昂丹司瓊
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昂丹司瓊，一種藥物，英文名稱OndansetronHydrochlorideTablets。
目錄 |
性狀
本品（自甲醇中結(jié)晶）熔點(diǎn)231～232℃；其鹽酸二水合物為白色結(jié)晶性固體（自水／異丙醇中結(jié)晶），熔點(diǎn)178.5～179.5℃,性狀：注射劑，片劑.
藥理作用
本品為一種高度選擇性的5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑，能抑制由化療和放療引起的惡心嘔吐，其作用機(jī)制目前尚不完全清楚。一般認(rèn)為，化療和放療可引起小腸的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3，并通過5-HT3受體引起迷走傳入神經(jīng)興奮從而導(dǎo)致嘔吐反射，而昂丹司瓊可阻斷這一反射發(fā)生。
本品不影響行為效率，無鎮(zhèn)靜作用，且不改變血漿催乳素水平?？诜昭杆伲?a href="/w/%E5%8D%95%E5%89%82%E9%87%8F" title="單劑量">單劑量8mg，tmax為1.5小時(shí)，Cmax為30ng／ml，口服生物利用度約為60％；Vd約為140L，t1/2β約3小時(shí)；血漿蛋白結(jié)合率為70％～76％。主要自肝臟代謝，代謝產(chǎn)物主要自糞和尿排泄，50％以內(nèi)的本品以原形自尿排出。老年人由于代謝減慢，服用本品后消除半衰期延長（5小時(shí)），同時(shí)口服生物利用度提高（65％）；嚴(yán)重肝功能障礙患者系統(tǒng)清除率可顯著減少，消除半衰期可延長至15～32小時(shí)，同時(shí)口服生物利用度可接近100％。
本品是強(qiáng)效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，有強(qiáng)鎮(zhèn)吐作用。化療藥物和放射治療可造成小腸釋放5-HT，經(jīng)由5-HT3受體激活迷走神經(jīng)的傳入支，觸發(fā)嘔吐反射。本品能阻斷這一反射的觸發(fā)。迷走神經(jīng)傳入支的激動(dòng)也可引起位于第四腦室底部Postrema區(qū)的5-HT釋放，從而經(jīng)過中樞機(jī)制而加強(qiáng)。本品對化療、放療引起的惡心、嘔吐,系通過拮抗位于周圍和中樞神經(jīng)局部的神經(jīng)原的5-HT受體而發(fā)揮止吐作用。手術(shù)后惡心、嘔吐的作用機(jī)制未明，但可能類似細(xì)胞毒類致惡心、嘔吐的共同途徑而誘發(fā)。本品尚能抑制因阿片誘導(dǎo)的惡心，其作用機(jī)理尚不清楚。由于本品的高選擇性作用，因而不具有其他止吐藥的副作用，如錐體外系反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等?！ ?/p>
用法用量
1．治療由化療和放療引起的惡心嘔吐
（1）成人：給藥途經(jīng)和劑量應(yīng)視病人情況因人而異。劑量一般為8～32mg；對可引起中度嘔吐的化療和放療，應(yīng)在病人接受治療前，緩慢靜脈注射8mg；或在治療前1～2小時(shí)口服8mg，之后問隔12小時(shí)口服8mg。對可引起嚴(yán)重嘔吐的化療和放療，可于治療前緩慢靜注本品8mg，之后間隔2～4小時(shí)再緩慢靜注8mg，共2次；也可將本品加入50～100ml生理鹽水中于化療前靜脈滴注，滴注時(shí)間為15分鐘。對可能引起嚴(yán)重嘔吐的化療，也可于治療前將本品與20mg地塞米松磷酸鈉合用靜脈滴注，以增強(qiáng)本品的療效。對于上述療法，為避免治療后24小時(shí)出現(xiàn)惡心嘔吐，均應(yīng)持續(xù)讓病人服藥，每次mg，每日2次，連服5天。
（2）兒童：化療前按體表面積計(jì)算，每米靜脈注射5mg，12小時(shí)后再口服4mg，化療后應(yīng)持續(xù)給予病兒口服4mg，每日兩次，連服5天。
（3）老年人：可依成年人給藥法給藥，一般不需調(diào)整。
2．預(yù)防或治療手術(shù)后嘔吐
（1）成人：一般可于麻醉誘導(dǎo)同時(shí)靜脈滴注4mg，或于麻醉前1小時(shí)口服8mg，之后每隔8小時(shí)口服8mg，共2次。已出現(xiàn)術(shù)后惡心嘔吐時(shí)，可緩慢滴注4mg進(jìn)行治療。
（2）腎衰竭病人：不需調(diào)整劑量、用藥次數(shù)或用藥途徑。
（3）肝臟衰竭病人：由于本品主要自肝臟代謝，對中度或嚴(yán)重肝功能衰竭病人每日用藥劑量不應(yīng)超過8mg。
靜脈滴注時(shí)，本品在下述溶液中是穩(wěn)定的（在室溫或冰箱中可保持穩(wěn)定1周）：0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液和10％甘露醇注射液，但本品仍應(yīng)于臨用前配制。
3．對于高度催吐的化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘、化療后4小時(shí)、8小時(shí)各靜脈注射鹽酸昂丹司瓊注射液8mg，停止化療后每8小時(shí)口服鹽酸恩丹西酮片8mg，連用5天。
4．對催吐程度不太強(qiáng)的化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘靜脈注射鹽酸昂丹司瓊注射液8mg，以后每8小時(shí)口服鹽酸昂丹司瓊片8mg，連用5天。
5．對于放射治療引起的嘔吐：首劑須于放療前1-2小時(shí)口服片劑8mg，以后每8小時(shí)口服鹽酸昂丹司瓊片8mg，療程視放療的療程而定。
6．不良反應(yīng)可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹，偶見支氣管哮喘或過敏反應(yīng)、短暫性無癥狀轉(zhuǎn)氨酶增加。上述反應(yīng)輕微，無須特殊處理。偶見運(yùn)動(dòng)失調(diào)，癲癇發(fā)作。罕見胸痛、心律不齊、低血壓及心動(dòng)過緩等。
注意事項(xiàng)
對腎臟損害患者，無需調(diào)整劑量、用藥次數(shù)和用藥途徑。對肝功能損害患者，肝功能中度或嚴(yán)重?fù)p害患者體內(nèi)廓清本品的能力顯著下降，血清半衰期也顯著延長，因此，用藥劑量每日不應(yīng)超過8mg；腹部手術(shù)后不宜使用本品，以免掩蓋回腸或胃擴(kuò)張癥狀；本注射液及盛有本品的安瓿或注射器不含防腐劑，只能在啟封后一次使用，任何剩余的溶液均應(yīng)棄去；對本品與聚氯乙烯輸液袋和聚氯乙烯給藥裝置作過相容性研究，認(rèn)為用聚乙烯輸液袋或Ⅰ型玻璃瓶，本藥亦有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性。在聚丙二醇酯注射器中，以0.9％W/V氯化鈉或5％w/v葡萄糖稀釋的昂丹司瓊稀釋液表現(xiàn)穩(wěn)定，故此認(rèn)為在聚丙二醇酯注射器中，本品與其他相容性輸注液混合也是穩(wěn)定的；本品安瓿不能高壓消毒。
本品對動(dòng)物無致畸作用，但對人類無此經(jīng)驗(yàn)，故應(yīng)十分謹(jǐn)慎。懷孕期間（尤其頭3個(gè)月）除非用藥的益處大大超過可能引起的危險(xiǎn)，否則不宜使用本品。由于本品可經(jīng)乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。有過敏史或?qū)Ρ酒愤^敏者不得使用。
對本品過敏者禁用。胃腸梗阻者忌用?！ ?/p>
不良反應(yīng)
常見副作用有頭痛、頭部和上腹部發(fā)熱感、靜坐不能、腹瀉、發(fā)疹、急性張力障礙性反應(yīng)、便秘等；部分病人可有短暫性氨基轉(zhuǎn)移酶升高；罕見副作用有支氣管痙攣、心動(dòng)過速、胸痛、低鉀血癥、心電圖改變和癲癇大發(fā)作。曾有即時(shí)過敏反應(yīng)的報(bào)道。
可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹，偶見支氣管哮喘或過敏反應(yīng)、短暫性無癥狀轉(zhuǎn)氨酶增加。上述反應(yīng)輕微，無須特殊處理。偶見運(yùn)動(dòng)失調(diào)，癲癇發(fā)作。罕見胸痛、心律不齊、低血壓及心動(dòng)過緩等?！ ?/p>
相互作用
1．沒有證據(jù)表明本品會(huì)誘導(dǎo)或抑制其它同時(shí)服用藥物的代謝。有專門研究表明，本品與酒精、替馬西泮、呋塞米、曲馬多及丙泊酚無相互作用。
2．對司巴丁及異喹胍代謝差的患者，對本品消除的半衰期無影響。對這類患者重復(fù)給藥后，藥物的暴露水平與正常人體無差異，故用藥劑量和用藥次數(shù)不須改變。
3．與地塞米松合用可加強(qiáng)止吐效果。
4．它與下列靜脈注射液相容：0.9％W/V氯化鈉靜脈輸注液(英國藥典)；5％w/v葡萄糖靜脈輸注液(英國藥典)；10％w/v甘露糖靜脈輸注液(英國藥典)；格林氏靜脈輸注液；0.3％W/V氯化鉀與0.9％W/V葡萄糖靜脈輸注液(美國藥典)；0.3％w/V氯化鉀與5％W/V葡萄糖輸注液(英國藥典)。本品只能與推薦的靜脈輸注液混合使用，作靜脈輸入的溶液應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。不過，在室溫(25℃以下)熒光照射下或在冰箱中，本品與上述靜脈輸注液混合后仍能保持穩(wěn)定七天。
5．可用輸液袋或注射泵靜脈輸注本品，每小時(shí)1mg。如果本品濃度為16～160μg/ml(即分別為8mg/500ml和8mg/50ml)時(shí)，下列藥物可通過昂丹司瓊給藥裝置的Y形管來給藥；順鉑，5Fu，卡鉑，依托泊甙，環(huán)磷酸胺，多柔比星及頭孢噻甲羧肟等。
制劑
注射液：每支4mg（1ml）；8mg（2ml）。片劑：每片4mg；8mg?！ ?/p>
貯存
注射液應(yīng)避光貯存?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
口服本品約2小時(shí)左右達(dá)血漿峰濃度，其生物利用度大約為60％（老年人則更高）?？诜蜢o脈給藥時(shí)，本品的體內(nèi)情況大致相同，其消除半衰期約3小時(shí)。老年人可能延長至5小時(shí)。藥物徹底代謝，代謝物經(jīng)腎臟（75％）與肝臟（25％）排泄。血漿蛋白結(jié)合率為75％?！ ?/p>
適應(yīng)癥
止吐藥。用于：①細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；②預(yù)防和治療手術(shù)后的惡性嘔吐?！ ?/p>
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品在人類懷孕期間使用的安全性尚未確定。對動(dòng)物試驗(yàn)研究未顯示對胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產(chǎn)期
及產(chǎn)后期有直接或間接害處。然而，由于對動(dòng)物的研究并不完全能夠預(yù)示人的反應(yīng)，故不推薦人在懷孕期特別是妊娠頭3月使用本品。實(shí)驗(yàn)顯示，本品可由授乳動(dòng)物乳汁中分泌，故服用本品時(shí)暫停母乳喂養(yǎng)?！ ?/p>
藥物過量
用藥過量后會(huì)出現(xiàn)下列現(xiàn)象：視覺障礙、嚴(yán)重便秘、低血壓及迷走神經(jīng)節(jié)短暫二級AV阻滯。這些現(xiàn)象可得到完全糾正。對本品無特異的解毒藥，當(dāng)懷疑用藥過量時(shí)，應(yīng)適當(dāng)?shù)夭扇ΠY療法和支持療法。不推薦用吐根治療本品用藥過量，因?yàn)榛颊邥?huì)因本品自身具有的止吐作用，而不反應(yīng)。
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