希羅達(dá)
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希羅達(dá)是胃腸道腫瘤患者的新希望，用于聯(lián)合化療治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌
。
希羅達(dá)也適用于紫杉醇和化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療?！ ?/p>
目錄 |
分類及成分
【分類】：乙類
【治療分類】：化學(xué)治療
【 化學(xué)名稱】：5’-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞（嘧啶核）苷
【 化學(xué)結(jié)構(gòu)式】：
【分子 式】：C15H22FN3O6
【分子 量】：359.35
【性狀】： 0.15g：雙凸、長方形、淺桃色包衣片，除去包衣后顯白色。一面有XELODA字樣，另一面有
150字樣；0.5g：雙凸、長方形、桃色包衣片，除去包衣后顯白色。一面有XELODA字樣，另一面有500字樣?！ ?/p>
適 應(yīng) 證
結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes’ C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes’ C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來自國外臨床研究（見［臨床試驗(yàn)］部分內(nèi)容）。
結(jié)直腸癌：當(dāng)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時(shí)，卡培他濱可用作一線化療?？ㄅ嗨麨I與其他藥物聯(lián)合化療時(shí)，生存期優(yōu)于5-FU/LV單藥化療。目前尚無證據(jù)證實(shí)卡培他濱單藥化療的生存期優(yōu)勢。有關(guān)卡培他濱在聯(lián)合化療中取代5-FU/LV的安全性以及生存期優(yōu)勢還需進(jìn)一步研究。
乳腺癌聯(lián)合化療：卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療（例如已經(jīng)接受了累積劑量400 mg/m阿霉素或阿霉素同類物）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進(jìn)展（有或無初始緩解），或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。
胃癌：卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療?！ ?/p>
規(guī)格
(1) 0.15g; (2)0.5g
劑量與用法
推薦劑量
每日,500mg／m2，連用兩周，休息一周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時(shí)用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時(shí)應(yīng)停止治療?！ ?/p>
治療中劑量調(diào)整
參考地址http://192.168.1.110/xld/index.html
希羅達(dá)所引起的毒性有時(shí)需要做對癥處理或?qū)┝窟M(jìn)行調(diào)整（停藥或減量）。一旦減量，以后不能再增加劑量。以下是對毒性進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)的推薦劑量（根據(jù)加拿大國家癌癥研究所制定的常見毒性標(biāo)準(zhǔn)）。
1級。
2級。
第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時(shí)，按維持劑量的100%進(jìn)行下一療程治療。
第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時(shí)，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。
第三次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時(shí)，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。
第四次出現(xiàn)：永久停止治療。
3級：
第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時(shí)，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。
第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級水平時(shí)，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。
第三次出現(xiàn)：永久停止治療。
4級：
永久停止治療。
如停藥后需繼續(xù)治療，則應(yīng)考慮到病人的最大益處，且在毒性癥狀恢復(fù)至0-1級水平時(shí)以推薦劑量的50%進(jìn)行使用。
特殊人群的劑量調(diào)整
肝功能不全：對肝轉(zhuǎn)移引起的輕度至中度肝功能不全的病人所進(jìn)行的希羅達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，無需對這類病人做劑量調(diào)整。
腎功能不全：尚未對腎功能不全者（指血清肌酐）進(jìn)行希羅達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)研究。
兒童：尚未在兒童中進(jìn)行希羅達(dá)的療效與安全性研究?！±夏耆耍簾o須作劑量調(diào)整。但在老年人（65歲以上）比年輕人更易對卡培他濱產(chǎn)生毒性，故應(yīng)對其進(jìn)行密切監(jiān)測。
禁忌癥
有希羅達(dá)嚴(yán)重副反應(yīng)或?qū)?a href="/w/%E6%B0%9F%E8%84%B2%E5%98%A7%E5%95%B6" title="氟脲嘧啶" class="mw-redirect">氟脲嘧啶（卡培他濱的代謝產(chǎn)物）有過敏史者禁用?！ ?/p>
預(yù)防措施
需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受希羅達(dá)治療者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并給予補(bǔ)液治療。每日腹瀉4-6次或者夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液者為4級腹瀉。如發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應(yīng)停用希羅達(dá)，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級時(shí)再恢復(fù)使用。3級或4級腹瀉后再使用希羅達(dá)應(yīng)減少用量。幾乎近一半使用希羅達(dá)的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數(shù)副反應(yīng)可以消失，盡管需要暫時(shí)停止用藥或減少用量，但無須長期停止治療?！ ?/p>
妊娠及哺乳婦女
尚未在妊娠婦女中進(jìn)行希羅達(dá)臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用希羅達(dá)，可能會引起胎兒損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明卡培他濱能導(dǎo)致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用希羅達(dá)。如在妊娠期間使用希羅達(dá)，或在使用希羅達(dá)期間發(fā)生妊娠時(shí)，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險(xiǎn)性。生育期婦女使用希羅達(dá)時(shí)必須采取避孕措施。
盡管尚不知希羅達(dá)是否能分泌于奶液中，但由于許多藥物能在奶液中分泌而有對哺乳的嬰兒造成嚴(yán)重副反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性，因此建議使用希羅達(dá)的婦女停止授乳?！ ?/p>
副反應(yīng)
希羅達(dá)的副反應(yīng)較少，以下情況可能與之有關(guān)：
消化系統(tǒng)：希羅達(dá)最常見的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。
嚴(yán)重的(3-4級)副反應(yīng)相對少見。
皮膚：在幾乎一半使用希羅達(dá)的病人中發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見，但嚴(yán)重者很少見。
一般不良反應(yīng)：常有疲乏但嚴(yán)重者極少見。其他常見的副反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴(yán)重。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴(yán)重者少見。
心血管系統(tǒng)：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用。
血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞減少且少見也不嚴(yán)重，貧血極少見也不嚴(yán)重。
其他：厭食及脫水常見，但重者極少見?！ ?/p>
相互作用
聯(lián)合用藥：希羅達(dá)與大量藥物合用，如抗組胺藥，NSAIDs，嗎啡，撲熱息痛，阿斯匹林，止吐藥，H2受體拮抗劑等，未見具有臨床意義的副作用。
蛋白結(jié)合：卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低(64%)通過置換與能蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預(yù)測。
與細(xì)胞色素P450酶間的相互作用：在體外實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。
藥理毒理
藥理作用
正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。這些代謝產(chǎn)物通過二種不同機(jī)制引起細(xì)胞損傷。首先，F(xiàn)dUMP及葉酸協(xié)同因子N5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶（TS）結(jié)合形成共價(jià)結(jié)合的三重復(fù)合物。這種結(jié)合抑制2’- 脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細(xì)胞分裂。其次，在RNA合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會在尿苷三磷酸（UTP）的部位錯(cuò)誤地編入FUTP。這種代謝錯(cuò)誤將會干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。
毒理研究
目前尚無足夠多的研究評價(jià)卡培他濱的致癌性?？ㄅ嗨麨I在體外不引起細(xì)菌（Ames試驗(yàn)）或哺乳動(dòng)物細(xì)胞（中國倉鼠V79/HPRT基因突變分析）突變。卡培他濱在體外對人外周血淋巴細(xì)胞有致斷裂作用，而在小鼠骨髓活體內(nèi)（微核試驗(yàn)）卻無致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細(xì)菌和酵母的突變，還在小鼠體內(nèi)的微核試驗(yàn)中引起染色體異常。
在小鼠的生育能力和總繁殖表現(xiàn)的研究中，口服卡培他濱760mg/kg/天擾亂了發(fā)情期并導(dǎo)致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此劑量下無胚胎存活。發(fā)情期的擾亂是可逆的。該劑量在這個(gè)試驗(yàn)中引起了雄性的退化改變，包括精母細(xì)胞和精子細(xì)胞數(shù)目的減少。單獨(dú)的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，對應(yīng)于小鼠該5’-DFUR AUC值的劑量大約是患者每日建議劑量的0.7倍?！ ?/p>
藥物過量
希羅達(dá)的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應(yīng)。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(對猴類以25,679mg/m2/天的積極治療)以及對人以最大耐受劑量(3,514mg/m2/天)治療中，藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應(yīng)包括使用利尿劑脫水治療，必要時(shí)透析治療?！ ?/p>
保存方式
藥品應(yīng)置於攝氏 15 ~ 25 度干燥處所；如發(fā)生變質(zhì)或過期，不可再食用。
包裝
鋁塑包裝
0.15g：30片/盒，60片/盒
0.5g：12片/盒，60片/盒
有效期
24個(gè)月?！ ?/p>
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
YBH08582008
批準(zhǔn)文號
0.15g:國藥準(zhǔn)字H20073023
0.5g:國藥準(zhǔn)字H20073024
生產(chǎn)廠家
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