胰島素瘤

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胰島素瘤(lusulinoma)為胰島B細(xì)胞腫瘤,亦稱內(nèi)源性高胰島素血癥,占胰島細(xì)胞腫瘤的70~75%。大多數(shù)為良性,惡性者占10~16%。Nicholis于1902年首先在尸檢中發(fā)現(xiàn)胰島素瘤。臨床表現(xiàn)胰島素過(guò)多導(dǎo)致低血糖綜合征。胰島素是唯一能降低血糖的激素,胰島素瘤的患者其體內(nèi)胰島素分泌增多,導(dǎo)致低血糖,出現(xiàn)癥狀;胰島素瘤是自發(fā)性空腹低血糖最常見(jiàn)的原因,1920年Roscose Graham首先用切除胰島素瘤治療“自發(fā)性低血糖”獲得成功。手術(shù)切除胰島素瘤是最有效的治療方法。

目錄

流行病學(xué)

本病的確切發(fā)病率不很清楚,國(guó)外一些作者報(bào)道,其發(fā)病率占1/800~1/1000,Mayo醫(yī)院的材料為1/234;中國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道已超過(guò)500例。胰島素瘤可發(fā)生于任何年齡,但多見(jiàn)于青、中年,約74.6%的病人發(fā)生于20~59歲。男性多于女性,男女之比為1.4~2.1?!?/p>

病理改變

胰島素瘤多數(shù)為單發(fā),約占91.4%,少數(shù)為多發(fā)性。瘤體一般較小,直徑在1~2.5cm者占82%左右。位于胰腺頭部者17.7%,體部35%,尾部占36%,異位胰島素瘤的發(fā)生率不足1%。

肉眼觀察胰島素瘤表面光滑,呈圓形或橢圓形,偶為不規(guī)則形。一般呈粉紅色或暗紅色,邊界清楚,質(zhì)略硬。腫瘤細(xì)胞含胰島素,大約每克瘤組織含10~30IU,多者達(dá)100IU(正常胰腺組織每克含胰島素1.7IU)。鏡下觀察:瘤細(xì)胞呈多角形,細(xì)胞界限模糊,胞漿稀疏較透亮;細(xì)胞核圓形或橢圓形,大小一致,染色質(zhì)均勻細(xì)致,核仁一般不易見(jiàn)到;瘤細(xì)胞成團(tuán)排列,與毛細(xì)血管關(guān)系密切,呈小結(jié)節(jié)或島狀;瘤細(xì)胞亦可呈腺腔樣排列,呈菊形團(tuán)狀,腺腔內(nèi)有時(shí)可見(jiàn)紅染分泌物,細(xì)胞多為柱狀,核在基底部;瘤細(xì)胞還可呈片狀分布。瘤細(xì)胞在電鏡下可見(jiàn)其分泌顆粒具有B顆粒特征。胰島素瘤可為良性或惡性,單純從細(xì)胞形態(tài)上有時(shí)難以確認(rèn),最可靠的指標(biāo)是有無(wú)轉(zhuǎn)移。

胰島素瘤引起的臨床癥狀與血中胰島素的水平升高有關(guān),但更重要的是胰島素的分泌缺乏正常的生理反饋調(diào)節(jié),而不單純是胰島素分泌過(guò)多。在生理?xiàng)l件下,正常的血糖濃度是由胰島素和胰高血糖素調(diào)節(jié)維持的。血糖濃度下降時(shí),胰高血糖素分泌增加,胰島素的分泌則受到抑制,當(dāng)血糖降至1.94mmol/L,胰島素分泌幾乎完全停止。但在胰島素瘤病人,這種正常的生理反饋機(jī)制全部喪失,瘤細(xì)胞仍持續(xù)地分泌胰島素,因而發(fā)生低血糖。人體腦細(xì)胞的代謝活動(dòng)幾乎只能用葡萄糖而不能利用糖原供給熱量,故當(dāng)血糖下降時(shí),就首先影響腦細(xì)胞代謝,而出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如嗜睡神志恍惚,甚至昏迷等?! ?/p>

病理生理

本病約83%為良性腫瘤,約7%為β-細(xì)胞增生,惡性腫瘤不到10%,且常有肝及附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。腫瘤中約83%為單發(fā)性腺瘤,13%為多發(fā)性者,有4%見(jiàn)于Ⅰ型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤(MEN-Ⅰ)。腫瘤絕大多數(shù)生長(zhǎng)在胰腺內(nèi),異位者罕見(jiàn),胰腺頭、體、尾的發(fā)病率基本相同,但胰頭鉤突部位不易發(fā)現(xiàn)。瘤體直徑一般在0.5~5cm之間,但80%以上的腫瘤直徑小于2cm,這給定位診斷造成很大困難。

肉眼觀腫瘤的切面大都呈灰白色或粉紅色,質(zhì)地較正常組織為軟,血供豐富。多數(shù)腫瘤的邊界清楚但無(wú)明顯包膜;部分腫瘤有包膜或假包膜。胰島素瘤是各種胰島細(xì)胞瘤中最常見(jiàn)的一種,約50%的腫瘤為單純的β-細(xì)胞瘤,但有些是含有α-、δ-,PP和G細(xì)胞的混合性腫瘤,目前無(wú)論是光鏡還是電鏡都很難鑒別瘤細(xì)胞的具體類型。光鏡下瘤細(xì)胞與正常的β-細(xì)胞頗為相似,呈多角形、立方形或柱狀,胞核呈圓或卵圓形,核分裂罕見(jiàn)。瘤細(xì)胞的組織學(xué)排列類型不一,有實(shí)體或彌漫結(jié)構(gòu)的、呈腺泡或管樣結(jié)構(gòu)、小梁或腦回狀結(jié)構(gòu)的等。電鏡下瘤細(xì)胞內(nèi)有豐富的功能性細(xì)胞器,胞漿中線粒體豐富,在部分腫瘤的瘤細(xì)胞內(nèi)還含有典型的β-細(xì)胞分泌顆粒,但由于并非所有的胰島素瘤細(xì)胞內(nèi)部均含有分泌顆粒,而且其他類型的胰島細(xì)胞中也可出現(xiàn)高密度的分泌顆粒,故電鏡下仍很難判斷瘤細(xì)胞的具體類型。

免疫組織化學(xué)填補(bǔ)了光鏡和電鏡的不足,它是迄今為止確診和鑒別胰島腫瘤的最好的技術(shù)。此法利用特異的抗胰島素抗體,可使絕大多數(shù)的β-細(xì)胞瘤呈免疫陽(yáng)性反應(yīng),是目前胰島素瘤病理學(xué)診斷的主要依據(jù)。惡性胰島素瘤單從形態(tài)上不易與良性者區(qū)分,雖然鏡下有時(shí)可見(jiàn)細(xì)胞核分裂,但目前診斷惡性胰島素瘤的可靠依據(jù)是腫瘤轉(zhuǎn)移或明顯的周圍組織浸潤(rùn)。β-細(xì)胞增生有彌漫性和結(jié)節(jié)性兩種,有時(shí)可伴微小腺瘤,光鏡下表現(xiàn)為局部胰島的體積增大或數(shù)量增多?! ?/p>

胰島素瘤的典型臨床表現(xiàn)

①陣發(fā)性發(fā)作的低血糖昏迷精神神經(jīng)癥狀;

②發(fā)作時(shí)血糖低于2.78mmol/L;

③口服或靜脈注射葡萄糖后,癥狀立即消失。這三項(xiàng)稱為Whipple三聯(lián)征或胰島素瘤三聯(lián)癥。

低血糖癥狀多于清晨、空腹、勞累后或情緒緊張時(shí)發(fā)作,間隔時(shí)間為數(shù)日、數(shù)周或數(shù)月發(fā)作1次不等。但并非所有病人都有非常典型的癥狀,有的表現(xiàn)為慢性的低血糖癥狀,如性格改變、記憶力減退、步態(tài)不穩(wěn)、視物不清,有時(shí)出現(xiàn)狂躁、幻覺(jué)、行為異常,以至被誤診為精神病。

通常胰島素瘤病人可呈現(xiàn)4組癥狀: 

  

輔助檢查

化驗(yàn)室檢查

1.空腹血糖測(cè)定

禁食15小時(shí),空腹血糖在2.78mmol/L以下者,可確診為胰島素瘤。對(duì)一些輕癥病人,禁食可延長(zhǎng)至24~48小時(shí)以上,以誘時(shí)發(fā)作。本病病人多在禁食15~36小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)低血糖癥狀,如果禁食60~72小時(shí)仍不發(fā)作,可排除胰島素瘤。

2.胰島素測(cè)定

測(cè)定病人的空腹或發(fā)作時(shí)周圍靜脈血胰島素水平,是確診為胰島素瘤的直接依據(jù)。正常人空腹周圍血胰島素水平為5~30μU/ml,平均低于24μU/ml。本病病人不僅胰島素水平顯著升高,即使在低血糖狀態(tài)下胰島素水平仍然高(可達(dá)100~200μU/ml),為本病最特異試驗(yàn)。

除了空腹測(cè)定外,還可在手術(shù)中經(jīng)門(mén)靜脈取血測(cè)定胰島素,方法為:手術(shù)中在辦理輸葡萄糖液前用細(xì)針穿刺門(mén)靜脈主干取血,測(cè)定血糖和胰島素水平。如門(mén)靜脈主干血的胰島素大于100μU/ml時(shí),應(yīng)考慮有胰島素瘤存在的可能,如胰島素值大于200μU/ml,可診斷為胰島素瘤。此法在診斷上的特異性優(yōu)于周圍靜脈血所測(cè)定的結(jié)果;也可用于判斷胰島素瘤是否已切除完全。

3.空腹周圍靜脈血胰島素濃度與葡萄糖濃度的比值(IRI/G)診斷法

病人禁食15~72小時(shí),再檢測(cè)周圍靜脈血胰島素和葡萄糖水平,并計(jì)算胰島素(IRI)和葡萄糖(G)比值。正常人IRI/G小于0.3;如大于0.3可診斷胰島素瘤。本方法比單獨(dú)測(cè)定胰島素或血糖更為準(zhǔn)確。

4.甲磺丁脲(D860)激發(fā)試驗(yàn)

甲磺丁脲可刺激胰島釋放胰島素,產(chǎn)生持續(xù)3~5小時(shí)的低血糖。

(1)靜脈法:早晨空腹抽血測(cè)血糖后,靜脈注射甲磺丁脲(20~25mg/kg體重,溶于20ml生理鹽水中),于注射后5、15、30、45、60分鐘各測(cè)血糖1次,第2、3小時(shí)每半小時(shí)測(cè)血糖1次,觀察血糖變化。正常人在用藥后半小時(shí)血糖達(dá)最低值,1.5~2小時(shí)恢復(fù)正常。胰島素瘤病人注藥后5~15分鐘出現(xiàn)明顯低血糖,且2~3小時(shí)后低血糖仍不恢復(fù)。

(2)口服法:口服甲磺丁脲和碳酸氫鈉各2g,然后每半小時(shí)測(cè)血糖1次,連續(xù)5小時(shí)。正常人于服藥后1~3小時(shí)內(nèi)血糖達(dá)最低值;胰島素瘤病人可早期出現(xiàn)血糖最低值,且持續(xù)3~5小時(shí)血糖不回升,血漿胰島素含量增高。

進(jìn)行甲磺丁脲試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):①對(duì)D860不敏感者可出現(xiàn)假陰性;②空腹血糖低于2.78mmol/L時(shí)不宜做此試驗(yàn);③肝硬變病人可能引起低血糖昏迷。

5.胰高血糖素試驗(yàn)

靜脈注射胰高血糖素1mg,每30分鐘測(cè)血糖和血漿胰島素水平。30分鐘內(nèi)血糖迅速升高,而胰島素濃度下降;注射后1~1.5小時(shí)血糖降至正常,2小時(shí)后出現(xiàn)低血糖,而胰島素含量升高。如果血糖低于2.5mmol/L,胰島素>100μU/ml,即可明確診斷。正常人無(wú)低血糖表現(xiàn)。本試驗(yàn)陽(yáng)性率達(dá)80%,且較甲磺丁脲法安全,準(zhǔn)確性更大。

6.胰島素原與胰島素比值測(cè)定

正常人胰島素原與胰島素的比值不超過(guò)25%;而胰島素瘤病人的比值增高;有惡性變時(shí)更加顯著。

7.其他試驗(yàn)

L-亮氨酸試驗(yàn)、鈣劑激發(fā)試驗(yàn)、血清C-肽測(cè)定等都對(duì)胰島素瘤的診斷有幫助,并有助于排除其他低血糖的原因。

定位檢查

1.無(wú)創(chuàng)性檢查

(1)B超:由于B超檢查具有簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)和費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn),有一定的應(yīng)用價(jià)值。Mayo醫(yī)院報(bào)道一組胰島素瘤病人,術(shù)前B超的定位診斷率為59%。而Michigan大學(xué)報(bào)道的陽(yáng)性率僅為25%。因此,不能單純依靠B超進(jìn)行胰島素瘤的術(shù)前定位診斷。

(2)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(Computed Tomography,CT):在胰島素瘤的定位診斷中,CT是最廣泛應(yīng)用的無(wú)創(chuàng)性檢查方法,且增強(qiáng)掃描比平掃的敏感性更高,能更好地了解腫瘤與胰腺、膽總管之間的關(guān)系。但是各家報(bào)道的陽(yáng)性率也有很大差異,Broughan、Dunnick報(bào)道CT對(duì)胰島素瘤的定位診斷率大于60%,而Mayo醫(yī)院的資料是35%,Vinik等報(bào)道僅為15%。

(3)核磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI):隨著核磁共振檢查的逐步推廣,也已開(kāi)始用于胰島細(xì)胞瘤的定位診斷。由于本項(xiàng)技術(shù)開(kāi)展較晚。而胰島素瘤又十分少見(jiàn),故目前尚無(wú)大宗檢查應(yīng)用報(bào)道,一般認(rèn)為其敏感性與CT相仿。

2.有創(chuàng)性檢查

(1)選擇性腹腔動(dòng)脈造影:由于胰島素瘤含有豐富的血供,通過(guò)高選擇性腹腔動(dòng)脈造影(脾動(dòng)脈胃十二指腸動(dòng)脈),能清楚地顯示腫瘤的位置,尤其是結(jié)合運(yùn)用數(shù)字減影(Digital Substraction Angiography,DSA)等新技術(shù),可使準(zhǔn)確定位率更高。多數(shù)作者報(bào)道腹腔動(dòng)脈造影對(duì)于胰島素瘤的定位診斷率達(dá)80%(Fraker和Norton84%,Fulton等88%),但也有的稍低一些,僅為52%。

(2)經(jīng)皮肝穿刺門(mén)靜脈系統(tǒng)置管分段取血(Percutaneous Transhepatic Portal Catheterization Sampling,PTPC)測(cè)胰島素:本方法又稱選擇性門(mén)靜脈系統(tǒng)分段取血(Selective Portal Venous Sampling,SPVS)其方法是經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺肝內(nèi)門(mén)靜脈分支,并將導(dǎo)管插入至脾靜脈,分段抽取胰腺引流血管的血,測(cè)量其胰島素含量。將各段的測(cè)值作一曲線,激素峰值所在的區(qū)段就是腫瘤的位置所在。應(yīng)用PTPC判斷腫瘤部位具有很高的符合率,Vinik和Roche等報(bào)道其定位符合率分別為81%和95%,而Fraker和Norton的資料則達(dá)到100%。國(guó)內(nèi)曾憲九等自1981年開(kāi)始應(yīng)用此法定位胰島素瘤,檢測(cè)的6例病人均獲得成功。

(3)術(shù)中B超:本方法對(duì)于位于胰腺頭部、位置深、體積小的腫瘤的診斷尤為適用。胰島細(xì)胞瘤9islet cell tumor)容易與周圍的胰腺實(shí)質(zhì)相區(qū)別;也有助于識(shí)別腫瘤與周圍大血管、胰腺管和膽總管之間的關(guān)系。Grant等對(duì)36例胰島素瘤病人進(jìn)行術(shù)中B超檢查,定位診斷率為90%。

(4)選擇性動(dòng)脈注射美藍(lán)(selective arterial methylene blue injection):由于胰島細(xì)胞腫瘤能選擇性地結(jié)合美藍(lán)等生物染料,通過(guò)動(dòng)脈或靜脈注射美藍(lán),有助于尋找胰島素瘤的所在部位。Fedorak等介紹在手術(shù)當(dāng)天早上進(jìn)行超選擇性腹腔動(dòng)脈插管,將一根5.0F號(hào)動(dòng)脈造影管留置在胃十二指腸動(dòng)脈或脾動(dòng)脈。術(shù)中將2ml消毒美藍(lán)快速注入導(dǎo)管,15秒鐘內(nèi)整個(gè)動(dòng)脈供血范圍內(nèi)的組織全被染成藍(lán)色,2分鐘后,腫瘤以外的正常胰腺組織均已褪色,而腫瘤部位的染色可持續(xù)15分鐘以上。Cordon報(bào)道從周圍靜脈滴注美藍(lán)(5ml/kg體重),溶于1000ml糖鹽水內(nèi),半小時(shí)注完,1小時(shí)后觀察,正常胰腺組織染色淺藍(lán)色,腫瘤則為深紅藍(lán)色。但國(guó)內(nèi)少數(shù)單位進(jìn)行類似檢查,卻未能取得類似結(jié)果。

診斷

胰島素瘤根據(jù)典型的Whipple三聯(lián)癥診斷多無(wú)困難,即:

  1. 自發(fā)性周期性發(fā)作低血糖癥狀、昏迷及其精神神經(jīng)癥狀,每天空腹或勞動(dòng)后發(fā)作者;
  2. 發(fā)作時(shí)血糖低于2.78mmol/L;
  3. 口服或靜脈注射葡萄糖后,癥狀可立即消失。

但是,有些病人的癥狀并不典型,可做血糖測(cè)定、胰島素測(cè)定、甲磺丁脲(D860)激發(fā)試驗(yàn)、胰高血糖素實(shí)驗(yàn)、L-亮氨酸試驗(yàn)、鈣劑激發(fā)試驗(yàn)、血清C-測(cè)定等都對(duì)胰島素瘤的診斷有幫助,并有助于排除其他低血糖的原因。

由于胰島素瘤瘤體較小,位置不恒定,可做B超、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、核磁共振(MRI)、腹腔動(dòng)脈造影、選擇性門(mén)靜脈系統(tǒng)分段取血(SPVS)、選擇性動(dòng)脈注射美藍(lán)等定位診斷技術(shù)的檢查,可正確判斷腫瘤的位置?! ?/p>

治療措施

胰島素瘤的診斷一經(jīng)明確,均應(yīng)及早手術(shù)治療,切除腫瘤。因?yàn)殚L(zhǎng)期共存反復(fù)發(fā)作低血糖昏迷,可使腦組織,尤其是大腦造成不可逆的損害。

手術(shù)治療

麻醉采用全身麻醉或持續(xù)硬膜外阻滯麻醉。切口選用左上腹旁正中切口上腹部弧形切口,青島市立醫(yī)院采用Mason切口,據(jù)報(bào)道顯露很好。無(wú)論術(shù)前檢查中是否已確定腫瘤部位,術(shù)中均應(yīng)仔細(xì)全面地探查整個(gè)胰腺,了解腫瘤的部位、大小、數(shù)目、深淺以及有無(wú)肝臟轉(zhuǎn)移。為此,應(yīng)作Kocher切口,游離十二指腸和胰頭部;切開(kāi)胰體、尾部上、下緣腹膜,游離胰體、尾部;沿腸系膜上血管切開(kāi)并分離腹膜后組織,以探查胰腺鉤突部;必要時(shí)還需探查有無(wú)異位胰腺。術(shù)中B超結(jié)合手術(shù)探查,可使探查更為準(zhǔn)確。手術(shù)方式應(yīng)視腫瘤部位、數(shù)目而定:

(1)單純腫瘤切除術(shù):對(duì)淺表、體積小、單發(fā)的良性胰島素瘤,行單純腫瘤切除即可。

(2)胰體尾部切除術(shù):當(dāng)腫瘤位于胰腺體、尾部、體積較大較深、多發(fā)或良、惡性難以鑒別者,可行胰體、尾部切除術(shù)。

(3)胰頭部的良性胰島素瘤,可采用楔形切除法,但切緣應(yīng)距腫瘤0.5~1cm。術(shù)中應(yīng)避免損傷胰管。一旦損傷胰管,應(yīng)行胰腺空腸Roux-y吻合術(shù);如果胰管與膽總管均被損傷,則應(yīng)行胰十二指腸切除術(shù)。

(4)對(duì)于雖經(jīng)全面、仔細(xì)探查而仍找不到腫瘤者,可行盲目胰體尾部切除術(shù),因?yàn)橐葝u素瘤位于體尾部者占2/3以上。近年來(lái)許多人則采用漸進(jìn)式胰尾部切除術(shù),其方法為:由胰尾部開(kāi)始分段切除,每切一次均送冰凍切片檢查及測(cè)血糖和血胰島素含量。如冰凍切片已證實(shí)為胰島素瘤,而血糖仍低,血胰島素含量不降,就可能為多發(fā)性腫瘤,應(yīng)繼續(xù)切除部分胰腺組織,直至血糖水平升高、血胰島素含量下降,方可停止手術(shù)。對(duì)這種隱匿的胰島素瘤,一般不主張行全胰切除術(shù)。

(5)如果病理檢查證實(shí)為胰島細(xì)胞增生,往往需要切除80%以上的胰腺組織。

(6)手術(shù)中注射事項(xiàng):①術(shù)中強(qiáng)調(diào)無(wú)糖輸液和隨時(shí)監(jiān)測(cè)血糖的變化。②腫瘤組織全部切除后,血糖可比未切除前升高2倍,未見(jiàn)升高者需等待90分鐘后才能認(rèn)為腫瘤未完全切除。③有時(shí)病理切片對(duì)良、惡性胰島素瘤也很難鑒別,這時(shí)應(yīng)仔細(xì)檢查有無(wú)肝臟或胰周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,若有轉(zhuǎn)移即為惡性腫瘤。

(7)術(shù)后處理:①術(shù)后5天內(nèi)每日測(cè)定血糖和尿糖,部分病人可出現(xiàn)術(shù)后高血糖,且有尿糖,可通過(guò)調(diào)節(jié)葡萄糖液的輸入量和速度來(lái)控制,少數(shù)病人需用胰島素控制。一般可在15~20天內(nèi)下降。②部分病人在腫瘤切除術(shù)后癥狀重新出現(xiàn),可能為多發(fā)性腫瘤術(shù)中有遺漏或術(shù)后腫瘤再生。③術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥胰瘺、假性胰腺囊腫、術(shù)后胰腺炎、膈下感染等。

非手術(shù)治療

(1)對(duì)少數(shù)不能手術(shù)的病人,可長(zhǎng)期服用氯苯甲嗪(Diazoxide),以抑制胰島素的分泌。增加餐次、多吃糖類也可緩解低血糖癥狀。

(2)對(duì)于惡性腫瘤,或已有肝轉(zhuǎn)移者,可采用二氧偶氮(Nitrogen Dioxide)或鏈脲霉素(Streptozotocin),該藥對(duì)胰腺B細(xì)胞有選擇性損害,對(duì)轉(zhuǎn)移性胰島細(xì)胞癌也有一定療效。左旋門(mén)冬酰氨酶(L-asparaginase)、鏈黑霉素(Streptonigrin)對(duì)惡性胰島素瘤也有作用

預(yù)防常識(shí)

對(duì)低血糖原因未明確者,尤其是糖尿病患者使用降糖藥物(包括外源性胰島素及口服降糖藥)治療,頗易發(fā)生低血糖反應(yīng)。此時(shí),即使減少降糖藥物劑量或停用降糖藥物,仍反復(fù)發(fā)作時(shí),應(yīng)疑及并發(fā)胰島素瘤的可能性。必須盡早到醫(yī)院就診,在??漆t(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行檢查確診。一經(jīng)確診,應(yīng)及早手術(shù)治療,以免久病后中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生不可逆性病變,如腦萎縮或嚴(yán)重功能損毀,或長(zhǎng)期引起肥胖癥。不適合手術(shù)者也應(yīng)積極使用藥物治療。

參考

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