垂體性閉經(jīng)
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垂體性閉經(jīng):垂體腫瘤所致的閉經(jīng)可伴有頭痛,視物不清,或泌乳;垂體前時(shí)壞死之閉經(jīng),發(fā)生于產(chǎn)后大出血,表現(xiàn)為性欲減退,生殖器萎縮,乏力怕冷,毛發(fā)脫落。
目錄 |
垂體性閉經(jīng)的原因
垂體性閉經(jīng)由于垂體器質(zhì)性病變或功能失調(diào),影響GnH的分泌,從而影響卵巢功能引起閉經(jīng)。
1.垂體受損垂體瘤增大可壓迫具有分泌GnH功能的細(xì)胞;垂體放療或手術(shù)后,腦外傷、顱內(nèi)炎癥等可破壞垂體組織;產(chǎn)后大出血可造成垂體血供障礙而有缺血壞死。上述情況均可使垂體GnH分泌減少而致閉經(jīng)。
2.原發(fā)性垂體促性腺功能低下此病罕見,患者卵巢有始基卵泡,但因垂體GnH分泌低下,卵泡不能生長(zhǎng)發(fā)育,故為原發(fā)性閉經(jīng),其內(nèi)外生殖器官幼稚,第二性征不發(fā)育,細(xì)胞內(nèi)性染色質(zhì)為陽(yáng)性,核型為46XX,用促性腺激素治療有效。
垂體性閉經(jīng)的診斷
1.陰道脫落細(xì)胞檢查 是較常用的了解雌激素水平的方法。用棉棍浸生理鹽水后取陰道上段側(cè)壁的脫落細(xì)胞,涂在玻片上,固定和染色后,觀察表、中、底各層細(xì)胞的百分比。表層細(xì)胞所占百分比越高,反映雌激素水平越高。
2.宮頸黏液 如發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)患者宮頸黏液為透明的、拉力好的稀薄黏液,涂在玻璃片上干燥后在顯微鏡下可見羊齒狀結(jié)晶,表明該患者卵巢有分泌雌激素的功能。
3.藥物性試驗(yàn) 這是臨床上常用的對(duì)閉經(jīng)診斷性試驗(yàn),尤其是在缺乏激素測(cè)定的實(shí)驗(yàn)設(shè)備時(shí),藥物試驗(yàn)對(duì)估價(jià)卵巢功能及子宮內(nèi)膜功能有重要幫助。
(1)孕激素試驗(yàn):對(duì)閉經(jīng)患者應(yīng)用黃體酮,肌注20mg/d,連續(xù)3~5天;或甲羥孕酮(安宮黃體酮)5~10mg/d,連服5~7天,停藥后3~7天(一般最長(zhǎng)不超過2周)出現(xiàn)撤藥性出血者為試驗(yàn)陽(yáng)性,提示:子宮內(nèi)膜有功能,可排除子宮性閉經(jīng);卵巢有分泌雌激素的功能,子宮內(nèi)膜受一定水平雌激素影響后才能對(duì)孕激素起反應(yīng)而脫落出血。表明閉經(jīng)不是缺乏雌激素,而是因各種無(wú)排卵所致孕激素缺乏。若孕激素試驗(yàn)陰性,即停藥后無(wú)出血,提示以下幾種可能:一是卵巢功能低下,沒有適當(dāng)?shù)拇萍に刈饔糜谧訉m內(nèi)膜;二是卵巢功能正常,但子宮內(nèi)膜缺陷或受損,不能對(duì)雌激素發(fā)生反應(yīng),即不排除子宮性閉經(jīng);三是不排除妊娠。
(2)雌激素試驗(yàn):對(duì)孕激素試驗(yàn)陰性的閉經(jīng)患者口服己烯雌酚1mg/d,或炔雌醇10μg/d,或相當(dāng)生物效應(yīng)的其他雌激素,連續(xù)20天。最后3~5天加黃體酮20mg/d,肌注。停藥后3~7天觀察有無(wú)撤退出血。若仍無(wú)出血,提示病變可能在子宮,即子宮性閉經(jīng)。用上述試驗(yàn)有撤退出血者,說明子宮內(nèi)膜對(duì)雌、孕激素的作用有反應(yīng),能發(fā)生正常的生長(zhǎng)和脫落變化,閉經(jīng)的原因應(yīng)在卵巢或更高部位。應(yīng)進(jìn)一步測(cè)性激素水平來確診。
4.性激素水平的測(cè)定 垂體激素的測(cè)定對(duì)診斷閉經(jīng)的原因尤其有重要意義。閉經(jīng)且雌激素低下的患者應(yīng)進(jìn)一步測(cè)定血FSH,LH和泌乳素(PRL)的水平。若FSH與LH升高,提示為卵巢性閉經(jīng),若FSH,LH低下,病因可能在垂體或下丘腦;FSH,LH相當(dāng)于正常卵泡期水平,閉經(jīng)是由于下丘腦分泌功能失調(diào)所致;若LH升高而FSH相對(duì)不足,多囊性卵巢綜合征的診斷應(yīng)當(dāng)考慮;若PRL異常升高,閉經(jīng)是由于高泌乳素血癥所引起,應(yīng)進(jìn)一步檢查高泌乳素血癥的原因,特別應(yīng)注意垂體瘤的可能。
當(dāng)FSH、LH水平均低下時(shí),垂體興奮試驗(yàn)可進(jìn)一步區(qū)別病變?cè)诖贵w還是在下丘腦。垂體興奮試驗(yàn)是將黃體生成激素釋放激素(LHRH)100μg溶于生理鹽水5ml,靜脈注入,30s內(nèi)注完。于注射前和注射后15,30,60,120min取血測(cè)LH。若注射后30~60min LH值升至注射前3倍以上,提示垂體功能良好,對(duì)下丘腦激素LHRH反應(yīng)正常,閉經(jīng)的原因在丘腦下部或更高部位。若注射后,LH不增加或增加不明顯,表明垂體缺乏反應(yīng),閉經(jīng)的原因可能在垂體。
5.基礎(chǔ)體溫測(cè)定 可間接了解排卵功能。排卵后的黃體分泌孕酮,孕酮有升高體溫的作用。正常月經(jīng)周期中卵泡期體溫比較平穩(wěn),一般波動(dòng)在36.5℃以下。排卵后體溫上升O.3~0.5℃,維持12~16天,在月經(jīng)前1天或月經(jīng)來潮當(dāng)天下降至卵泡期水平。這種前半周期低而后半周期升高的基礎(chǔ)體溫稱雙相體溫,一般提示有排卵或黃體形成。無(wú)此變化的體溫稱單相體溫,表示無(wú)排卵。閉經(jīng)患者基礎(chǔ)體溫多為單相,但子宮性閉經(jīng)因其卵巢功能是正常的,因此可表現(xiàn)有雙相基礎(chǔ)體溫。
6.其他檢查 盆腔B超可協(xié)助診斷是否有先天性子宮缺如或畸形。鞍區(qū)的影像學(xué)檢查可診斷是否有垂體瘤。診斷性刮宮,子宮碘油造影及內(nèi)鏡檢查可了解宮腔及內(nèi)膜情況。此外若需除外其他內(nèi)分泌異常或發(fā)育畸形時(shí),還應(yīng)檢查其他有關(guān)腺體如甲狀腺、腎上腺等的激素水平,生化,病理生理檢查及染色體檢查等。
垂體性閉經(jīng)的鑒別診斷
因?yàn)?a href="/w/%E9%97%AD%E7%BB%8F" title="閉經(jīng)">閉經(jīng)的類型繁多,不能—一敘述,僅以下常見的具代表性的類型加以鑒別。
(一)子宮陰道發(fā)育不全
主要由于兩側(cè)副中腎管發(fā)育不全所致。兩側(cè)副中腎管的中段及尾段未發(fā)育,即副中腎管伸延到中線前即停止發(fā)育,因而未能會(huì)合成子宮。臨床上表現(xiàn)為先天性無(wú)子宮、無(wú)陰道。如果兩側(cè)副中腎管會(huì)合后不久即停止發(fā)育,則形成始基子宮,這種子宮很小,無(wú)內(nèi)膜,故無(wú)月經(jīng)。若兩側(cè)副中腎管會(huì)合形成子宮后,但未貫通,即形成實(shí)性子宮,無(wú)子宮內(nèi)膜;或貫通后不久即停止發(fā)育,形成幼稚型子宮。表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng), 如有部分子宮內(nèi)膜,閉經(jīng)可伴有周期性腹痛。智力、體態(tài)和第二性征發(fā)育正常。下丘腦一垂體一卵巢軸功能正常,染色體組型為46,XX。
(二)對(duì)雄激素不敏感綜合征
又稱睪丸女性化或男性假兩性畸形,患者性腺屬男性,體內(nèi)有睪丸。在胚胎早期率丸分泌睪酮,但由于靶器官細(xì)胞內(nèi)缺乏雄激素受體,對(duì)睪丸酮不發(fā)生反應(yīng),以致妨礙外生殖器和男性第二性征的發(fā)育。青春期后,睪丸發(fā)育,同時(shí)能分泌雌激素而產(chǎn)生女性化作用,引起乳房發(fā)育產(chǎn)表似女性,故稱男性假兩性畸形。臨床分為對(duì)雄激素完全不敏感型和部分不敏感型兩類。
l.對(duì)雄激素完全不敏感型 患者發(fā)育正常,身材偏高,臂長(zhǎng),足巨大,乳房發(fā)育,但乳頭小,乳暈淡,陰毛及腋毛稀少。外生殖器呈女性型,小陰唇發(fā)育差、陰道短,上段為盲端,無(wú)子宮,睪丸可能在腹腔內(nèi)或腹股溝內(nèi)。
2.對(duì)雄激素部分不敏感型 外生殖器可表現(xiàn)為陰蒂肥大或?yàn)槎绦〉?a href="/w/%E9%98%B4%E8%8C%8E" title="陰莖">陰莖,常伴有尿道下裂。因此,對(duì)原發(fā)性閉經(jīng)患者伴陰道盲端及無(wú)子宮時(shí),應(yīng)考慮睪丸女性化綜合征的存在。染色體組型為XY,血FSH(促卵泡生長(zhǎng)激素)和LH(促黃體生成激素)增高,睪丸酮在正常男性范圍或增高,為診斷本病的依據(jù)。
(三)脫納綜合征
又稱性腺發(fā)育不全伴矮身材等驅(qū)體畸形征。正常女性染色體組型為46,XX。卵巢正常發(fā)育必須有兩條染色體的全部基因,其中防止 矮身材和殘頸的基因位于X染色體的短臂上。性細(xì)胞分裂時(shí),可能因某種因素性染色體不分離,形成的合子就可能只有一條染色體;或者在分裂過程中,X染色體短臂斷裂或丟失,造成性染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常,即可出現(xiàn)卵巢發(fā)育不全綜合征,臨床上統(tǒng)稱為先天性卵巢發(fā)育不全,或脫納綜合征。卵巢呈條索狀的纖維組織,無(wú)卵母細(xì)胞或卵泡,因此不分泌雌激素。所以表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng),矮身材、暖頸、桶狀胸、肘外翻、后發(fā)際低、第二性征不發(fā)育;生殖器呈幼稚型常伴有主動(dòng)脈狹窄與泌尿系統(tǒng)異常。
血雌激素水平低,伴高水平血促性腺激素。染色體組型為45,XO,最常見的嵌合型為45,XO/46,XY。
(四)單純性腺發(fā)育不全
單純性腺發(fā)育不全者,無(wú)染色體異常,染色體組型可分46,XX或46,XY,患者外表都是女性。
1.XX單純性腺發(fā)育不全 又稱真性卵巢發(fā)育不全,由于卵巢不發(fā)育,所以表現(xiàn)為發(fā)育不良的女性生殖器,但無(wú)畸形。第二性征發(fā)育差,但無(wú)矮身材及其他脫納綜合征的特征,染色體組型為46,XX。血雌激素水平低,血促性腺激素增高。沒有生殖功能。
2.XY單純性腺發(fā)育不全 正常情況下,男性胚胎早期的睪丸分泌事丸酮和副中腎管抑制因子,睪丸酮促使中腎管發(fā)育為男性生殖系統(tǒng),包括附星、輸精管、精囊、前列腺及陰莖及陰囊,副中腎管抑制因子則促使副中腎管退化。在XY單純性腺發(fā)育不全的患者,由于染色體出現(xiàn)基因突變,胚胎期的睪丸不發(fā)育,不分泌事丸酮和副中腎管抑制因子,于是中腎管退化,不再發(fā)育為男性生殖器,而副中腎管卻發(fā)育為女性生殖系統(tǒng);患者外表呈女性,常接女性生活。常因原發(fā)性閉經(jīng)就診,身材高大,手腳較粗厚房不發(fā)育,腋毛陰毛少。內(nèi)外生殖器為女性,但發(fā)育差。缺乏脫納綜合征的特點(diǎn)。染色體組型為46,XY,雌激素水平低,血促性腺激素增高,血睪酮低,以此可與星丸女性化綜合征鑒別。
患者性腺屬女性。由于先天性腎上腺皮質(zhì)內(nèi)缺乏21-羥化酶或 11-羥化酶,不能合成腎上腺皮質(zhì)激素,從而引起垂體前葉分泌過多的促腎上腺皮質(zhì)激素,后者使腎上腺皮質(zhì)呈代償性增生,腎上腺皮質(zhì)增生后,乃分泌大量的17-羥孕烯醇酮和17-羥孕酮,并轉(zhuǎn)化為雄激素,故出現(xiàn)男性體征?;颊叱S屑易迨罚ㄟ^常染色體隱性遺傳。因在胎兒期已受雄激素過多的影響,出生時(shí),可表現(xiàn)為陰蒂增大,兩側(cè)陰唇融合,尿道和陰道不完全分化而皆開口干尿生殖竇。
外生殖器異常引起其父母的重視,常在兒童期就診。青春期后可出現(xiàn)多毛,肌肉發(fā)達(dá),喉結(jié)及胡須、明毛呈男性分布,乳房不發(fā)育,子宮小,無(wú)月經(jīng)?;颊哂心行粤?xí)慣。
染色體組型為46,XX,雌激素水平低,血LH可能升高,血雄激素高,尿17-酮及17-羥類固醇均高。
(一)宮頸一宮腔粘連癥(IUA)
系損傷性刮宮、感染、燒灼和特異性炎癥(結(jié)核、血吸蟲病、阿米巴病和放線菌病)破壞子宮內(nèi)膜,引起宮壁組織粘連、癲痕粘連致宮頸管或?qū)m腔粘連閉鎖。宮頸一宮腔粘連癥約占繼發(fā)性閉經(jīng)的1.7%。如單純宮頸閉鎖可致宮腔積血,而宮腔完全粘連閉鎖可致閉經(jīng)。這類繼發(fā)性閉經(jīng)有刮宮、婦科手術(shù)及不孕史;下丘腦一垂體一卵巢軸分泌功能正常;雌一孕激素試驗(yàn)陰性;宮腔鏡和子宮輸卵管造影可確診。
(二)卵巢早衰(POF)
指青春期后至40歲前過早絕經(jīng)者,為遲發(fā)性卵巢發(fā)育不全或后天性卵巢損傷所致。卵巢早衰所致的繼發(fā)性閉經(jīng),半數(shù)以上有染色體核型異常,卵泡生成障礙?;蛘呤?a href="/w/%E8%87%AA%E8%BA%AB%E5%85%8D%E7%96%AB" title="自身免疫" class="mw-redirect">自身免疫性卵巢衰竭,即患者血中存在抗卵巢抗體,多器官特異性液體抗體。卵巢內(nèi)卵細(xì)胞減少或消失,該類患者也常合并多種自身免疫性疾病怕甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能低下、重癥肌無(wú)力、抗胰島素性糖尿病等人其他還有因先天性卵細(xì)胞儲(chǔ)備過少或耗竭過多,X染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常及后天性物理、化學(xué)、放射、腺病毒感染也加速卵細(xì)胞退化??煞譃闊o(wú)卵泡型和有卵泡型兩種:①無(wú)卵泡型,染色體核型異常,卵巢皮質(zhì)無(wú)卵泡;②有卵泡型,染色體核型正常,卵巢有少量始基卵泡但無(wú)卵泡發(fā)育系列;繼發(fā)性閉經(jīng)多為有卵泡型者,40歲以前過早絕經(jīng),即在月經(jīng)初潮后漸迸出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)過少、閉經(jīng)和不孕及卵巢功能衰退癥狀如潮熱、自汗、心悸陰道干澀、性器官及乳房萎縮、上動(dòng)脈和門脈叢,10%-20%來源于頸內(nèi)動(dòng)脈服,故一旦腦循環(huán)血流灌注量不足測(cè)缺血;缺氧首先從垂體柄水平開始向垂體前葉延伸,缺血時(shí)間越長(zhǎng),垂體壞死和功能損傷越嚴(yán)重。垂體前葉具有很強(qiáng)的功能代償能力,根據(jù)其組織壞死和功能損傷程度分為:①重度垂體組織喪失 ≥95%,癥狀嚴(yán)重;②中度垂體組織喪失 ≥75%,癥狀明顯;③輕度垂體組織喪失)60%,癥狀輕微;④垂體組織喪失550%,一般不出現(xiàn)明顯的癥狀。
產(chǎn)后出血后3-5周即出現(xiàn)極度體力衰竭。無(wú)乳、貧血合并感染。漸進(jìn)出現(xiàn)性征退化、毛發(fā)脫落、閉經(jīng)、生殖器官和乳房萎縮等。
胰島素缺乏表現(xiàn)為低血糖;促甲狀腺激素(TSH)缺乏表現(xiàn)為新液性水腫;促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)缺乏則呈現(xiàn)出類阿狄森病征象:低血糖、低體溫、心動(dòng)過緩、易感染和并發(fā)休克。
雌激素水平低落,促性腺激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素均明顯低于正常。根據(jù)以上特點(diǎn)可以確診。
(六)垂體腫瘤
最常見的為垂體前葉腫瘤,其中以嫌色細(xì)胞腺瘤最多見,在青春期后發(fā)病者,表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)及其他伴隨癥狀,腫瘤壓迫引起的局部癥狀,視力障礙、復(fù)視、頭痛、腦脊液鼻漏、鼻規(guī)及下丘腦癥候群,可產(chǎn)生尿崩癥,嗜睡,體溫調(diào)節(jié)紊亂,肥胖,多食,厭食等。腫瘤使垂體本身受壓的癥狀,影響最早、最嚴(yán)重的是促性腺激素,出現(xiàn)垂體前葉功能減退的癥狀,其次為促甲狀腺激素,促腎上腺皮質(zhì)激素下降,出現(xiàn)功能低下的相應(yīng)癥狀,有時(shí)腫瘤壓迫垂體后葉或下丘腦可產(chǎn)生尿崩癥。
通過頭顱正側(cè)位相及正側(cè)位斷層相,了解蝶鞍受損的情況。CT掃描,加上靜脈滴注含碘造影劑,可提高腫瘤的檢出率。
(七)丘腦下部及中樞神經(jīng)病變引起的閉經(jīng)丘腦下部一垂體一卵巢軸功能失調(diào)是繼發(fā)性閉經(jīng)的.常見的原因,引起功能失調(diào)的因有:①精神神經(jīng)因素,精神緊張、恐懼憂慮、生活環(huán)境改變等都可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)與下丘腦功能失調(diào),特別是青年婦女,卵巢功能尚健全者,更易出現(xiàn)閉經(jīng)。強(qiáng)烈盼望妊娠者出現(xiàn)停經(jīng)和假孕也非少見。這類閉經(jīng)不需要治療能自然恢復(fù).②消耗性疾病或營(yíng)養(yǎng)不良,全身消耗性疾病如胃腸功能紊亂、重度結(jié)核及嚴(yán)重貧血等都可影響丘腦下部及垂體激素的合成和分泌,導(dǎo)致閉經(jīng)。精神性厭食癥是一種精神因素引起的下丘腦功能紊亂,而致嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良,體重驟減,垂體功能低落;③藥物引起的閉經(jīng),少數(shù)婦女在停服口服避孕藥或長(zhǎng)效避孕針后出現(xiàn)閉經(jīng),這是由于避孕藥對(duì)丘腦下部一垂體軸發(fā)生持續(xù)抑制作用,引起過度抑制綜合征。原有月經(jīng)失調(diào)或排卵稀少的婦女,或在流產(chǎn)或足月產(chǎn)后過早服用避孕藥者容易發(fā)生閉經(jīng)。此外,某些藥物如吩嚷嚷類鎮(zhèn)靜劑,在正常劑量范圍內(nèi)也可影響丘腦下部的功能而引起閉經(jīng),一般停藥后能自然恢復(fù)月經(jīng)。此類閉經(jīng)常常是突然發(fā)生的,多數(shù)患者體內(nèi)有一定水平的雌激素,所以第二性征正常。血中FSH及LH值可在正常范圍內(nèi),但如病情嚴(yán)重,兩者都可低落,特別是LH值較hH更低。血PRL(催乳素)值正常,雌激素呈現(xiàn)正常月經(jīng)周期中的卵泡早期水平。頭顱X線檢查正常。
(八)腎上腺與甲狀腺疾病引起的閉經(jīng)
卵巢是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)和組成部分,卵巢功能必然受到其他內(nèi)分泌腺功能狀態(tài)的制約。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)如庫(kù)欣綜合征,在發(fā)病早期即有閉經(jīng),且伴有男性化現(xiàn)象。腎上腺皮質(zhì)功能減退時(shí)如阿狄森病則常在晚期出現(xiàn)閉經(jīng)。甲狀腺功能亢進(jìn)或減退,都能通過丘腦下部影響垂體功能而造成閉經(jīng)。
一、病 史
包括雙親婚育史、家族史、既往史、個(gè)人發(fā)育史和月經(jīng)史、閉經(jīng)時(shí)間、病因、誘因和伴隨癥狀(如溢乳、盆腔包塊)、婚育史(性生活、孕產(chǎn)次、分娩哺乳情況)計(jì)劃生育史、(使用避孕藥具和人工流產(chǎn)情況),及院外診療情況、有無(wú)全身性疾病。
二、體格檢查
(一)一般查體
精神、營(yíng)養(yǎng)、體質(zhì)和發(fā)育狀況名體和性征(如體態(tài)、身高、體重、指距、皮膚、毛發(fā)和乳房發(fā)育)、有無(wú)侏儒、頸踐、肢端肥大、黏液水腫、溢乳、多毛癥和腹股溝疝等。
(二)婦科檢查
內(nèi)外生殖器發(fā)育情況、有無(wú)畸形和腫瘤。原發(fā)性閉經(jīng)者,應(yīng)注意有無(wú)泌尿生殖竇畸形、陰蒂肥大及兩性畸形等。
三、實(shí)驗(yàn)室檢查及下丘腦一垂體一卵巢一子宮軸激素功能試驗(yàn)
(一)實(shí)驗(yàn)室檢查
1.細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 包括X、Y性染色質(zhì)、染色體核?a href="http://jbk.39.net/keshi/pifu/4e341.html" target="_blank" class=blue>禿頭執(zhí)舊治觶匾苯屑移追治觥?br /> 2.激素測(cè)定 包括①垂體激素:FSH、LH。PRL 、TEH、GH、ACTH;②性腺激素: E2、P、T0雙氫事酮(DHT);③腎上腺皮質(zhì)激素:脫氫表雄酮(DHEA)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、17-酮類固醇(17-KS)羥類固醇及皮質(zhì)醇的測(cè)定;④甲狀腺激素:T3、T4、血漿蛋白結(jié)合碘(PBI)⑤胰島素和類胰島素生長(zhǎng)因子;(IGF-1);⑤性激素結(jié)合球蛋白胡(SHBG)。
3.陰道脫落上皮細(xì)胞檢查 陰道上皮細(xì)胞受卵巢激素影響,而發(fā)生周期性變化,因此連續(xù)涂片檢查,每周l~2次,可測(cè)定卵巢功能,以觀察雌激素水平及有無(wú)周期性變化。
4.宮頸部液檢查 宮頸內(nèi)膜的腺體分泌宮頸新液,而宮頸效液的量、色澤、性狀、新稠度及我液涂片結(jié)晶類型等,均受卵巢激素的影響,而呈周期性變化。從月經(jīng)周期的第6~7天開始每周檢查2~3次,可估計(jì)卵巢功能,雌激素水平。
5.診斷性刮宮和子宮內(nèi)膜病理檢查 刮宮可了解子宮腔的長(zhǎng)度和寬度,子宮有無(wú)內(nèi)膜等。內(nèi)膜病理檢查,一方面可以了解卵巢的功能,另一方面又可了解有無(wú)子宮內(nèi)膜結(jié)核或其他器質(zhì)性病變。
(二)下丘腦一垂體一卵巢一子宮軸激素功能試驗(yàn)
目的在于監(jiān)測(cè)和評(píng)估生殖激素靶器官的功能狀態(tài),以確定閉經(jīng)分區(qū)和原因。
1.孕激素試驗(yàn) 目的是評(píng)估內(nèi)源性雌激素和子宮內(nèi)膜反應(yīng)性,以鑒別子宮和卵巢性閉經(jīng)。黃體酮 20 mg/d肌注共 3~5 d。停藥觀察撤退性出血情況,有撤血者為陽(yáng)性,說明有內(nèi)源性雌激素分泌且子宮內(nèi)膜反應(yīng)性良好,并能排除妊娠和子宮性閉經(jīng)。無(wú)撤血者為陰性,說明內(nèi)反應(yīng)不良或內(nèi)源性雌激素分泌不足以使內(nèi)膜生,故應(yīng)在排除妊娠后做雌激素試驗(yàn)。
2.雌激素試驗(yàn) 目的是檢查子宮內(nèi)膜反性,以鑒別子宮性閉經(jīng)和卵巢性閉經(jīng)。已烯雌酚1mg/d連服20d,或肌注苯甲酸雌二醇1mg,隔日 1次共10次,停藥觀察撤血情況可用孕酮撤血。有撤血者試驗(yàn)陽(yáng)性,說明缺; 內(nèi)源性雌激素分泌而子宮內(nèi)膜反應(yīng)良好,可;除子宮性閉經(jīng)和妊娠,說明閉經(jīng)在卵巢水平上。無(wú)撤血者試驗(yàn)陰性,說明子宮性閉經(jīng)。
3.促性腺激素試驗(yàn) 目的在于檢測(cè)卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性,以鑒別卵巢和垂體性經(jīng)。HMG 150 U/d肌注 10~14 d,或純化促泡激素(PFSH)75 U/d,肌注 10~14 d,以觀察泡發(fā)育情況和激素變化。有卵泡發(fā)育或排卵為垂體性閉經(jīng),反之為卵巢性閉經(jīng)。重復(fù)大量仍無(wú)卵泡發(fā)育者為卵巢不敏感綜合征。
4.促性腺激素釋放激素(GnRH)試驗(yàn)垂體興奮試驗(yàn),目的在于檢測(cè)垂體前葉對(duì)GnRH-RH的反應(yīng)性及 LH(促黃體生成激素)兩庫(kù)存?zhèn)浜歪尫殴δ?,以鑒別下丘腦和垂體性閉經(jīng)正常反應(yīng)是在靜點(diǎn)GnRH后15 min和2 h時(shí)LH釋放出現(xiàn)兩個(gè)高峰為試驗(yàn)前基值的3~5倍; 正常反應(yīng)提示垂體功能正常,閉經(jīng)為下丘腦癤變所致。遲緩或低平反應(yīng)為垂體性閉經(jīng)。
5.氯酷酚胺試驗(yàn) 目的是檢查下丘腦一垂體一卵巢釉正負(fù)反饋機(jī)制的宇腦汁和功能代惡,以鑒別下丘腦和垂體性閉經(jīng)。
6.催乳素試驗(yàn) 包括: ①促甲狀腺激素釋放激素(TRH)試驗(yàn),正常婦女一次靜注冊(cè)100~400 ug,15~30 min催乳素(PRL)較注射前局5~10倍.垂體腫瘤時(shí)不升高。氯丙嗪試驗(yàn),氯丙嗪經(jīng)受體機(jī)轉(zhuǎn),阻抑去甲腎上腺素吸收和轉(zhuǎn)化及多巴胺的功能,促進(jìn)PRL分泌。正常婦女肌注20~50mg后60~90min血中催乳素 較注藥前升高1~2倍,持續(xù)3h,垂體腫瘤時(shí)不升高;③溴隱亭試驗(yàn),該藥為多巴胺受體激動(dòng)劑,強(qiáng)力抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5-5mg,2~4 h PRL降低≥0.50,持續(xù)20~30h。功能性高催乳素血癥(HPRL)T 催乳素
腺瘤時(shí)下降明顯。
四、器械檢查
(一)胸部X線檢查
確定有無(wú)肺部結(jié)核病灶。
(二)基礎(chǔ)體溫測(cè)定
排卵性月經(jīng)周期的基礎(chǔ)體溫曲線呈雙相型;無(wú)排卵月經(jīng)周期的基礎(chǔ)體溫曲線因無(wú)孕激素作用,故呈單相型。因此廣泛用于估計(jì)有無(wú)
排卵、何時(shí)排卵以及排卵后的黃體發(fā)育情況。
(三)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查
包括B/C型超聲、CT、MRI、子宮輸卵管造 影、后腹膜充氣造影及腦室、腦血管造影。
(四)內(nèi)窺鏡檢查
包括陷窩鏡、宮腔鏡和腹腔鏡檢查。
(五)剖腹探查和性腺活檢。
1.陰道脫落細(xì)胞檢查 是較常用的了解雌激素水平的方法。用棉棍浸生理鹽水后取陰道上段側(cè)壁的脫落細(xì)胞,涂在玻片上,固定和染色后,觀察表、中、底各層細(xì)胞的百分比。表層細(xì)胞所占百分比越高,反映雌激素水平越高。
2.宮頸黏液 如發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)患者宮頸黏液為透明的、拉力好的稀薄黏液,涂在玻璃片上干燥后在顯微鏡下可見羊齒狀結(jié)晶,表明該患者卵巢有分泌雌激素的功能。
3.藥物性試驗(yàn) 這是臨床上常用的對(duì)閉經(jīng)診斷性試驗(yàn),尤其是在缺乏激素測(cè)定的實(shí)驗(yàn)設(shè)備時(shí),藥物試驗(yàn)對(duì)估價(jià)卵巢功能及子宮內(nèi)膜功能有重要幫助。
(1)孕激素試驗(yàn):對(duì)閉經(jīng)患者應(yīng)用黃體酮,肌注20mg/d,連續(xù)3~5天;或甲羥孕酮(安宮黃體酮)5~10mg/d,連服5~7天,停藥后3~7天(一般最長(zhǎng)不超過2周)出現(xiàn)撤藥性出血者為試驗(yàn)陽(yáng)性,提示:子宮內(nèi)膜有功能,可排除子宮性閉經(jīng);卵巢有分泌雌激素的功能,子宮內(nèi)膜受一定水平雌激素影響后才能對(duì)孕激素起反應(yīng)而脫落出血。表明閉經(jīng)不是缺乏雌激素,而是因各種無(wú)排卵所致孕激素缺乏。若孕激素試驗(yàn)陰性,即停藥后無(wú)出血,提示以下幾種可能:一是卵巢功能低下,沒有適當(dāng)?shù)拇萍に刈饔糜谧訉m內(nèi)膜;二是卵巢功能正常,但子宮內(nèi)膜缺陷或受損,不能對(duì)雌激素發(fā)生反應(yīng),即不排除子宮性閉經(jīng);三是不排除妊娠。
(2)雌激素試驗(yàn):對(duì)孕激素試驗(yàn)陰性的閉經(jīng)患者口服己烯雌酚1mg/d,或炔雌醇10μg/d,或相當(dāng)生物效應(yīng)的其他雌激素,連續(xù)20天。最后3~5天加黃體酮20mg/d,肌注。停藥后3~7天觀察有無(wú)撤退出血。若仍無(wú)出血,提示病變可能在子宮,即子宮性閉經(jīng)。用上述試驗(yàn)有撤退出血者,說明子宮內(nèi)膜對(duì)雌、孕激素的作用有反應(yīng),能發(fā)生正常的生長(zhǎng)和脫落變化,閉經(jīng)的原因應(yīng)在卵巢或更高部位。應(yīng)進(jìn)一步測(cè)性激素水平來確診。
4.性激素水平的測(cè)定 垂體激素的測(cè)定對(duì)診斷閉經(jīng)的原因尤其有重要意義。閉經(jīng)且雌激素低下的患者應(yīng)進(jìn)一步測(cè)定血FSH,LH和泌乳素(PRL)的水平。若FSH與LH升高,提示為卵巢性閉經(jīng),若FSH,LH低下,病因可能在垂體或下丘腦;FSH,LH相當(dāng)于正常卵泡期水平,閉經(jīng)是由于下丘腦分泌功能失調(diào)所致;若LH升高而FSH相對(duì)不足,多囊性卵巢綜合征的診斷應(yīng)當(dāng)考慮;若PRL異常升高,閉經(jīng)是由于高泌乳素血癥所引起,應(yīng)進(jìn)一步檢查高泌乳素血癥的原因,特別應(yīng)注意垂體瘤的可能。
當(dāng)FSH、LH水平均低下時(shí),垂體興奮試驗(yàn)可進(jìn)一步區(qū)別病變?cè)诖贵w還是在下丘腦。垂體興奮試驗(yàn)是將黃體生成激素釋放激素(LHRH)100μg溶于生理鹽水5ml,靜脈注入,30s內(nèi)注完。于注射前和注射后15,30,60,120min取血測(cè)LH。若注射后30~60min LH值升至注射前3倍以上,提示垂體功能良好,對(duì)下丘腦激素LHRH反應(yīng)正常,閉經(jīng)的原因在丘腦下部或更高部位。若注射后,LH不增加或增加不明顯,表明垂體缺乏反應(yīng),閉經(jīng)的原因可能在垂體。
5.基礎(chǔ)體溫測(cè)定 可間接了解排卵功能。排卵后的黃體分泌孕酮,孕酮有升高體溫的作用。正常月經(jīng)周期中卵泡期體溫比較平穩(wěn),一般波動(dòng)在36.5℃以下。排卵后體溫上升O.3~0.5℃,維持12~16天,在月經(jīng)前1天或月經(jīng)來潮當(dāng)天下降至卵泡期水平。這種前半周期低而后半周期升高的基礎(chǔ)體溫稱雙相體溫,一般提示有排卵或黃體形成。無(wú)此變化的體溫稱單相體溫,表示無(wú)排卵。閉經(jīng)患者基礎(chǔ)體溫多為單相,但子宮性閉經(jīng)因其卵巢功能是正常的,因此可表現(xiàn)有雙相基礎(chǔ)體溫。
6.其他檢查 盆腔B超可協(xié)助診斷是否有先天性子宮缺如或畸形。鞍區(qū)的影像學(xué)檢查可診斷是否有垂體瘤。診斷性刮宮,子宮碘油造影及內(nèi)鏡檢查可了解宮腔及內(nèi)膜情況。此外若需除外其他內(nèi)分泌異?;虬l(fā)育畸形時(shí),還應(yīng)檢查其他有關(guān)腺體如甲狀腺、腎上腺等的激素水平,生化,病理生理檢查及染色體檢查等。
垂體性閉經(jīng)的治療和預(yù)防方法
1、月經(jīng)過少或月經(jīng)后期都可發(fā)展為閉經(jīng),積極治愈月經(jīng)過少或后期,可以減少閉經(jīng)的發(fā)病率。
2、明確閉經(jīng)的病因和部位,對(duì)治療閉經(jīng)的效果與預(yù)后估計(jì)有一定的參考價(jià)值。如下丘腦性閉經(jīng),由精神因素、環(huán)境改變、營(yíng)養(yǎng)不良等引起,藥物治療預(yù)后較佳。又如由結(jié)核桿菌引起的子宮性閉經(jīng),子宮內(nèi)膜已被破壞,恢復(fù)月經(jīng)的可能性較少。又如用孕激素試驗(yàn)陽(yáng)性的(用黃體酮后能轉(zhuǎn)經(jīng)),預(yù)后較好。
3、閉經(jīng)伴不孕者因家庭、個(gè)人和周圍環(huán)境的影響而精神抑郁,臨床檢查與化驗(yàn)無(wú)明顯異常,對(duì)這些患者在藥物治療同時(shí)精神安慰和鼓勵(lì),一旦大腦皮質(zhì)抑制解除,內(nèi)分泌功能恢復(fù)正常而受孕。也有領(lǐng)養(yǎng)一個(gè)小孩后,患者很快懷孕,這是常見的典型例子。
4、中醫(yī)文獻(xiàn)中有終生不來月經(jīng)而受孕者,稱為“暗經(jīng)”的,對(duì)此需要謹(jǐn)慎,用藥前要仔細(xì)詢問病史。
5、目前服用減肥藥的婦女為數(shù)不少,有部分婦女由此而閉經(jīng),也有因肥胖而節(jié)食,導(dǎo)致厭食而閉經(jīng),還有多次人流手術(shù)而閉經(jīng),以上閉經(jīng)都是可以預(yù)防的,有些藥物必須在醫(yī)生指導(dǎo)下服用,防止其不良反應(yīng)。
6、對(duì)頑固性閉經(jīng)單用中藥或西藥效果不佳者可采用中西藥結(jié)合周期治療,待起效后逐漸減少西藥劑量,最終中醫(yī)治療。
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