百浪多息
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百浪多息（英語(yǔ)：Prontosil）是世界上第一種商品化的合成抗菌藥（Synthetic Antibacterial Agent），現(xiàn)在已經(jīng)有許多藥物能對(duì)抗感染性疾病。但在人們可能因咽喉感染而死亡的時(shí)代，百浪多息的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)驚人的突破。
發(fā)現(xiàn)歷程
1932年，多馬克發(fā)現(xiàn)一種紅色的染料，他將它注射進(jìn)被感染的小鼠體內(nèi)，能殺死鏈球菌。盡管多馬克直到1935年才發(fā)表了他的發(fā)現(xiàn)，巴黎巴斯德研究所的科學(xué)家們還是聽(tīng)說(shuō)了他的發(fā)現(xiàn)。他們進(jìn)行了同樣的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這種染料不但對(duì)小鼠有效，對(duì)人也同樣有效，盡管它把人的皮膚染成了鮮紅色。科學(xué)家們后來(lái)發(fā)現(xiàn)了這種藥物可以裂解為兩部分，幸運(yùn)的是活性部分---磺胺是無(wú)色的。
最初的研究認(rèn)為百浪多息分子中的染料生色基團(tuán)偶氮基是使其產(chǎn)生抑菌作用的有效基團(tuán)，以此為基礎(chǔ)大量的偶氮染料被合成出來(lái)用以測(cè)試它們的抗菌活性，在這個(gè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗菌作用，而沒(méi)有磺酰胺基團(tuán)的偶氮染料則無(wú)抗菌活性，由此推測(cè)出在體內(nèi)偶氮基團(tuán)的斷裂分解產(chǎn)生對(duì)氨基苯磺酰胺才是產(chǎn)生抗菌作用的真正原因。通過(guò)對(duì)合成的對(duì)氨基苯磺酰胺的研究發(fā)現(xiàn)它在體內(nèi)外均有抑菌作用，隨后又從服用百浪多息的病人的尿液中分離得到了對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺，考慮到乙?；磻?yīng)是體內(nèi)代謝的常見(jiàn)反應(yīng)，確定百浪多息這種染料實(shí)際上是一種前藥，在體外沒(méi)有任何活性，在體內(nèi)由它轉(zhuǎn)化得到有生理活性的化合物便是早期被忽略的對(duì)氨基苯磺酰胺。
沒(méi)有人知道多馬克為什么過(guò)了這么長(zhǎng)時(shí)間才發(fā)表他的結(jié)果，但可能是因?yàn)樗腊倮硕嘞⒓鹤鳛槿玖仙暾?qǐng)了專利。他試圖發(fā)現(xiàn)一處類似的化學(xué)物質(zhì)以便能申請(qǐng)專利。所以延遲了發(fā)表，此時(shí)成千上萬(wàn)的人正受到鏈球菌的感染。
在青霉素被發(fā)現(xiàn)之前，磺胺是最好的抗菌藥物?；前凡皇峭ㄟ^(guò)直接殺死細(xì)菌，而是用阻斷它們?cè)鲋车姆绞絹?lái)發(fā)揮作用的，人們首次有了治療諸如肺炎。產(chǎn)褥熱等疾病的藥物。
磺胺類藥物
第一種磺胺藥物“百浪多息”的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用成功，使得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)入化學(xué)醫(yī)療的新時(shí)代。不久，巴斯德研究所的特雷富埃夫婦及其同事揭開(kāi)了百浪多息在活體中發(fā)生作用之謎，即百浪多息在體內(nèi)能分解出磺胺基因—對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱磺胺）?；前放c細(xì)菌生長(zhǎng)所需要的對(duì)氨基甲酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上十分相似，被細(xì)菌吸收而又不起養(yǎng)料作用，細(xì)菌就不得不死去。藥物的機(jī)理搞清后，百浪多息逐漸被更廉價(jià)的磺胺類藥物所取代，并延用至今。1939年，多馬克獲得了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但希特勒禁止德國(guó)人接受諾貝爾獎(jiǎng)，直到第二次世界大戰(zhàn)之后，多馬克才于1947年赴斯德哥爾摩補(bǔ)領(lǐng)獎(jiǎng)?wù)潞酮?jiǎng)狀。
碘胺類藥物的主要作用是抑制細(xì)菌繁殖，而沒(méi)有殺菌的能力。因?yàn)榧?xì)菌生存，必須對(duì)一氨基苯甲酸（PABA）為細(xì)菌合成核酸提供輔酶F。由于磺胺藥物的分子結(jié)構(gòu)，電荷分布同PABA很相似，能與PABA互相競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，從而妨礙葉酸合成。二氫葉酸是輔酶F,影響核酸合成，則使細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖受到抑制，再利用機(jī)體各類防卸機(jī)能克服細(xì)菌感染。根據(jù)臨床用藥情況，磺胺類藥物可分腸道易吸收類（如磺胺甲基惡唑），腸道難吸類（如酞?；前粪邕颍?，局部外用藥（如磺胺醋酰鈉）。而腸道易吸收類磺胺藥物又可分為短效，中效及長(zhǎng)效類等三種。
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