醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/遺傳性疾病概述

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醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)

概論

（一）遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用

人們對(duì)疾病有著不同的認(rèn)識(shí)。因此疾病也有各種各樣的定義。遺傳學(xué)家往往認(rèn)為形態(tài)或代謝異常的性狀就是疾?。慌R床學(xué)家則認(rèn)為疾病是有特定癥狀和體征的病態(tài)過程；生物學(xué)家將疾病看成是內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的失衡。從環(huán)境與機(jī)體統(tǒng)一的觀點(diǎn)看，疾病是環(huán)境因素（外因）和機(jī)體（內(nèi)因）相互作用而形成的一種特殊的生命過程，伴有組織器官形態(tài)、代謝和（或）功能的改變。遺傳因素是構(gòu)成內(nèi)因的主要因素。因此，可以認(rèn)為，任何疾病的發(fā)生都是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的結(jié)果。但在某一具體疾病發(fā)生中，環(huán)境因素與遺傳因素的相對(duì)重要性則要具體分析。大致有下面三種情況：第一類是環(huán)境因素起主要作用的疾病。第二類是遺傳因素起主導(dǎo)作用的疾病。第三類是環(huán)境因素與遺傳因素都很重要，遺傳因素提供了產(chǎn)生疾病的必要的遺傳背景，環(huán)境因素促使疾病表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀和體征（圖1-1）。但三者之間并無嚴(yán)格的界限，例如維生素C缺乏癥（壞血病）是環(huán)境因素起主導(dǎo)作用的疾病。這是因?yàn)槿祟惼毡槿狈w內(nèi)合成維生素c 必需的古洛酸糖內(nèi)酯氧化酶，所以必需外源性維生素C，因此維生素C缺乏癥也可看成是此酶遺傳性缺乏的結(jié)果。任何表現(xiàn)型都是基因型與環(huán)境相互作用的結(jié)果，遺傳因素起主導(dǎo)作用的疾病，也都有環(huán)境因素參與。

（二）遺傳性疾病的概念

遺傳性疾?。╤ereditary disease ,inherited disease,genetic disease）簡(jiǎn)稱遺傳病，是指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)（染色體和基因）發(fā)生突變（或畸變）所引起的疾病，通常具有垂直傳遞（vertical transmission）的特征。

上述定義強(qiáng)調(diào)了遺傳學(xué)病的三個(gè)面：①垂直傳遞。遺傳病不同于傳染病的水平傳遞（horizontaltransmission），而是具有上代往下代傳遞的特點(diǎn)。但不是每個(gè)遺傳病的家系中都可觀察到這一現(xiàn)象。因?yàn)橛械幕颊呤鞘状瓮蛔儺a(chǎn)生的病例。是家系中的首例；有些遺傳病特別是染色體異常的患者，由于活不到生育年齡或不育，以致觀察不到垂直傳遞的現(xiàn)象。②遺傳物質(zhì)（主要是指基因，由于染色體是基因的載體，為敘述方便，也將染色體歸入這一概念）的突變（或染色體畸變）。這是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)。③不是任何細(xì)胞的遺傳物質(zhì)改變都可以傳給下代，所以必須強(qiáng)調(diào)生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變。例如人在遭受電離輻射后可以產(chǎn)生放射病，此時(shí)，皮膚細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等體細(xì)胞的遺傳物質(zhì)可以發(fā)生改變，但放射病不能傳給下一代。所以這里必須強(qiáng)調(diào)生殖細(xì)胞或受精卵中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，如果體細(xì)胞遺傳物質(zhì)突變傳給了子細(xì)胞，這種情況可以認(rèn)為是一種體細(xì)胞遺傳病，有人將腫瘤看成是一種體細(xì)胞遺傳病。

遺傳病不應(yīng)與先天性疾病（congenital disease）等同看待。先天性疾病是指?jìng)€(gè)體出生后即表現(xiàn)出來的疾病。如果主要表現(xiàn)為形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，則稱為先天畸形（congenital anomaly）。應(yīng)該指出，許多遺傳病在出生后即可見到，因此大多數(shù)先天性疾病實(shí)際上是遺傳病，但也有某些先天性疾病是在子宮中獲得的，如風(fēng)疹病毒感染引起的某些先天性心臟病，藥物引起的畸形等。反之，有些出生時(shí)未表現(xiàn)出來的疾病，也可以是遺傳病。如原發(fā)性血色病（primary hematochromatosis）是一種鐵代謝障礙疾病，但鐵要積存到15g以上才發(fā)病，故80％病例發(fā)病年齡在40歲以上。

據(jù)估計(jì)，先天性疾病中，已肯定主要為遺傳因素引起的僅占10%左右，主要在子宮中或產(chǎn)程中后天獲得的也僅約占10%，尚不能分清（包括遺傳與環(huán)境因素共同作用）的約占80%，現(xiàn)已有專門研究先天畸形的學(xué)科，稱為畸形學(xué)（dysmorphology)。在實(shí)際工作中，要清楚區(qū)分哪些是遺傳的，哪些是在發(fā)育中獲得的，往往很困難。下列幾點(diǎn)有助于判斷兩種情況：

1．產(chǎn)婦在妊娠過程中，特別是妊娠的15-60天內(nèi)（高敏感期）有否接觸過致畸因素，又稱致畸劑（teratogen）。1962年，西德發(fā)現(xiàn)在出生嬰兒中有大批（10,000例以上）無肢或短肢畸形。據(jù)分析可能是由于孕婦因妊娠反應(yīng)服用了當(dāng)時(shí)新合成的一種抗惡心和安眠藥——酞胺哌啶酮（thalidomide,又名反應(yīng)停）。后來，當(dāng)局下令停止生產(chǎn)和出售該藥，該類畸形很快匿跡。

2．通過了解生產(chǎn)史，估計(jì)環(huán)境影響胎兒發(fā)育的可能性。例如先天性髖脫位的嬰兒多有臀位生產(chǎn)史，表明髖脫位是胎位不正所致。

3．先天畸形的發(fā)病率如果隨季節(jié)、時(shí)間、地理或社會(huì)經(jīng)濟(jì)等環(huán)境條件而變化，則這種畸形多為環(huán)境因素引起。例如，最初懷疑酞胺哌啶酮致畸就是從發(fā)病率的突然變化而察覺。

遺傳病也與家族性疾?。╢amilial disease）加以區(qū)別。家族性疾病是指某種表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個(gè)家庭中不止一個(gè)成員罹患。當(dāng)然，許多遺傳病（特別是顯性遺傳?。┏Ｒ娂易寰奂F(xiàn)象，但也有不少遺傳?。ㄌ貏e是隱性遺傳病和染色體病）并不一定有家族史。故“家族性”一詞一般用于表達(dá)未弄清病因而又懷疑可能為遺傳病時(shí)，但在弄清病因后，應(yīng)該代之以“遺傳性”。然而，由于習(xí)慣，至今仍沿用家庭性高膽固醇血癥、家族性甲狀腺腫等名稱。