坎地沙坦
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坎地沙坦（Candesartan），商品名坎地沙坦環(huán)己氧羰氧乙酯。高血壓
本藥品被歸類到高血壓等藥品分類。
目錄 |
坎地沙坦的副作用（不良反應(yīng)）
服用坎地沙坦須注意的事項(xiàng)
(1)重肝損害和膽汗淤滯病人、孕婦和哺乳期婦女禁用。
(2)使用本品治療前應(yīng)糾正體液和排除鹽份。
（3）嚴(yán)重或終末期腎損害、腎動脈狹窄、主動脈或二尖瓣狹窄和阻塞性肥大型心肌病病人慎用。
（4）本品與保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀劑和鋰有相互作用。
坎地沙坦的用法用量
注意：同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
成人初始劑量4mg，1次/d，維持劑量一般8mg，1次/d，最大劑量16mg，1次/d。不推薦在兒童中使用。
坎地沙坦藥理作用
本品為繼伊貝沙坦之后上市的第5個(gè)非肽類血管緊張素Ⅱ（AⅡ）拮抗劑，在迄今上市的這一類抗高血壓藥中，它與伊貝沙坦可能為兩個(gè)最有效的成員。AⅡ是已知的作用最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)，它通過與各種靶器官細(xì)胞膜上的特異性受體（AⅡ受體）結(jié)合引起各種生物學(xué)效應(yīng)。按藥理學(xué)特性AⅡ受體可分AT1和AT2兩個(gè)類型，它們都是含有約360個(gè)氨基酸的多肽。AT1受體主要存在于腦、心、血管和腎等一些重要器官，AT2受體主要存在于腦、腎上腺髓質(zhì)、子宮和卵巢等部位。這兩種類型受體相同的氨基酸序列僅占30%，故有著根本的不同。目前還不清楚AT1受體的全部作用，但已知它介導(dǎo)AⅡ所有已知的生理學(xué)功能，包括加壓效應(yīng)、血管收縮、刺激腎臟鈉重吸收、醛固酮釋放、心肌和血管壁細(xì)胞的生長和增殖。AT2受體的作用至今仍是個(gè)謎。然而，目前已發(fā)現(xiàn)AT2受體具有正性心血管效應(yīng)。AⅡ和取代的AⅡ如肽，肌丙抗增壓素沙拉新與AT1和AT2受體都能結(jié)合。目前上市的和處于開發(fā)后期的所有AⅡ拮抗劑與AT1受體有高度親和性，它們實(shí)際均為AT1受體拮抗劑，不與AT2受體結(jié)合。反之，PD123177和CGP42112AT2受體拮抗劑與AT2受體有高度親和性，與AT1受體不結(jié)合。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）不同，AT1拮抗劑不抑制備緩激肽的降解，較少咳嗽等副作用。此外，與ACEI相比，AT1拮抗劑另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是阻斷AⅡ與AT1受體的結(jié)合更完全，因?yàn)檫@作用是直接的，而ACEI的作用機(jī)制是通過阻斷ACE轉(zhuǎn)化AⅠ為AⅡ所致，但AⅡ還可以通過非ACE依賴性旁路產(chǎn)生。再則，根據(jù)新的發(fā)現(xiàn)提示，AT1拮抗劑的優(yōu)點(diǎn)還不僅如此，它通過選擇性阻斷AT1受體介導(dǎo)AⅡ的有害效應(yīng)，同時(shí)也就增加了AⅡ和AT2受體的結(jié)合，加強(qiáng)AⅡ的有益效應(yīng)，故有去邪扶正的雙重作用。理論上這可使它們具有超過ACEI的優(yōu)勢，但還有待臨床實(shí)踐的肯定。不過AT1受體拮抗劑是至今耐受性最好的抗高血壓藥，副作用少，這就是很大的優(yōu)點(diǎn)，可以提高順應(yīng)性，直接增加效果。本品對血管平滑肌和腎小球AⅡ受體具有強(qiáng)烈的和特異性拮抗作用。清醒大鼠口服本品0.03mg/kg或以上，能長久（>24h）抑制AⅡ的加壓反應(yīng)。在豚鼠中，本品口服10mg/kg完全抑制AⅡ的加壓反應(yīng)，對檸檬酸所致的咳嗽無影響，依那普利（3和10mg/kg）則使此咳嗽發(fā)生率增加（分別為56%和75%）。在血管和（或）血漿高腎素活性高血壓大鼠模型中，本品使血壓降低明顯且持久。對自發(fā)性高血壓、2腎1夾高血壓和1腎1夾高血壓大鼠，本品的ED50分別為0.68、0.03、和0.23mg/kg(po)。在自發(fā)性高血壓大鼠中，口服本品（1mg/kg）2周，血壓和血漿醛固酮水平明顯降低，血漿腎素、AⅠ和AⅡ水平明顯降低，對心搏率無影響。在清醒的正常血壓和慢性腎性高血壓狗中，本品和洛沙坦抑制AⅡ加壓反應(yīng)的ID50分別為0.1和17.9mg/kg(po)，降低收縮壓和舒張壓的ED50分別為0.5和10mg/kg(po)，對心搏率均無影響。在急性和慢性腎性高血壓狗中，本品0.3和1mg/kg(po)使血壓呈劑量依賴性降低，對心搏率和腎血流動力學(xué)無影響。在頸動脈損傷的大鼠中，本品1和10mg/kg(po)呈劑量依賴性防止平滑肌增殖。DNA含量增加分別降低69%和85%，內(nèi)膜厚度分別降低43%和58%，血管損傷明顯改善。電子顯微鏡掃描檢查顯示，10mg/kg(po)劑量使受損動脈的內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)得到增加。因此，本品具有治療經(jīng))治療（管飼）3周，對減輕左、左室重量、降低平均主動脈血壓、左心室收縮壓、左心室舒張末期壓和左心室舒張容量的效果，與地拉普利（1g/L飲水）相似。在快速心室起搏所致的慢性充血性心衰狗模型中，本品口服1和10mg/(kg.d)呈劑量依賴性防止心功能失調(diào)和降低神經(jīng)遞質(zhì)的變化。對自發(fā)性高血壓大鼠區(qū)域性缺血，本品口服能改善其電生理學(xué)參數(shù)和防止其室性心動過速與纖維性顫（動。本品口服對心肌炎病毒感染小鼠的心臟也具有保護(hù)作用。在心肌病倉鼠中，本品長期治療有益于防止心衰。除降低血壓和保護(hù)心臟外，試驗(yàn)顯示本品還具有保護(hù)腎臟作用，能防止大部分離體的大鼠腎的進(jìn)行和性損害。對腎小球硬化大鼠的早期治療，本品能抑制蛋白尿、腎小球硬化和腎間質(zhì)炎癥，抗蛋白尿作用和降低血壓效應(yīng)無相關(guān)性。對腎小球硬化大鼠的晚期治療，本品使蛋白尿、高血壓、腎小管間質(zhì)炎癥、腎小球硬化和腎功能失調(diào)改善，并觀察到蛋白尿和血壓呈正性相關(guān)，腎損傷嚴(yán)重性與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)性相關(guān)。本品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性代謝物CV-11974。研究顯示，CV-11974競爭性抑制AⅡ與牛腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜和兔主動脈細(xì)胞膜AⅡ受體的特異性結(jié)合，選擇性和非競爭性抑制AⅡ所致兔主動脈收縮。對兔主動脈進(jìn)行的收縮。對兔主動脈進(jìn)行的收縮和結(jié)合研究結(jié)果表明，CV-11974對AⅡ的不可逆拮抗作用是由于它與AT1受體牢固結(jié)合，解離緩慢所致。它與AT1受體的親和力比洛沙坦大80倍，比洛沙坦活性代謝物Exp-3174大10倍。在清醒的大鼠中，CV-11974靜注0.01mg/kg以上，抑制AⅡ加壓反應(yīng)超過7h。在脊髓破壞的自發(fā)性高血壓大鼠中，CV-11974通過抑制突觸前AⅡ介導(dǎo)的腎上腺素能神經(jīng)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)，使交感神經(jīng)緊張緩解，以致降低突觸刺激所致的加壓反應(yīng)。研究顯示，CV-11974尚能阻斷AⅡ所致的血管平滑肌增生，降低表皮生長因子（EGF）的加成作用、血小板衍生生長因子-BB的協(xié)同和加成作用。致死劑量（單次腹腔注射劑量）：小鼠雄807mg/kg，雌891mg/kg，大鼠雄940mg/kg，雌1210mg/kg。本品口服無毒性劑量，大鼠為>300mg(kg.d)4周，10mg(kg.d)26周，小獵犬為20mg(kg.d)52周，CV-11974靜注大鼠為200mg(kg.d)4周，小獵犬為12mg(kg.d)4周。致癌試驗(yàn)：給大鼠喂以混合本品1000mg(kg.d)的飼料連續(xù)24個(gè)月，未見有致癌性。致突就業(yè)試驗(yàn)：以細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)，培養(yǎng)細(xì)胞的基因突變試驗(yàn)和染色體突變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)及大鼠肝細(xì)胞不定期DNA合成試驗(yàn)均為本品吸收不受食物影響，生物利用度42%，蛋白結(jié)合率99.5%，半衰期3.5～h（活性代謝物3～11h）。
市場上的坎地沙坦
- 坎地沙坦環(huán)己氧羰氧乙酯
- 包裝規(guī)格：每片含本品2mg、4mg、8mg和16mg。
參看
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