臨床生物化學(xué)/腎小球-腎小管損傷標(biāo)志物的組合分析
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腎小球濾過(guò)功能一般以肌酐清除率作為常規(guī)評(píng)價(jià)指標(biāo),選擇性尿白蛋白的測(cè)定是肌酐清除率的協(xié)同指標(biāo),這兩個(gè)指標(biāo)的應(yīng)用對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能的早期損傷的評(píng)價(jià)已比較完善。
血尿素氮、血肌酐和血尿酸的測(cè)定,仍為臨床常用的反應(yīng)腎小球功能的標(biāo)志。由于腎臟可通過(guò)腎小管排泄肌酐,故腎臟疾病早期血清肌酐通常是不高的,直至腎功能實(shí)質(zhì)性損傷時(shí),血清肌酐值才增高,所以血肌酐測(cè)定對(duì)晚期腎臟病臨床意義較大。同時(shí)測(cè)定尿素氮和肌酐對(duì)臨床診斷有幫助。正常情況下尿素氮與肌酐之比為(15-24):1。在腎臟疾病,血清尿素氮增高比肌酐更明顯,由于腎前原因(特別是嚴(yán)重腸道出血)引起尿素氮值明顯增高。由于尿道阻塞而使非蛋白含氮化合物滯留,則將出現(xiàn)尿素氮及肌酐值同時(shí)成比例增高。在嚴(yán)重腎小管損害時(shí),尿素氮與肌酐之比可降低至10:1。
腎小管重吸收功能一般以α1m、β2m和RBP等作為評(píng)價(jià)指標(biāo),這類(lèi)低相對(duì)分子量蛋白質(zhì)容易通過(guò)腎小球?yàn)V膜,絕大部分又被腎小管重吸收。一旦尿中出現(xiàn),即反應(yīng)了腎小管重吸收功能障礙。
臨床可選用白蛋白作為腎小球?yàn)V過(guò)功能標(biāo)志物,α1m作為腎小管功能標(biāo)志物,以彌補(bǔ)常規(guī)尿酶聯(lián)試紙和鏡檢漏檢的腎小球性和腎小管性蛋白尿。
對(duì)于近端小管的損傷可用NAG、ALP作為標(biāo)志,NAG較靈敏,非特異性的ALP可作為近端小管的補(bǔ)充標(biāo)志物。髓袢損傷標(biāo)志物以THP為主。
這些標(biāo)志物的應(yīng)用(表11-2)使腎臟疾病在可逆轉(zhuǎn)的階段就可得到診治,對(duì)腎臟疾病的早期診斷治療提供了可能性。
表11-2 腎小球-腎小管損傷的標(biāo)志物
損傷部位 | 可檢出的標(biāo)志物 |
腎小球選擇通透性 | 白蛋白(Alb)、運(yùn)鐵蛋白(Tf)、IgG、α2-巨球蛋白(α2-MG) |
腎小管重吸收 | α1-微球蛋白(α1m)、β2-微球蛋白(β2m)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、溶菌酶(LYS) |
近端小管刷狀緣 | γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基肽酶(AAP) |
近端小管溶酶體 | N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β-葡萄糖苷酸酶(β-Glu) |
腎小管胞質(zhì) | 乳酸脫氫酶(LDH) |
腎小管髓袢厚壁升支 | Tamm-Horsfall蛋白(THP) |
早期腎損傷的生化診斷 | 內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)診斷 |
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