、性質(zhì)，單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié)。提供診斷幫助。
3.甲狀腺掃描及放射性核素電子計(jì)算機(jī)斷層顯像 可了解甲狀腺腫大情況，單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié)，甲狀腺代謝功能，對(duì)鑒別診斷有意義。
1.血總甲狀腺素(總T4)測定，在估計(jì)患者甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)正常情況下，T4的增高(超過12ng/dl)提示甲亢。如懷疑 TBG可能有異常，則應(yīng)測定I125-T3結(jié)合比值(正常時(shí)為0.99±0.1，甲亢時(shí)為0.74±0.12)并乘以T4數(shù)值，以糾正TBG的異常，計(jì)算出游離甲狀腺指數(shù)(FT4I)，本病患者結(jié)果增高。如正常，應(yīng)爭取作進(jìn)一步檢查。
2.血總T3正常值100～150mg/dl，本病時(shí)增高，幅度常大于總T4。
3.反T3(rT3)的測定，血rT3正常均值為50ng.dl，甲亢時(shí)明顯增高。
4.游離T4(FT4)和游離T3(FT3) FT4和FT3的測定結(jié)果不受前述TBG的影響，能較總T4和T3總的結(jié)果更正確地反映T4功能狀態(tài)。正常值：FT4為 10.3～25.7pmol/L，F(xiàn)T3為2.2～6.8pmol/L。甲亢患者結(jié)果明顯高于正常高限。
5.甲狀腺攝131I率，如攝碘率增高，3小時(shí)大于25%，或24小時(shí)大于45%(近距離法)，峰值前移可符合本病，但宜作T3抑制試驗(yàn)，以區(qū)別單純性甲狀腺腫。
6.T3抑制試驗(yàn)方法見前述。正常及單純甲狀腺腫時(shí)第二次I率明顯下降，達(dá)50%以上。本病及浸潤性突眼患者中，TSH對(duì)甲狀腺的刺激已為TSAb所取代，且不受 T3和T4所抑制，故在眼用T320μg每8小時(shí)一次周后，第二次I率不被抑制或小于50%。此法對(duì)老年有冠心病者不宜采用，以免引起心律紊亂或心絞痛。
7.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗(yàn)有興奮反應(yīng)患者正常，如TSH接近于零，或用靈敏感度較高的免疫測量分析(immunometric asay)結(jié)果TSH低于正常，且不受TRH興奮，可提示甲亢(包括T3甲亢)。本試驗(yàn)意義與T3抑制試驗(yàn)相似，且可避免攝入T3影響心臟，加重癥狀等缺點(diǎn)，惜試劑供應(yīng)尚未能普及。
8.TSAb或TSI 本病患者陽性率約80%～90%，經(jīng)治療病情緩解后TSAb的活性明顯下降或轉(zhuǎn)正常，有利于隨訪療效和鑒定治療后復(fù)發(fā)可能。臨床上也常以此估計(jì)抗甲狀腺藥物停服合適時(shí)間。
9.抗甲狀腺球蛋白抗體(TGA)和抗甲狀腺微粒體抗體(MCA) 在本病中TGA和MCA均可陽性，但其滴度遠(yuǎn)不如橋本甲狀腺炎高。
面容憔悴早老的治療和預(yù)防方法
本病發(fā)生率有所升高，應(yīng)以預(yù)防為主：①沿海地區(qū)應(yīng)注意膳食中含碘食物，建議勿用高碘飲食，防止碘甲亢;②內(nèi)陸地區(qū)(缺碘地區(qū))補(bǔ)碘日期應(yīng)有限制，服用甲狀腺片劑也應(yīng)有時(shí)限;③普查身體健康時(shí)，應(yīng)加測甲狀腺B超或甲狀腺功能以早期發(fā)現(xiàn)甲亢患者，被動(dòng)發(fā)現(xiàn)甲亢患者時(shí)，病情多有延誤2～3年久。
避免精神誘因，生活規(guī)律，勞逸結(jié)合，對(duì)預(yù)防發(fā)病有好處。對(duì)于外用藥引起的甲亢，只要避免不適當(dāng)?shù)幕驗(yàn)E用甲狀腺制劑或含碘藥物，完全能夠防止發(fā)生醫(yī)源性的甲亢。預(yù)防甲亢的發(fā)生難度也是很大的。但只要做到飲食有節(jié)、起居有常、不妄作勞、恬淡虛無(無私寡欲、心情舒暢、精神愉快)、順應(yīng)自然規(guī)律，加之適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，不僅能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，而且對(duì)預(yù)防甲亢的發(fā)生也有一定的積極意義。
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