抗糖尿病藥
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抗糖尿病藥用于降低血中的葡萄糖濃度來治療糖尿病。除了胰島素、艾塞那肽、利拉魯肽和普蘭林肽外，其他的都是經(jīng)由經(jīng)由口服，所以又稱為口服降血糖藥或口服抗高血糖藥。選擇抗糖尿病藥是基于糖尿病的種類、年齡、個(gè)人情況及其他原因。
1型糖尿病是因?yàn)槿狈σ葝u素所致。所以需要以注射胰島素的方式來治療。 2型糖尿病是因?yàn)?a href="/w/%E7%BB%86%E8%83%9E" title="細(xì)胞">細(xì)胞會抵抗胰島素，可以用以下方法治療：
- 使胰臟增加胰島素的分泌量。
- 增加細(xì)胞對胰島素的敏感性。
- 減少腸胃道吸收葡萄糖的速率。
目前有幾種的藥物對于2型糖尿病有療效，大多是口服給藥，且常以并用的方式給予。對于2型糖尿病的合并療法中可能包含胰島素，但并非必要，所以通常只有在口服藥物完全治療失敗之后，才會考慮給予。不過現(xiàn)在還在尋找胰島素跟口服藥物合并治療的可能性。對于2型糖尿病患而言，注射胰島素的優(yōu)點(diǎn)是一個(gè)教育良好的病患，在他使用簡單的劑量器測量血糖后可以調(diào)整劑量，甚至是增加劑量。
目錄 |
胰島素
胰島素通常是以皮下注射給藥，另外也可以用注射或是胰島素幫浦給藥。其它的給藥路徑正在研究中。于緊急情況，胰島素也可以靜脈注射給予。一般來說，胰島素以它們在體內(nèi)的代謝速率快慢分類，共分成四類。
增敏劑
胰島素增敏劑用于治療2型糖尿病的主要問題 ─ 胰島素抗拒。
雙胍類
雙胍類減少肝糖的輸出，且增加周邊吸收葡萄糖的能力，包括骨骼肌。二甲雙胍是目前最常用于小孩及青少年的降血糖藥，盡管如此，它還是必須要小心的使用于肝腎功能不良的病患。值得注意的是，在常用的糖尿用藥中，二甲雙胍并不會造成體重增加。
雙胍類可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。
- 二甲雙胍(商品名：Glucophage)可能是同時(shí)患有心衰竭病患的最佳選擇，但當(dāng)病患需要進(jìn)行放射檢查且要注射顯影劑時(shí)，可能必須要暫時(shí)停止此藥物。如果是乳酸中毒的高危險(xiǎn)群病人，也不適用此藥物；或者是當(dāng)病患出現(xiàn)乳酸中毒現(xiàn)象時(shí)，也須要暫停使用。[1]
- 苯乙雙胍，1960年代到1980年代間使用，但因?yàn)槿樗嶂卸镜娘L(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)下市。[2]
- 丁福明同樣也是因?yàn)槿樗嶂卸镜脑蛳率小?sup id="cite_ref-Buformin_2-0" class="reference">[3]
二甲雙胍是目前用于治療2型糖尿病的第一線用藥。過去，通常是生活習(xí)慣改良失敗之后，才開始使用此藥物；不過現(xiàn)在的方針是生活習(xí)慣改良跟此藥物一起進(jìn)行?，F(xiàn)在有一種緩釋劑型，保留給無法耐受腸胃道副作用的病患。它也可以跟其它的藥物一起并用。
噻唑烷二酮類
此類藥物會鍵結(jié)到過氧化體增殖劑活化受體γ(:en:PPARγ|PPARγ)，過氧化體增殖劑活化受體γ是一種核調(diào)節(jié)蛋白，會去調(diào)節(jié)基因而控制了糖類及脂類的代謝。這些過氧化體增殖劑活化受體作用在過氧化體增殖劑的反應(yīng)元件上。[4]這些反應(yīng)元件會去影響胰島素敏感性基因，而增加了胰島素依賴型酵素之信使RNA的生產(chǎn)，最后的結(jié)果就是細(xì)胞可以將葡萄糖運(yùn)用的更好。
一般來說，此類藥物可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。
- 羅格列酮(商品名：Avandia)：2010年九月，歐洲藥物管理局（European Medicine Agency, EMA）建議歐盟將此藥物下市，因?yàn)樗性絹碓蕉嗟男难茱L(fēng)險(xiǎn)問題出現(xiàn)。[5]
- 吡格列酮
- 曲格列酮：使用于1990年代，結(jié)果因?yàn)?a href="/w/%E8%82%9D%E7%82%8E" title="肝炎">肝炎及肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn)的緣故而下市。[6]
許多的回顧性研究大多都著重在羅格列酮的安全性，總體來看，此類藥物對于糖尿病是有益處的。應(yīng)該要注意的是使用此類藥物的病人，出現(xiàn)越來越多跟心血管有關(guān)的報(bào)告。ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial)顯示一開始就使用此類藥物可以減緩病程[7]，結(jié)果跟DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)試驗(yàn)相同。[8]
增泌劑
硫?；蛩仡?/a>
硫?；蛩仡愂堑谝粋€(gè)廣泛使用的口服降血糖藥。這類藥物為胰島素增泌劑，借由抑制胰臟β細(xì)胞的KATP通道，而促進(jìn)胰島素釋放。已經(jīng)有八個(gè)不同型態(tài)的此種藥物在北美上市過，但現(xiàn)在并非每一個(gè)都還存在。第二代的硫?；蛩仡愂乾F(xiàn)在比較常用的；它們比第一代更有效，且副作用可能更小，但兩者都會造成體重增加及低血糖。一份2012年的報(bào)告指出，硫?；蛩仡惐绕?a href="/w/%E4%BA%8C%E7%94%B2%E5%8F%8C%E8%83%8D" title="二甲雙胍">二甲雙胍有較高的死亡率。[9]
硫?；蛩仡悤?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%9B%8B%E7%99%BD" title="血漿蛋白">血漿蛋白強(qiáng)力結(jié)合。這類藥物只使用于2型糖尿病，因?yàn)樗鼈儠龠M(jìn)內(nèi)生性胰島素的釋放。對于超過40歲且糖尿病史在10年以下的病患，硫酰基尿素類有很好的效果。此類藥物不能用于1型糖尿病及妊娠糖尿病，這兩類病患比較適合用二甲雙胍或者是噻唑烷二酮類的藥物。
第二代硫?；蛩仡愃幬锟梢允共』嫉奶腔刂到档?.0-2.0%。
第一代硫?；蛩仡悾?/p>
第二代硫酰基尿素類：
非硫?；蛩仡?/span>
苯丙胺酸衍生物促進(jìn)胰島素釋放且常被稱為短效增泌劑。此類藥物跟硫?；蛩仡愖饔迷谕瑯拥耐ǖ溃遣灰粯拥?a href="/index.php?title=%E7%BB%93%E5%90%88%E4%BD%8D%E7%82%B9&action=edit&redlink=1" class="new" title="結(jié)合位點(diǎn)（尚未撰寫）" rel="nofollow">結(jié)合位點(diǎn)。[10]關(guān)閉了胰臟β細(xì)胞的KATP通道，打開鈣離子通道，而增加胰島素的釋放。[11]
苯丙胺酸衍生物可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。
副作用有：低血糖、體重增加。
α - 葡萄糖甘酶抑制劑
主條目：α - 葡萄糖甘酶抑制劑
α - 葡萄糖甘酶抑制劑是抗糖尿病藥但并非降血糖藥，因?yàn)榇祟愃幬餂]有直接促進(jìn)胰島素分泌或增加敏感性的作用。此類藥物會減緩淀粉在小腸的消化吸收，使葡萄糖緩慢的進(jìn)入全身循環(huán)系統(tǒng)，補(bǔ)足增敏劑或增泌劑不足的地方。
α - 葡萄糖甘酶抑制劑可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。
因?yàn)榇祟愃幬飮?yán)重的副作用，像是胃腸氣脹，所以這類藥物在美國很少使用。相較之下，在歐洲地區(qū)就比較常使用。此類藥物的優(yōu)點(diǎn)是沒有體重增加的副作用。
研究者發(fā)現(xiàn)灰樹花多糖有降低血糖的作用。[12][13][14][15][16][17]
胺基酸相似物
注射型增泌素相似物
有兩個(gè)分子符合增泌素的標(biāo)準(zhǔn)
- 類升糖素肽勝-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)
- 胃抑素 (gastric inhibitory peptide, GIP)
兩者都會遭到雙基勝肽酶-4快速的去活化。
注射型類升糖素肽勝及致效劑
升糖素肽勝致效劑鍵結(jié)到細(xì)胞膜上的GLP受體，[11]促使胰島素釋放。內(nèi)生性類升糖素肽勝的半衰期只有幾分鐘，而它的類似物也沒有實(shí)用價(jià)值。
- 艾塞那肽
- 利拉魯肽：一天一次的人類肽勝類似物，是由諾和諾德發(fā)展出來并以商品名Victoza發(fā)行。歐洲藥品管理局于2009年7月3日認(rèn)證此藥物。美國食品藥品監(jiān)督管理局于2010年1月25日認(rèn)證。[18][19][20][21][22][23]
- Taspoglutide：目前在臨床試驗(yàn)第三階段。
胃抑素
美國食品藥品監(jiān)督管理局沒有核準(zhǔn)
雙基勝肽酶-4 抑制劑
主條目：雙基勝肽酶-4 抑制劑
類升糖素肽勝-1會使體重下降，但也有較多的腸胃道副作用；雙基勝肽酶-4 抑制劑較沒有體重增加的困擾但會使感染及頭痛的機(jī)率上升。兩者都可以做為其他降血糖藥的替代品。
雙基勝肽酶-4 抑制劑會抑制雙基勝肽酶-4而減少類升糖素肽勝-1的降解。
雙基勝肽酶-4 抑制劑可以使病患的糖化血色素值降低0.74%。[24]
注射型糊精類似物
比較
以下表格比較一些常見的抗糖尿病藥。[25]
| 藥物 | 藥理機(jī)轉(zhuǎn) | 作用位置 | 主要優(yōu)勢 | 主要 副作用 |
|---|---|---|---|---|
| 硫?；蛩仡?/a> | 抑制胰臟β細(xì)胞的KATP通道而使胰島素釋放 | 胰臟β細(xì)胞 |
|
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| 二甲雙胍 | 減少 胰島素抵抗 | 肝 |
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| 阿卡波糖 | 減少腸道葡萄糖吸收 | 腸胃道 |
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| 噻唑烷二酮類 | 鍵結(jié)到過氧化體增殖劑活化受器γ(PPARγ)減少胰島素抵抗 | 脂質(zhì)、肌肉 |
替代療法
已經(jīng)有許多科學(xué)家針對藥用植物來做研究，看是否能夠治療糖尿病，但是一直都沒有強(qiáng)而有力的證據(jù)來支持它們的療效。[27] 肉桂有降低血糖的功用，但是否真的能夠用于治療糖尿病還是未知數(shù)。[28] 補(bǔ)充chromium 對健康人而言， 并沒有好處；卻可以幫助糖尿病患代謝葡萄糖，但目前的證據(jù)還很微弱。[29]
參考資料
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