聯(lián)合免疫
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定義
聯(lián)合免疫是指將兩種或兩種以上的抗原采用疫苗聯(lián)合、混合或同次使用等方式進(jìn)行免疫接種，以預(yù)防多種或同種不同血清型、不同周期傳染病的一種手段?！ ?/p>
聯(lián)合免疫常見形式
1、聯(lián)合疫苗：是指由廠家將不同的抗原進(jìn)行物理或化學(xué)混合后制成的一種混合制劑是，包括多種疫苗和多價(jià)疫苗。
2、混合使用：是指醫(yī)務(wù)人員在使用疫苗時(shí)臨時(shí)相互混合使用。
3、不同部位同次使用：是指將兩種以上不同的疫苗進(jìn)行不同部位、不同途徑的同時(shí)接種。
目前聯(lián)合使用疫苗的情況
1、聯(lián)合疫苗：有DTaP-HIB; DTaP-HB-HIB ; DTaP-HIB-IPV;DTaP-HIB-IPV-HB; HA-HB; MMR; 四價(jià)流腦疫苗等。
2、混合疫苗：疫苗在混合使用中，疫苗相互反應(yīng)，可導(dǎo)致效果降低甚至失效。因此未經(jīng)FDA許可，不同的疫苗不能在同一個(gè)注射器內(nèi)混合接種。目前只有史克生產(chǎn)的Hib/DTaP疫苗被允許在同一支注射中混合使用。
3、國內(nèi)免疫程序規(guī)定：BCG、DTP、MV、OPV、HBV可以同時(shí)接種。
4、《計(jì)劃免疫學(xué)》第二版第65頁：HB疫苗可與BCG、DTP、MV、OPV和流腦疫苗、乙腦疫苗同時(shí)接種。
聯(lián)合免疫免疫機(jī)理
疫苗（抗原）
↓激活
↓ 將抗原帶到或隨淋巴液帶到
淋巴結(jié) ［ 未 致 敏 CD4 + T細(xì)胞（Th0） ］
↓ 不同的疫苗種類和不同的免疫途徑?jīng)Q定↓
與CD8α+DC細(xì)胞接觸后 與CD8α-DC細(xì)胞接觸后
↓ ↓
Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞極化 Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞極化
↓ ↓
促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生 促進(jìn)體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生
（T細(xì)胞介導(dǎo)的） （B細(xì)胞介導(dǎo)的）
聯(lián)合免疫存在的問題
1、聯(lián)合免疫的機(jī)理研究不夠深入：同次使用后，對(duì)免疫機(jī)制的影響是一個(gè)重要問題
不管采用何種形式的聯(lián)合免疫，都將會(huì)有多種抗原成分同時(shí)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激。由于不同疫苗產(chǎn)生免疫的機(jī)理不完全相同，可能存在對(duì)一種疫苗起保護(hù)作用的同時(shí)，抑制或增強(qiáng)了另外一種疫苗的保護(hù)作用。機(jī)理在于CD 4+T細(xì)胞（Th0）極化為Th1或Th2細(xì)胞亞群過程中細(xì)胞因子的產(chǎn)生不同，以及極化后的細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子不同所致。
例如IFN-γ和IL-4的拮抗作用調(diào)節(jié)了Th1/Th2的平衡。Th1分泌的IFN-γ介導(dǎo)和參與細(xì)胞免疫應(yīng)答。Th2分泌的IL-4介導(dǎo)和參與體液免疫應(yīng)答。
細(xì)胞因子作用機(jī)理是通過結(jié)合基因組上的細(xì)胞因子結(jié)合位點(diǎn)來實(shí)現(xiàn)的，細(xì)胞因子作用不同，決定了聯(lián)合免疫中的不同抗原存在相互拮抗。有資料認(rèn)為IL-4在合適的刺激下能夠使Th1極化因子IL-12表達(dá)增加，提示聯(lián)合免疫中存在相互協(xié)同。
如果聯(lián)合免疫的抗原類型相近或某些抗原可以作為載體蛋白(或佐劑)，就能產(chǎn)生免疫效果的促進(jìn)。
疫苗中抗原肰的分子量、性質(zhì)、TCR傳遞的信號(hào)強(qiáng)弱、DC細(xì)胞亞群提供的共刺激信號(hào)等因素在Th0細(xì)胞向Th1或Th2細(xì)胞極化中起重要作用。
接種疫苗后機(jī)體以何種類型免疫應(yīng)答為主，主要取決于機(jī)體的具體環(huán)境和疫苗。
2、聯(lián)合免疫中有多種成分，且復(fù)雜。疫苗抗原與穩(wěn)定劑、佐劑或防腐劑之間的化學(xué)不相容性，可產(chǎn)生干擾。
3、理論上減毒活疫苗之間的聯(lián)合免疫可能造成毒力的恢復(fù)或基因重組，產(chǎn)生潛在危險(xiǎn)。
4、多疫苗聯(lián)合接種可能造成免疫類型的轉(zhuǎn)化，如文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合免疫可導(dǎo)致機(jī)體由細(xì)胞免疫向體液免疫轉(zhuǎn)化，這種轉(zhuǎn)化可能造成的病理變化或功能失調(diào)。
5、不同疫苗產(chǎn)生免疫保護(hù)效果的周期、接種程序、佐劑等不完全相同，因此聯(lián)合免疫中需協(xié)調(diào)各疫苗最佳接種周期、最佳聯(lián)合免疫的順序。
6、不同疫苗含有不同的防腐成分和含量。
7、載體蛋白干擾：當(dāng)同時(shí)接種多種應(yīng)用相同載體蛋白的多糖蛋白結(jié)合菌苗時(shí)，大劑量載體蛋白抗原可引起新的干擾現(xiàn)象。
8、活病毒疫苗之間的干擾是因競爭粘膜受體或淋巴細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)而發(fā)生的。還有就是一種病毒疫苗株 誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答如干擾素的產(chǎn)生，干擾另一個(gè)疫苗病毒的復(fù)制?！ ?/p>
聯(lián)合免疫主要原則
1、滅活疫苗一般不干擾其它滅活疫苗和減毒活疫苗的免疫應(yīng)答和增加不良反應(yīng)。也就是說，滅活疫苗接種在先，再接種其它滅活疫苗或減毒活疫苗，通常不需間隔一定時(shí)間接種。
2、二種減毒活疫苗如未同時(shí)接種，應(yīng)至少間隔28天以上。但口服活疫苗可在注射活疫苗或滅活疫苗前后任何時(shí)候接種。
3、抗體(免疫球蛋白)與疫苗之間的相互作用：滅活疫苗通常不受循環(huán)抗體的影響，因此滅活疫苗可以在輸入抗體之前、之后或同時(shí)接種。減毒活疫苗受循環(huán)抗體的影響，干擾其復(fù)制，因此，使用抗體前后，兩者必須間隔足夠時(shí)間（至少2周以上）。
4、①受種兒童在同一天內(nèi)接種的疫苗不得超過2種。②第二類疫苗不能與第一類疫苗在同一天內(nèi)接種（注:至少間隔在15天以上）。
以上原則是在 保證落實(shí)第4條的基礎(chǔ)上實(shí)施。
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