醫(yī)學(xué)微生物學(xué)/甲型肝炎病毒
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1973年Feinslone 首先用免疫電鏡技術(shù)在急性期患者的糞便中發(fā)現(xiàn)甲型肝炎病毒(Hapatitis A virus,HAV ) 。屬微小RNA病毒科，新型腸道病毒72型。人類感染HAV后，大多表現(xiàn)為亞臨床或隱性感染，僅少數(shù)人表現(xiàn)為急性甲型肝炎。一般可完全恢復(fù)，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎，亦無(wú)慢性攜帶者。
目錄 |
一、生物學(xué)性狀
（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)
病毒呈球形，直徑約為27nm。無(wú)囊膜。衣殼由60個(gè)殼微粒組成，呈20面體立體對(duì)稱，有HAV的特異性抗原(HAVAg)，每一殼微粒由4種不同的多肽即VP1、VP2、VP3和VP4所組成。
在病毒的核心部位，為單股正鏈RNA。除決定病毒的遺傳特性外，兼具信使RNA的功能，并有傳染性。
HAV的單股RNA，其長(zhǎng)度相當(dāng)于7400個(gè)核苷酸。在RNA的3′末端有多聚的腺苷序列，在5′末端以共價(jià)形式連接一由病毒基因編碼的細(xì)小蛋白質(zhì)，稱病毒基因組蛋白（Viral protein ,genomic,VPG）。
它在病毒復(fù)制過(guò)程中，能使病毒核酸附著于宿主細(xì)胞的核蛋白體上進(jìn)行病毒蛋白質(zhì)的生物合成。
（二）病毒感染模型與培養(yǎng)
黑猩猩和狨猴對(duì)HAV易感，且能傳代，經(jīng)口或靜脈注射可使動(dòng)物發(fā)生肝炎，并能在肝細(xì)胞凍中檢出HAV。在潛伏期和急性期的早期，HAV可隨糞便排出。恢復(fù)期血清中能檢出HAV的相應(yīng)抗體。
1979年P(guān)rovost 等首次成功地將已適應(yīng)在狨猴傳代的毒株培養(yǎng)于原狨猴肝細(xì)胞或恒河猴胚腎細(xì)胞FPhK6株中。我國(guó)學(xué)者也先后成功地使HAV在肝癌細(xì)胞株中增殖。病毒在組織培養(yǎng)細(xì)胞中雖可增殖。但不引起細(xì)胞病變，且增殖與細(xì)胞釋放均甚緩慢。應(yīng)用免疫熒光試驗(yàn)，可檢出組織細(xì)胞中的HAV，亦可用放射免疫方法，自細(xì)胞溶解物中檢出HAV。
（三）抵抗力
初步實(shí)驗(yàn)證明，HAV對(duì)乙醚、60℃加熱1小時(shí)及pH3的作用均有相對(duì)的抵抗力（在4℃可存活數(shù)月）。但加熱100℃5分鐘呈用甲醛溶液、氯等處理，可使之滅活。非離子型去垢劑不破壞病毒的傳染性。
二、致病性與免疫性
甲型肝炎病毒主要通過(guò)糞-口途徑傳播，傳染源多為病人。甲型肝炎的潛伏期為15～45天，病毒常在患者轉(zhuǎn)氨酸升高前的5～6天就存在于患者的血液和糞便中。發(fā)病2～3周后，隨著血清中特異性抗體的產(chǎn)生，血液和糞便的傳染性也逐漸消失。長(zhǎng)期攜帶病毒者極罕見(jiàn)。
HAV隨患者糞便排出體外，通過(guò)污染水源、食物、海產(chǎn)品（如毛蚶等）、餐具等的傳播可造成散發(fā)性流行或大流行。也可通過(guò)輸血或注射方式傳播，但由于HAV在患者血液中持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)較乙型肝炎病毒為短，故此種傳播方式較為少見(jiàn)。
根據(jù)臨床和流行病學(xué)觀察，甲型肝炎病毒多侵犯兒童及青年，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而遞減。臨床表現(xiàn)多從發(fā)熱、疲乏和食欲不震開始，繼而出現(xiàn)肝腫大、壓痛、肝功能損害，部份患者可出現(xiàn)黃疸。多數(shù)情況下，無(wú)黃疸病例發(fā)生率要比黃疸型高許多倍，但大流行時(shí)黃疸型比例增高。40歲上成人中，80%左右均有抗HAV抗體。HAV經(jīng)糞一口途徑侵入人體后，先在腸粘膜和局部淋巴結(jié)增殖，繼而進(jìn)入血流，形成病毒血癥，最終侵入靶器官肝臟，在肝細(xì)胞內(nèi)增殖。由于在組織培養(yǎng)細(xì)胞中增殖緩慢并不直接引起細(xì)胞損害，故推測(cè)其致病機(jī)理，除病毒的直接作用外，機(jī)體的免疫應(yīng)答可能在引起肝組織損害上起一定的作用。現(xiàn)可應(yīng)用狨猴作為實(shí)驗(yàn)感染模型以研究HAV的致病機(jī)理。動(dòng)物經(jīng)大劑型病毒感染后1周，肝組織呈輕度炎癥反應(yīng)和有小量的局灶性壞死現(xiàn)象。此時(shí)感染動(dòng)物雖然肝功能異常，但病情穩(wěn)定?？墒窃趧?dòng)物血清中出現(xiàn)特異性抗體的同時(shí)，動(dòng)物病情反而轉(zhuǎn)劇，肝組織出現(xiàn)明顯的炎癥和門脈周圍細(xì)胞壞死。由此推論早期的臨床表現(xiàn)是HAV本身的致病作用，而隨后發(fā)生的病理改變是一種免疫病理?yè)p害。
在甲型肝炎的顯性感染或隱性感染過(guò)程中，機(jī)體都可產(chǎn)生抗HAV的lgm 和lgG抗體。前者在急性期和恢復(fù)期出現(xiàn)，后者在恢復(fù)后期出現(xiàn)，并可維持多年，對(duì)同型病毒的再感染有免疫力。另外有活力的NK細(xì)胞，特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞（CD8+）在消滅病毒、控制HAV感染中亦很重要。
三、微生物學(xué)診斷
目前對(duì)甲型肝炎的微生物學(xué)檢查，以HAV的抗原和抗體為主。應(yīng)用的方法包括免疫電鏡、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、免疫粘附血凝試驗(yàn)、固相放射免疫和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、多聚酶鏈反應(yīng)、cDNA-RNA分子雜交技術(shù)等?？笻AVLgm 具有出現(xiàn)早、短期達(dá)高峰與消失快的特點(diǎn)，故它測(cè)得是甲型肝炎新近感染的標(biāo)志?？笻AVLgG 的檢測(cè)有助于流行病學(xué)檢查。
四、防治原則
HAV的預(yù)防應(yīng)搞好飲食衛(wèi)生，保護(hù)水源，加強(qiáng)糞便管理，并做好衛(wèi)生宣教工作。注射丙種球蛋白及胎盤球蛋白，應(yīng)急預(yù)防甲型肝炎有一定效果。我國(guó)生產(chǎn)的甲肝活疫苗只注射一次即可獲得持久免疫力。基因工程疫苗研制亦已成功。
參看
 肝炎病毒 | 乙型肝炎病毒  |
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