黏多糖貯積癥Ⅲ型
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本型又名山菲利普(Sanfilippo)綜合征，為常染色體隱性遺傳性病。該型的臨床特征和生化異常均不同于Ⅰ、Ⅱ兩型，其特征為反應(yīng)遲鈍程度很嚴(yán)重，但周身病變比較輕微。與Ⅰ型不同之處為容貌不似承霤病，侏儒也不明顯，亦無(wú)角膜渾濁或心臟病等并發(fā)癥。肘、膝關(guān)節(jié)有輕度攣縮。即使有肝脾腫大，也很輕微。
目錄 |
黏多糖貯積癥Ⅲ型的病因
(一)發(fā)病原因
病因?yàn)?a href="/w/%E5%B8%B8%E6%9F%93%E8%89%B2%E4%BD%93%E9%9A%90%E6%80%A7%E9%81%97%E4%BC%A0" title="常染色體隱性遺傳" class="mw-redirect">常染色體隱性遺傳。
(二)發(fā)病機(jī)制
根據(jù)成纖維細(xì)胞混合培養(yǎng)結(jié)果，可將本病分為A、B、C、D四型。A型是由于溶酶體乙酰肝素-N-硫酸酯酶缺乏引起;B型是由于N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖苷酶引起;C型是由于乙酰CoA-α-葡萄糖胺-N-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏引起;D型是由于N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖苷-6-硫酸酯酶缺乏引起。上述酶缺乏使硫酸乙酰肝素不能逐步降解，而在肝及組織內(nèi)貯積，并大量隨尿排出。雖然酶的缺陷不同，但4型的癥狀完全相同，臨床上不能區(qū)分。4型細(xì)胞可以相互矯正代謝缺陷，使4型病人細(xì)胞內(nèi)的黏多糖沉積都得到矯正。這種“交叉矯正”現(xiàn)象大概是因?yàn)椴煌筒∪说某衫w維細(xì)胞可以相互供給細(xì)胞缺乏的酶所致。
病理：病理檢查可見肝細(xì)胞和庫(kù)普弗細(xì)胞以及直腸黏膜細(xì)胞中有大空泡形成。腦室擴(kuò)大，腦實(shí)質(zhì)神經(jīng)元嚴(yán)重變性和脫失，而殘留有神經(jīng)元?dú)馇驑幼儯瑑?nèi)含脂質(zhì)而外觀腫脹;腦灰質(zhì)鞘脂大量增多。基底神經(jīng)節(jié)和視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性腫脹。腦的這些病變就是臨床上嚴(yán)重智力低下的原因。
電鏡檢查顯示有不同類型的細(xì)胞質(zhì)包涵體;具有均勻顆粒物質(zhì)及小同心圓性膜小體空泡，具有親水外膜和斑馬小體空泡。
組織化學(xué)檢查證明腦、肝、腎所沉積的黏多糖主要為硫酸乙酰肝素，腦組織中還有糖脂、GM神經(jīng)節(jié)苷脂含量增加。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的癥狀
進(jìn)行性智力低下是本癥的最顯著特征。生后1歲內(nèi)智力發(fā)育均正?；騼H有輕度落后，智力低下一般在4～7歲出現(xiàn)，10歲時(shí)已很嚴(yán)重。在智力低下進(jìn)行性加重的同時(shí)，可出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)癥狀，如抽風(fēng)、運(yùn)動(dòng)過(guò)多、痙攣性四肢癱、全身無(wú)力、攻擊性行為等，此為該癥最突出的癥狀。
身材改變較輕或表現(xiàn)正常，僅有1/4的病人表現(xiàn)矮小。大多數(shù)病人面部表現(xiàn)正常，少數(shù)病人表現(xiàn)頭大、面容丑陋、腹部膨隆、進(jìn)行性耳聾、關(guān)節(jié)僵直和手屈曲呈爪狀。骨骼改變僅有多發(fā)性成骨不全和頂骨后部致密、增厚。這些改變對(duì)診斷本病具有一定程度的特異性。肝、脾腫大為輕度到中度，無(wú)角膜渾濁。無(wú)心臟受累。
根據(jù)臨床特征和尿液分析結(jié)果，應(yīng)懷疑該型綜合征的診斷，而確診必須依靠證實(shí)有特異的酶缺陷，因?yàn)楸拘?個(gè)亞型臨床表現(xiàn)相似。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的診斷
黏多糖貯積癥Ⅲ型的檢查化驗(yàn)
尿中排泄的大量黏多糖是硫酸乙酰肝素，MPSⅢ-B病人血清中酶的活性為正常者的2%～16%，而雜合子的酶活性在正常者的35%以下。血液中淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和骨髓細(xì)胞可發(fā)現(xiàn)有異染性包涵體。
X線檢查：X線表現(xiàn)與黏多糖貯積癥Ⅰ、Ⅱ型相似，約半數(shù)病人可出現(xiàn)Ⅰ型改變，但程度較輕，其中僅1/4的病人發(fā)生侏儒。另外半數(shù)病人可出現(xiàn)長(zhǎng)骨和肋骨增大畸形。部分病人腰椎椎體呈雙凸形，頂骨后部密度增高、增厚。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的鑒別診斷
鑒別診斷的注意事項(xiàng)與黏多糖貯積癥Ⅰ型相同。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的并發(fā)癥
本病可并發(fā)，痙攣性四肢癱、攻擊性行為等。即使有肝脾腫大，也很輕微。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的預(yù)防和治療方法
遺傳病治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測(cè)及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的西醫(yī)治療
(一)治療
目前無(wú)有效治療方法。曾進(jìn)行過(guò)各種試驗(yàn)治療，但效果不肯定。糖皮質(zhì)激素在鼠的實(shí)驗(yàn)中有抑制黏多糖合成作用，但病人每天服用潑尼松2mg/kg并未出現(xiàn)臨床效果。大量維生素A加入MPSI-H和Ⅱ型病人培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞，可以使其異染性消失。給病人口服維生素A 1萬(wàn)～10萬(wàn)U，4次/d，經(jīng)1個(gè)月～數(shù)月后可改善癥狀，可使尿中黏多糖排出增多，但與體內(nèi)沉積的黏多糖量相比則微不足道。維生素C的應(yīng)用也未見臨床療效。甲狀腺素或生長(zhǎng)激素的應(yīng)用也同樣無(wú)效。對(duì)于輸入新鮮血漿的治療方法意見尚有分歧，一部分作者認(rèn)為可得到明顯的、暫時(shí)的臨床好轉(zhuǎn)，但其他作者應(yīng)用卻未得到確切的療效。
(二)預(yù)后
可能在兒童期死亡，也可存活較長(zhǎng)，多死于呼吸道感染。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的護(hù)理
一旦發(fā)現(xiàn)糖原累積癥，以防治低血糖為主，膳食少量多餐，限制脂肪和總熱量，限制體力活動(dòng)。血清乳酸高者，宜服碳酸氫鈉防治酸中毒。皮質(zhì)激素、腎上腺素、胰高血糖素等可幫助控制低血糖。
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