阿扎司瓊
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鹽酸阿扎司瓊（Azasetron）天晴日安 (南京正大天晴 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041141 ）。
鹽酸阿扎司瓊是日本吉富制藥株式會(huì)社研究開(kāi)發(fā)的5-HT3受體拮抗劑類(lèi)止吐藥，于1995年12月在日本上市，其商品名為蘇羅同（Serotone），規(guī)格為2ml:10mg。
通用名稱(chēng)：阿扎司瓊
中文別名：阿扎西隆、那扎色創(chuàng)、鹽酸阿扎西隆
化學(xué)名稱(chēng)：（±）N-（1-氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛-3-基）-6-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并惡嗪-8-甲酰胺鹽酸鹽
英文通用名稱(chēng)：Azasetron
英文別名：Azasetron Hydrochloride、Nazasetron Hydrochloride
分 子 式：C17H20ClN3O3.HCl
分 子 量：386.28
CAS 號(hào) ：123040-69-7
【藥理】
本品為5-羥色胺3型(5-HT3)受體拮抗劑類(lèi)止吐藥。它具有強(qiáng)效、選擇性地拮抗5-HT3受體的作用，而沒(méi)有多巴胺受體拮抗作用。本品與5-HT3受體有高度親和力，作用強(qiáng)度較甲氧氯普胺(Metoclopramide)強(qiáng)約410倍，為奧坦西隆(Ondansetron)2倍，幾乎與格雷西隆(Granisetron)等同。本品靜脈注入機(jī)體后，能高度拮抗5-羥色胺(5-HT)誘發(fā)的心動(dòng)過(guò)緩(即Bezold=Jarisch反射，是5-HT3受體興奮作用的表現(xiàn))，本品的拮抗作用比甲氧氯普胺強(qiáng)約900倍，比奧坦西隆強(qiáng)約4倍，與格雷西隆等同。此外，在感覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞、離體心臟或離體回腸的離體試驗(yàn)中，本品顯示對(duì)5-HT3受體的拮抗作用，該作用較甲氧氯普胺強(qiáng)20～720倍，比格雷西隆強(qiáng)1/8～3倍。
體內(nèi)或體外試驗(yàn)表明本品對(duì)其它受體的親和力很小或幾乎沒(méi)有。與甲氧氯普胺相比，本品對(duì)5-HT3受體親和力強(qiáng)而對(duì)組胺H1受體的親和力小。本品濃度高達(dá)10μmol／L時(shí)也未能測(cè)出與5-HT1A，5-HT2，多巴胺受體D1、D2，腎上腺受體-α1或α2及毒蕈堿受體的親和力。
本品靜注0.1mg/kg或0.3mg/kg，對(duì)順鉑(Cisplatin)或阿霉素(Doxorubicin)／環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)所致狗的嘔吐有止吐作用；0.3mg/kg幾乎完全抑制順鉑所致嘔吐，并且止吐作用約持續(xù)24小時(shí)。此外，本品靜注0.3mg/kg幾乎完全抑制放療引起的狗嘔吐。本品止吐作用強(qiáng)度與奧坦西隆或格雷西隆相比為同等或稍強(qiáng)些。本品拮抗由順鉑引起的攝食量減少而促進(jìn)胃排空的胃運(yùn)動(dòng)，使受順鉑抑制的胃排空及胃運(yùn)動(dòng)趨向恢復(fù)狀態(tài)。
一般藥理試驗(yàn)中給狗靜注本品10mg/kg劑量可抑制嘔吐，30mg/kg劑量使半數(shù)狗不發(fā)生嘔吐。小鼠給予本品30mg/kg或在豚鼠離體器官試驗(yàn)中本品濃度為萬(wàn)分之一(mol／L)時(shí)未見(jiàn)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)等神經(jīng)系統(tǒng)影響。本品對(duì)呼吸循環(huán)系統(tǒng)方面影響僅見(jiàn)輕度增強(qiáng)乙酰膽堿收縮豚鼠氣管平滑肌作用；狗靜注本品10mg/kg見(jiàn)血壓輕度降低。30mg/kg劑量未引起其它方面如炎癥或過(guò)敏反應(yīng)，血液、糖或脂肪代謝以及消化系統(tǒng)未見(jiàn)異常。
對(duì)大鼠、狗和人檢測(cè)了本品的藥代動(dòng)力學(xué)。在機(jī)體內(nèi)本品的未變化體及放射能標(biāo)記體的血濃度與劑量均呈直線(xiàn)形關(guān)系。以同等劑量給予狗或大鼠，狗的血藥—時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)明顯大于大鼠的AUC，認(rèn)為這種差異是動(dòng)物種屬全身清除率的差別所致。大鼠靜注本品單次后24小時(shí)及靜注本品7次后72小時(shí)均未見(jiàn)本品在組織內(nèi)的積蓄。大鼠血漿蛋白結(jié)合率43％～45％，無(wú)隨時(shí)間變化而變化。狗靜注本品后10分鐘～6小時(shí)血漿蛋白結(jié)合率由4 3％上升至71％。本品代謝途徑為脫甲基化、氮雜二環(huán)辛烷環(huán)上氮被氧化、苯環(huán)羥基化。本品自尿排泄，大鼠為45％、狗為62％，由糞排泄大鼠為53％、狗為35％，狗的尿排泄率較高。本品高濃度地向大鼠乳汁移行，然后迅速消失。
本品在健康人血漿中濃度以雙相型推移變化，半衰期t1/2α為0.06～0.13小時(shí)，t1/2β為4.1～4.4小時(shí)。以順鉑治療的癌癥患者的本品血濃度同樣呈雙相型變化，終末半衰期7.3±1.2小時(shí)。與健康人相比，癌癥患者的AUC值較大(353.7±55.2ng/(h.ml))而清除率較低，服用本品24小時(shí)由尿排泄本品未變化體為用藥劑量的64.3％±15.0％。
適用于治療由服用抗惡性腫瘤藥(順鉑等)引起的惡心、嘔吐等消化道癥狀。
【用法用量】
成人常用量為：靜脈注射，一日1次mg。
[制劑與規(guī)格]注射劑：每支安瓿含本品10mg。
【禁用慎用】
本品主要自腎臟排泄，因老年人腎功能減退，使用本品后持續(xù)血藥濃度較高，可能易出現(xiàn)頭痛、頭重等不良反應(yīng)。故老年人使用時(shí)須注意觀(guān)察其狀態(tài)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)減量(例如減至5mg)。
根據(jù)動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果，孕婦或哺乳婦女應(yīng)慎用。
小兒使用的安全性尚未確立，故小兒禁用。
【給藥說(shuō)明】
本品只限用于治療抗惡性腫瘤藥(順鉑等)引起的惡心、嘔吐。
本品使用時(shí)要注意以下幾點(diǎn)：本品見(jiàn)光易分解，啟封后應(yīng)立即使用，注意避光。為了避免混入異物，使用前用酒精棉球擦清本品安瓿折斷處；本品與堿性注射劑如呋喃苯胺酸(Furosemide)注射劑、甲氨蝶呤(Methotrexate)注射劑、氟尿嘧啶(Flurourocil) 注射劑混合易發(fā)生混濁或析出結(jié)晶，故應(yīng)該用生理鹽水與本品混合使用。
【不良反應(yīng)】
(1)神經(jīng)系統(tǒng)方面偶有頭痛、頭重、焦慮、煩躁感。
(2)消化系統(tǒng)偶有口渴。
(3)循環(huán)系統(tǒng)偶有臉部蒼白、冷覺(jué)、心慌。
(4)肝臟偶有GOT、GPT值升高。
【相互作用】
本品與堿性注射劑如呋喃苯胺酸(Furosemide)注射劑、甲氨蝶呤(Methotrexate)注射劑、氟尿嘧啶(Flurourocil) 注射劑混合易發(fā)生混濁或析出結(jié)晶，故應(yīng)該用生理鹽水與本品混合使用。
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