醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/抗原的免疫原性
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抗原的免疫原性，首先決定于其自身的化學(xué)特性，但同一種抗原，對不同種動(dòng)物或同種動(dòng)物不同個(gè)體間其免疫原性強(qiáng)弱，可表現(xiàn)很大差異，因此一種抗原的免疫原性是由其化學(xué)性質(zhì)和宿主因素決定的。具有免疫原性的物質(zhì)稱為免疫原（immunogen）。
一、免疫原性的化學(xué)基礎(chǔ)
許多天然物質(zhì)可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，其中大分子蛋白質(zhì)和多糖具有強(qiáng)免疫原性，小分子多肽及核酸也具有免疫原性。
（一）化學(xué)組成
大分子蛋白質(zhì)，分子量大于10000者，可含有大量不同的抗原決定簇，是最強(qiáng)的免疫原。如異種血清蛋白、酶蛋白及細(xì)菌毒等，是強(qiáng)免疫原蛋白質(zhì)的例子。
多糖是重要的天然抗原，純化多糖或糖蛋白、脂蛋白以及糖脂蛋白等復(fù)合物中的糖分子部分都具有免疫原性。在自然界，許多微生物有富含多糖的莢膜或胞壁，細(xì)菌內(nèi)毒素是脂多糖，以及一些血型抗原（A、B、C、H）也是多糖。
核酸分子多無免疫原性，但如與蛋白質(zhì)結(jié)合形成為核蛋白則有免疫原性。在自身免疫病中，可見對天然核蛋白誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗DNA或RNA抗體。
此外，多肽類激素如胰島素雖為小分子量（6000）亦具有免疫原性。來自一種動(dòng)物的胰島素，如長期用于另一種動(dòng)物，亦能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體。
（二）分子量
凡具有免疫原性的物質(zhì)，其分子量都較大，一般在1萬以上，小于1萬者呈弱免疫原性，低于4000者一般不具有免疫原性。許多小的免疫性原性分子可激發(fā)細(xì)胞免疫，而不產(chǎn)生抗體。亦有大分子量物質(zhì)，如明膠分子量可達(dá)10萬，但因其為直鏈氨基酸結(jié)構(gòu)，易在體內(nèi)降解為低分子物質(zhì)，所以呈弱免疫原性?？梢娒庖咴猿c分子量有關(guān)外，還與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)。
（三）化學(xué)結(jié)構(gòu)
在蛋白質(zhì)分子中，凡含有大量芳香族氨基酸，尤其是含有酷氨酸的蛋白質(zhì)，其免疫原性強(qiáng)；而以非芳香族氨基酸為主的蛋白質(zhì)，其免疫原性較弱。蛋白質(zhì)和多糖抗原，凡結(jié)構(gòu)復(fù)雜者免疫原性強(qiáng)，反之則較弱。其復(fù)雜性是由氨基酸和單糖的類型及數(shù)量等決定的。如聚合體蛋白質(zhì)分子較單體可溶性蛋白質(zhì)分子的免疫原性強(qiáng)。
二、宿主因素與免疫原性
免疫原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后能否誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，除上述化學(xué)基礎(chǔ)外，尚受宿主因素的影響，而且是更要的因素。
（一）異種性
在免疫功能正常條件下，只有異種或同種異體的免疫原性物質(zhì)才能誘導(dǎo)宿主的正免疫應(yīng)答，即只有“非已”抗原才能引起正免疫應(yīng)答。這是由于免疫系統(tǒng)在個(gè)體發(fā)育過程中，對“自己”抗原產(chǎn)生耐受，不能識別，而對“非已”抗原則能夠識別所致。因此抗原來源與宿主種系關(guān)系越遠(yuǎn)，其免疫原性也越強(qiáng)，如微生物抗原、異種血清蛋白等物質(zhì)對人是強(qiáng)免疫原。反之種系關(guān)系較近，則免疫原性也弱，如鴨血清蛋白對雞呈弱免疫原性，而對兔則表現(xiàn)為強(qiáng)免疫原性。得但目前證明在正常個(gè)體也可誘發(fā)生理性自身免疫應(yīng)答，只有超出一定范圍才能直病理性自身免疫應(yīng)答。
（二）宿主遺傳性
在同種動(dòng)物不同個(gè)體間結(jié)感染的抵抗力存在明顯差異的事實(shí)，已早為人知，但不能解釋其產(chǎn)生的原因，只以個(gè)體差異說明之。其后，用已知人工合成抗原給不同近交系動(dòng)物免疫，每一近交系動(dòng)物其遺傳背景相同，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有的品系能產(chǎn)生抗體，稱為高應(yīng)答品系（hkgh responder）。有的品系不能產(chǎn)生抗體，稱為無或低應(yīng)答品系（nonrespondre）。例如應(yīng)用人工合成抗原二硝基苯-多聚-左旋-賴氨酸（DNP-poly-L-L）在荷蘭豬品系2（GP strain2）可以引起應(yīng)答，而對品系13（GP strain13）則不能引起應(yīng)答。這充分證明個(gè)體遺傳性對免疫應(yīng)答的控制作用。在70年代McDevitt等應(yīng)用人工合成抗原在近交系小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了控制免疫應(yīng)答的基因座（immuneresponslocus）定位于H-2復(fù)合體的Ⅰ區(qū)，稱此基因為免疫應(yīng)答基因-1（immune uesponse,Ⅰr-1）。
（三）免疫佐劑
免疫佐劑的物質(zhì)有：①微生物及其產(chǎn)物，常用的微生物有分枝桿菌、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌以及處左蘭氏陰性桿菌的提取物脂多糖，自分枝桿菌的提取物質(zhì)胞壁酰二肽等。②多聚核苷酸，如多聚肌苷酸：胞苷酸（poly1:C）,多聚腺苷酸（poly1:A：μ）等。③弗氏佐劑（Freundadjuvant）,這是目前最常用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的佐劑，它是將抗原水溶液與油劑（石蠟油或植物油）等量混合，再加乳化劑（羊毛脂或葉吐溫80）制成油包水抗原乳劑，稱之為不完全弗氏佐劑。如在不完全佐劑中加入分枝桿菌（如死卡苗）則稱為完全弗氏佐劑。④無機(jī)物，如明礬及氫化鋁等。
佐劑的作用機(jī)制尚不完全清楚：①它可能增加抗原的表面面積，易為巨噬細(xì)胞所吞噬；②延長抗原在體內(nèi)的存留期，增加與免疫細(xì)胞接觸的機(jī)遇；③誘發(fā)抗原注射部位及其局部淋巴結(jié)的炎癥反應(yīng)，有利于刺激免疫細(xì)胞的增殖作用。
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