沙利度胺

[[沙利度胺]]為[[谷氨酸]][[衍生物]]，對[[麻風病]]無治療作用，與抗麻風病藥同用以減少[[麻風]]反應(yīng)，治療各型麻風反應(yīng)，如[[淋巴結(jié)腫大]]、[[結(jié)節(jié)性紅斑]]、[[發(fā)熱]]、[[關(guān)節(jié)痛]]及[[神經(jīng)痛]]等療效較好。沙利度胺作用機制推測有[[免疫抑制]]、[[免疫調(diào)節(jié)]]作用，通過穩(wěn)定[[溶酶體]]膜，一直[[中性粒細胞]][[趨化性]]，產(chǎn)生抗炎作用。

==藥品名稱==
別名：'''反應(yīng)停'''，'''酞胺哌啶酮''' {{百科小圖片|bk3lq.jpg|沙利度胺分子式}}英文名稱：Thalidomide (Distaval)

性狀：淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭無味，微溶于水

熔點：269~274℃　　
==藥物簡介==
沙利度胺（反應(yīng)停、酞胺哌啶酮）是一個眾所周知、而又令人心驚膽戰(zhàn)、后怕無窮的藥物，該藥20世紀50年代最先在德國上市，作為[[鎮(zhèn)靜劑]]和[[止痛劑]]，主要用于治療[[妊娠]][[惡心]]、[[嘔吐]]，因其療效顯著，[[不良反應(yīng)]]輕且少，而迅速在全球廣泛使用。但是在短短的幾年里，全球發(fā)生了以往極其罕見的上萬例[[海豹]]{{百科小圖片|bk3lr.jpg|[[沙利度胺片]]}}[[肢畸形]]兒，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致這些[[畸形]]兒的罪魁禍首就是當時風靡全球的沙利度胺。剎時，沙利度胺由寵兒變成了棄兒，全球幾乎禁用沙利度胺。然而，科學(xué)家并未全盤否定沙利度胺，繼續(xù)對它進行深入研究，特別是在[[免疫]]、抗炎、抗[[血管]]生成的藥理和一些疑難[[病癥]]上的臨床治療研究中取得了令人欣喜和鼓舞的結(jié)果，從而使人們對沙利度胺又有了新的認識。在臨床應(yīng)用效果方面也得到了較好的評價，但還是要認真監(jiān)測其不良反應(yīng)，以便保證患者的[[用藥安全]]?！　?==作用機制==
本品為谷氨酸衍生物，對麻風病無治療作用，與抗麻風病藥同用以減少麻風反應(yīng)，治療各型麻風反應(yīng)，如淋巴結(jié)腫大、結(jié)節(jié)性紅斑、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)痛等療效較好。

沙利度胺的免疫調(diào)節(jié)作用很大程度上依實驗條件不同而不同，結(jié)果有時相互矛盾。對[[淋巴細胞]]的作用包括降低CD4+[[細胞]]和刺激CD8+細胞，從而降低CD48比率。

另外，沙利度胺似乎誘導(dǎo)Th1應(yīng)答向Th2應(yīng)答轉(zhuǎn)變。

[[環(huán)孢素]]與沙利度胺對T淋巴細胞的兩種亞型Th1和Th2作用，發(fā)現(xiàn)Thd能夠誘發(fā)并增強IL-4和IL-5的合成，抑制[[植物凝集素]]刺激的人外周血[[單核細胞]]合成[[干擾素]]γ（IFN-γ），降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的水平，而對IL-12和IFN-γmRNA的水平無影響?！　?==劑量與用法==
口服，25mg～50mg/次，4次/日，視病情可漸增至50mg～100mg/次，[[癥狀]]控制后減量，維持量為25mg～50mg/日，可較長期服藥?！　?==不良反應(yīng)==
在已公開的[[臨床試驗]]中，最常見的不良反應(yīng)有：[[頭暈]]、惡心、[[嗜睡]]、[[皮疹]]和[[便秘]]。

嚴重的[[副反應(yīng)]]有：　　
===致畸作用===
全球范圍內(nèi)大約曾有12000名因沙利度胺引起先天性畸形的患者，與[[妊娠期]]間服用沙{{百科小圖片|bk3ls.jpg|沙利度胺[[膠囊]]}}利度胺密切相關(guān)，尤其是妊娠的第三周至第五周。

最具有特征性的是手足的畸形，包括[[拇指]]畸形或發(fā)育不全、[[橈骨]]發(fā)育不全、“海豹肢”或上/[[下肢]]缺如、無耳、[[面癱]]、小眼、[[眼肌癱瘓]]等。此外，還可能發(fā)生[[神經(jīng)管]]畸形、[[腎臟]]畸形、[[食管瘺]]、[[十二指腸狹窄]]或[[閉鎖]]、[[肛門閉鎖]]、[[陰道]]阻塞、中線性[[血管瘤]]等。

以上這些臨床特征需要去其他的先天性畸形[[疾病]]以及橈骨畸形的疾病相鑒別，如Holt-Oram[[綜合癥]]等。 所以孕婦禁用，育齡期婦女慎用。　　
===周圍性[[神經(jīng)炎]]===
最主要的劑量限制性[[毒性]]。

[[臨床表現(xiàn)]]：主要為感覺改變，先發(fā)生于足部，延及手部，常呈襪套狀分布，遠端較重，不延至膝、肘以上。常表現(xiàn)為[[感覺異常]]，包括感覺減退、[[感覺過敏]]及遲鈍、[[肌肉痛]]和觸痛、麻木、針刺感、[[灼痛]]、繃緊、手足[[發(fā)冷]]、蒼白、腿部[[瘙癢]]和紅掌等。

發(fā)生與總劑量有關(guān)，與療程及每日劑量無關(guān)，一般用藥達到40～50g時出現(xiàn)。

一旦出現(xiàn)應(yīng)即停藥，約25％完全恢復(fù)，25％好轉(zhuǎn)或部分恢復(fù)，還有50％停藥4～5年后仍不恢復(fù)?！　?==藥理作用==
本品作用機制推測可能有：　　
===[[鎮(zhèn)靜]][[止癢]]===
沙利度胺具有誘導(dǎo)睡眠的哌啶環(huán)結(jié)構(gòu)，故具有鎮(zhèn)靜止癢的作用。可能通過位于前腦的睡眠中心來起作用?！　?===免疫調(diào)節(jié)及抗炎===
[[腫瘤壞死因子]]（TNF）-α是一種在多種[[免疫性]]及[[炎癥]]疾病中有重要作用的[[細胞因子]]，研究表明，{{百科小圖片|bk3lt.jpg|淋巴細胞}}沙利度胺可調(diào)節(jié)由（TNF）-α誘導(dǎo)的其他細胞因子的分泌，從而調(diào)節(jié)機體免疫的狀態(tài)。沙利度胺通過下調(diào)細胞黏附因子的水平來減少[[白細胞]]的外滲，降低白細胞表面[[整合素]][[亞基]]的合成，抑制白細胞的移行和黏附，從而減輕[[炎癥反應(yīng)]]①?！　?===抑制血管生成及抗腫瘤===
一些細胞因子如血管內(nèi)皮[[生長因子]]和成[[纖維細胞]]因子，均是血管生成的[[刺激劑]]，他們和特異性[[受體]]結(jié)合刺激信號[[轉(zhuǎn)導(dǎo)]]，引起[[內(nèi)皮細胞]]的[[增殖]]。沙利度胺能夠減少他們的分泌，從而抑制血管生成。[[腫瘤]]的轉(zhuǎn)移和細胞的惡變與[[腫瘤細胞]]和血管內(nèi)皮細胞的粘連、血管的生成有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺不僅抑制血管生成，而且能減少整合素亞基的合成，這也是其抗腫瘤的機制之一①。最新研究還表明，沙利度胺可通過[[環(huán)氧化物酶]]2途徑，而非抑制血管生成的途徑來降低瘤內(nèi)[[微血管]]的密度，從而抗腫瘤[[增生]]②。

①Bohle AS，Kalthoff H.Molecular mechanisms of tumor metastasis and angiogenesis.Langenbecks Arch Surg,1996,384:133-140

②Du GJ,LinHH,Xu QT,et al.Thalidomide inhibits growth of tumors through COX-2 degradation independent of antiangiogenesis.Vasul Pharmacol,2005,43;112-119　　
==不良反應(yīng)==
本品有強烈致畸作用，妊娠婦女禁忌。非麻風病病人不應(yīng)使用此藥。不良反應(yīng)有口干、頭昏、倦怠、惡心、腹痛、面部浮腫等。近年發(fā)現(xiàn)本品有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。

===反應(yīng)停事件===
沙利度胺在世界藥品發(fā)展中曾經(jīng)臭名昭著！只要學(xué)過藥的人都知道“海豹胎事件”，同時海豹胎事件也促成了世界藥品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。

1953年[[瑞士諾華制藥]]的前身ciba藥廠首先合成了沙利度胺，他們本來打算開發(fā)一種新型[[抗菌藥物]]，但是藥理試驗顯示，沙利度胺沒有任何[[抑菌活性]]，ciba便放棄了對它的進一步研究。在Ciba放棄沙利度胺的同時，聯(lián)邦德國藥廠Chemie Grünenthal開始投入人力物力研究沙利度胺對[[中樞神經(jīng)系統(tǒng)]]的作用，并且發(fā)現(xiàn)該[[化合物]]具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應(yīng)（止吐等反應(yīng)），1957年10月反應(yīng)停（沙利度胺，只要服用了妊娠反應(yīng)就停了，所以叫做反應(yīng)停）正式投放歐洲市場，不久進入市場，在此后的不到一年內(nèi)，反應(yīng)停風靡歐洲、非洲、澳大利亞和拉丁美洲，作為一種“沒有任何[[副作用]]的抗妊娠反應(yīng)藥物”，成為“孕婦的理想選擇”。

1959年12月，西德[[兒科]]醫(yī)生Weidenbach首先報告了一例女嬰的罕見畸形。1961年10月，在原西德[[婦科]]學(xué)術(shù)會議上，有三名醫(yī)生分別報告發(fā)現(xiàn)很嬰兒有類似的畸形。這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱為"[[海豹肢畸形]]兒"及"海豹胎"。除上述畸形外，尚可引起其他畸形的發(fā)生。醫(yī)學(xué)研究表明，"海豹胎"的病因，是婦女在懷孕初期服用"反應(yīng)停" (酞胺[[哌啶]]酮)所致。反應(yīng)停于1953年首先由西德一家制藥公司合成，1956年進入臨床并在市場試銷，1957年獲西德專利，這種藥物治療早孕期間的[[孕吐]]反應(yīng)，有很好的止吐作用，對孕婦無明顯[[毒副作用]]，相繼在51個國家獲準銷售。從{{百科小圖片|bkla9.jpg|反應(yīng)停至嬰兒畸形}}1956年反應(yīng)停進入市場至1962年撤藥，全世界30多個國家和地區(qū)(包括臺灣)共報告了"海豹胎1萬余例，各個國家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈[[正相關(guān)]]，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國出生了5500個這樣的畸胎，日本約1000余例，臺灣省也至少有69例畸胎出生。只有美國，由于官方采取了謹慎態(tài)度，沒有引進這種藥，因此，除自己從國外帶入服用者造成數(shù)例畸胎外，基本沒有發(fā)生這樣病例。反應(yīng)停所造成的胎兒畸形，成為20世紀最大的藥物導(dǎo)致[[先天畸形]]的災(zāi)難性事件，至今仍有法律糾紛。反應(yīng)停是第一個被明確為人類致畸的藥物。此后全世界進行了大規(guī)模的藥物致畸的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了不少藥物有不同程度的致畸作用。 

反應(yīng)停對人與動物的一般[[毒性]]極低，如服用14克并不使人死亡。但其可選擇性地作用于[[胚胎]]，對胚胎的毒性明顯大于母體，其對胎兒的致畸作用可高達50%一80%，如在妊娠第3--8周服用，其后代畸形發(fā)生率可高達100%，對人胚胎的[[致畸劑]]量為1毫克/千克。

通過對數(shù)十種不同種屬動物進行的[[致畸試驗]]表明，反應(yīng)停對大約15個種屬的動物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明顯的種屬差異。小鼠和[[大鼠]]的大部分[[種系]]不敏感。家兔的幾個種系和絕大部分[[靈長類動物]]較敏感，并可觀察到與人相似的缺肢或[[短肢]]畸形。在敏感期給母猴一次[[劑量反應(yīng)]]停，可使其胎兒100%發(fā)生海豹肢畸形兒。

有關(guān)研究表明，反應(yīng)停對胚胎的毒性，有明顯的時間性，即敏感期。在不同的孕期服用反應(yīng)停，可引起不同的畸形。如[[停經(jīng)]]后 34一38天(受孕第20一24天)服藥，可引起無[[耳畸形]]與[[顱神經(jīng)]]的畸形；如停經(jīng)后36一45天服藥，可引起[[心臟]]與[[血管]]的畸形；而缺臂、短腳則是在停經(jīng)后38一47天服藥所致；但在停經(jīng)50天后服藥，一般不會引起畸形。研究結(jié)果表明，反應(yīng)停造成的胎兒畸形，主要不是藥物的毒性，而是藥物的強烈致畸作用。

最近經(jīng)研究證實，反應(yīng)停的致畸作用僅限于其組分中兩種互為[[對映體]]的手性[[分子]]中的一種，另一種分子是安全的?！　?
反應(yīng)停事件是藥物史上的悲劇，因服用反應(yīng)停而導(dǎo)致的畸形嬰兒據(jù)保守估計大約有8000人，還導(dǎo)致大約5000到7000個嬰兒在出生前就已經(jīng)因畸形死亡。而美國，因為FDA尤其是負責對反應(yīng)停審評的凱爾西醫(yī)生的堅持，美國免受其害?？夏岬峡偨y(tǒng)給凱爾西頒發(fā)了“杰出聯(lián)邦公民服務(wù)獎?wù)隆?。因為反?yīng)停，公眾要求國會加強立法。1962年10月10日，國會通過了《科夫沃—哈里斯修正案》。FDA由此也逐漸成為世界食品藥品檢驗最權(quán)威的機構(gòu)。

==后來發(fā)現(xiàn)==
后來因發(fā)現(xiàn)沙利度胺對麻風結(jié)節(jié)性紅斑患者有快速的抗炎作用以及療效，此結(jié)論也隨之被證實對90%麻風結(jié)節(jié)性紅斑患者有效。在1998年沙利度胺通過了美國FDA審查并推薦應(yīng)用于麻風結(jié)節(jié)性紅斑。在2006年，美國FDA又審查并且通過了沙利度胺可以治療Multiple myeloma（簡稱MM，又叫[[多發(fā)性骨髓瘤]]或[[骨髓瘤]]）。 

在中國沙利度胺也通過了中華醫(yī)學(xué)會的認可：除了可以治療麻風結(jié)節(jié)性紅斑以外，在臨床診療指南血液學(xué)分冊中沙利度胺可以治療Multiple myeloma；在臨床診療指南[[風濕]]學(xué)分冊中沙利度胺可以治療[[強直性脊柱炎]]和白塞氏癥?！　?==藥代動力學(xué)==
1.健康人口服200mg以后[[血漿]]峰濃度0.8~1.4ug/ml。 

2.平均達峰濃度為4.4小時

3.吸收半衰期為1.7小時左右。 

4.排除半衰期為4---28,平均8.7小時左右　　
==歷史回顧==
■ 1954年首先在前聯(lián)邦德國合成。1956年在德國上市，被廣泛使用為鎮(zhèn)靜劑及預(yù)防妊娠性嘔吐

■ 1960年歐洲的醫(yī)生們開始發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)畸形嬰兒的[[出生率]]明顯上升。

■ 1961年全世界市場召回及禁止上市，當時全世界約有15000名左右嬰兒已經(jīng)受害

■ 1963年正式退市。導(dǎo)致新藥的試驗的法規(guī)誕生！

■ 1965年意外地發(fā)現(xiàn)反應(yīng)?？梢杂行У販p輕麻風性[[皮膚結(jié)節(jié)]][[紅斑]]的患者的[[皮膚]]癥狀。 

■ 1991年發(fā)現(xiàn)它有抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)作用&iexcl;&ordf;——抗炎作用

■ 1994年發(fā)現(xiàn)它有抗血管新生作用&iexcl;&ordf;&iexcl;&ordf;——抗腫瘤作用　　
==臨床應(yīng)用==

===藥理作用===
1．抗血管新生作用：用于抗腫瘤、[[血液]]系統(tǒng)疾病的治療

2．免疫調(diào)節(jié)作用(抗炎作用)：用于[[風濕免疫]]性疾病、皮膚疾病的治療

3．中樞神經(jīng)抑制作用(鎮(zhèn)靜作用)：催眠、[[鎮(zhèn)痛]]、止吐，抗焦慮、抗焦躁不安?！　?===治療手段===
1．局部治療：手術(shù)、放療 

2．全身治療：[[化療]]、[[免疫治療]]、[[分子]]靶向治療(EGFR/VEGF)

<b>抑制腫瘤血管形成已經(jīng)成為腫瘤治療的一個途徑：</b>

抗腫瘤血管生成藥物的機制

<b>直接抗腫瘤血管生成藥物特點：</b> 

1． 毒性低 

2．腫瘤內(nèi)血管不成熟，對藥物敏感 

3．放大效應(yīng)

4．內(nèi)皮細胞遺傳性狀穩(wěn)定,[[耐藥]]機會少 

5．與放療和化療具有協(xié)同作用

<b>沙利度胺用于抗腫瘤的治療：
</b>

[[神經(jīng)膠質(zhì)瘤]] [[腎細胞癌]] [[腸癌]] [[肝癌]] [[肺癌]] [[惡性黑色素瘤]] [[前列腺癌]] [[乳腺癌]] [[淋巴瘤]] 

<b>腫瘤和AIDS相關(guān)的[[惡病質(zhì)]]的臨終治療</b>

腎細胞癌：[[腎癌]]對化療、放療不敏感，一些臨床試驗證明沙利度胺對腎癌有一定效果。

<b>轉(zhuǎn)移性[[結(jié)腸癌]]</b> 

沙利度胺與依立替康和5-FU合用有一定效果，還減輕了后者最常見的[[胃腸道]]不良反應(yīng)

<b>[[肝細胞癌]]
</b>

肝癌是[[富血]]管[[癌]]，國外報道沙利度胺(抑制內(nèi)皮細胞增生和遷移)多用于治療進展期的患者。

<b>前列腺癌
</b>

Figg等隨機對照試驗，單用[[泰素]]帝和泰素帝聯(lián)合沙利度胺治療此類患者的療效，結(jié)果PSA下降達50%者，單用組為35%，聯(lián)合組53%。兩組間有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。

<b>惡性黑色素瘤
</b>

Hwu等聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺和TMZ，38例病人中有10例達部分緩解(PR)，另4例為微效。

<b>用法用量：</b>　劑量從100mg/d開始到病人最大承受為好，據(jù)臨床觀察100mg/d---500md/d

<b>沙利度胺用于血液腫瘤的治療：
</b>

多發(fā)性骨髓瘤 [[骨髓]]異常增生[[綜合征]] [[骨髓纖維化]] [[白血病]]（難治復(fù)發(fā)） [[急性髓樣白血病]] 慢性粒細胞白血病 [[漿細胞白血病]] [[巨球蛋白血癥]] 淋巴瘤（難治復(fù)發(fā)） [[淀粉樣變性]]病 慢性移植物抗[[宿主]]疾病

<b>沙利度胺用于治療血液系統(tǒng)疾病的合理性
</b>

<b>血液系統(tǒng)腫瘤：</b>存在血管增生

<b>前期資料：</b>MM、CML、AML、MDS、骨纖、淋巴瘤等疾病有一定療效{{百科小圖片|bknlw.jpg|[[血漿蛋白]]}}thalidomide ：Thalomid，Celgene May 26 2006 ，F(xiàn)DA Multiple myeloma 

1。沙利度胺單藥治療[[晚期]]多發(fā)性骨髓瘤(MM)

1999年Singhal等人首次證明了沙利度胺對傳統(tǒng)或高劑量化療耐藥的MM有效。

2．沙利度胺與[[地塞米松]]及化療聯(lián)合治療晚期多發(fā)性骨髓瘤(MM)

多項研究已證實沙利度胺與地塞米松有協(xié)同作用，兩者聯(lián)用有效率超過41%。

3．初治多發(fā)性骨髓瘤的應(yīng)用

報道了沙利度胺和地塞米松聯(lián)用于初治晚期MM患者207例，4個月后，緩解率63% 

<b>提高劑量的化療、[[造血干細胞]][[移植]]后的鞏固維持治療</b>

<b>劑量：</b>

常規(guī)50mg起步，每周增加50mg，直到200-300mg/天，也有小劑量治療100-200mg/天，都取得相同療效.。臨床治療劑量個體化，2006ASCO年會發(fā)表IFM01-02研究的最終分析結(jié)果：可以使用100mg/天治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤?！　?===小結(jié)===
沙利度胺在MM特別是難治性或復(fù)發(fā)性MM方面的臨床療效是確切的，副作用相對于[[大劑量化療]]、[[骨髓移植]]小，且使用方便、費用小，無嚴重的[[毒副作用]]。

可以單藥使用，更常見====[[聯(lián)合用藥]] 可以用于初治患者，更可用于===復(fù)發(fā)、難治患者

可用于誘導(dǎo)緩解，更重要的是用于=====減少復(fù)發(fā)、維持緩解、鞏固療效 

<b>[[骨髓增生異常綜合征]](MDS)
</b>

單藥治療MDS的幾個臨床實驗中，分別取得了25%-62%的緩解率。實驗表明反應(yīng)停主要作用于紅系，對其他兩系也有一定作用。

<b>骨髓纖維化
</b>

包括慢性特發(fā)性骨髓纖維化CIMF和[[繼發(fā)性]]骨髓纖維化。研究[[纖維化]]與細胞因子關(guān)系，TNF-a抑制ECM合成并促進分解

<b>復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤</b>

Hannea等聯(lián)合[[美羅華]]16例復(fù)發(fā)難治性[[套細胞]]淋巴瘤，13例(81%)達到緩解，其中5例CR，中位無進展生存為20.6個月，達完全緩解

<b>沙利度胺用于風濕免疫性疾病的治療</b>

[[系統(tǒng)性紅斑狼瘡]](尤其對盤狀或[[亞急性]][[紅斑狼瘡]]） [[類風濕關(guān)節(jié)炎]] 強直性脊柱炎 [[白塞氏病]] [[復(fù)發(fā)性口腔潰瘍]] [[系統(tǒng)性血管炎]] [[系統(tǒng)性硬化癥]] [[干燥綜合征]] 成人Still‘s病 多發(fā)性[[皮肌炎]]/皮肌炎(DM) [[結(jié)節(jié)]]紅斑 [[脂膜炎]]{{百科小圖片|bk3lx.jpg|沙利度胺對骨髓瘤的作用}}<b>反應(yīng)?？芍委煹拿庖呦嚓P(guān)?。?lt;/b>[[移植物抗宿主病]] (GvHD) AIDS相關(guān)的 Kaposi’s [[肉瘤]] 炎性[[腸病]]（Crohn’s 病和[[潰瘍性結(jié)腸炎]]）

<b>抗炎作用：</b>

(1)通過體內(nèi)外實驗，證明此藥可穩(wěn)定大鼠和人的[[肝臟]]溶酶體膜，[[拮抗]]PGF一2 α 、[[乙酰膽堿]]、[[組胺]]以及5一[[羥色胺]]等炎癥介質(zhì)。

(2)抑制致炎細胞因子的產(chǎn)生（IL-1、6、TNF-ɑ)

刺激抗炎細胞因子的產(chǎn)生(IL-4，IL-10）

-----反應(yīng)?？梢酝ㄟ^抑制以上細胞因子作用來降低白細胞的吞噬功能.抑制白細胞對炎癥部位的[[趨化作用]]，從而達到抗炎作用。

<b>在紅斑狼瘡中的應(yīng)用
</b>

1975年Barba Rubio等首先報告反應(yīng)停對[[盤狀紅斑狼瘡]]有顯著療效。本藥對[[亞急性皮膚型紅斑狼瘡]]有相似的療效。它尤其適用于局部使用[[皮質(zhì)類固醇激素]]和口服[[氯喹]]無效的嚴重病例。

<b>類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)
</b>

反應(yīng)停和MTX在聯(lián)合治療RA時，兩藥間存在著正相加作用。

Wdnsbrough報道采用反應(yīng)停和MTX聯(lián)合治療RA，能有效地改善患[[關(guān)節(jié)腫脹]]和觸痛，劑量在50-100mg/d,如有效，劑量降至50mg/d，用藥為6個月，通常在1、2個月內(nèi)就可見到效果。

<b>在強直性脊柱炎中的應(yīng)用
</b>

黃峰等用thalidomide治療30例AS，在6個月時顯示最大療效。

<b>白塞氏病
</b>

Mascaro(1979)首先報告用反應(yīng)停治療18例白塞氏病的嚴重[[復(fù)發(fā)性潰瘍]]有效,特別對難治性患者。此藥對各種復(fù)發(fā)性口腔潰瘍幾乎均有良效，其用量為100～300mg／d，為防止復(fù)發(fā)可用25---50/d維持治療一段時間，復(fù)發(fā)后再用沙利度胺乃有效且用量減少。

<b>復(fù)發(fā)性口腔潰瘍性</b>

反應(yīng)停治愈和明顯改善率可達75-100%。一般輕型者在一周內(nèi)損傷消失，嚴重者1個月內(nèi)痊愈。反應(yīng)停不僅能迅速控制病情，而且還能控制復(fù)發(fā)。

<b>劑量：</b>輕型用50--100毫克/日；嚴重型開始用100--300毫克/日，連用1-3個月。

<b>皮肌炎(DM)
</b>

沙利度胺特別對皮肌炎的皮損局限者更為有效，改善臨床癥狀。用量100---200mg/d.

<b>結(jié)節(jié)紅斑
</b>

對[[糖皮質(zhì)激素]]治療無效的患者可采用本藥治療，并有獲得較好療效的臨床報道。

<b>沙利度胺用于[[皮膚科]]疾病及相關(guān)病的治療
</b>

1麻風性結(jié)節(jié)性紅斑 

2慢性光敏性疾?。?
3.[[光線性癢疹]] 

4多形日光疹

5.[[光線性唇炎]] 

6[[結(jié)節(jié)性癢疹]]

7白塞氏 (Beheet)病 

8[[復(fù)發(fā)性口瘡]](阿弗他[[口腔潰瘍]]) 

9紅斑狼瘡 10.[[瘙癢癥]]

11.[[扁平苔蘚]](OLP){{百科小圖片|bk3ly.jpg|膝部血管}}12Jessner—Kanof[[皮膚淋巴細胞浸潤]]

13．[[朗格漢斯細胞]][[組織細胞增生癥]] 

14.[[紅皮病型銀屑病]]

15.克羅恩病(crohn`s disease) 

16.[[結(jié)節(jié)病]]

17.皮肌炎 

18.治療[[結(jié)節(jié)性脂膜炎]],[[狼瘡性脂膜炎]]

19.[[壞疽性膿皮病]] 

20.多形紅斑

21.其它：[[特應(yīng)性皮炎]]、[[日光性蕁麻疹]]、[[天皰瘡]]、著色干皮病、[[種痘樣水皰病]]　　
===不良反應(yīng)===
<b>1．毒性作用：</b>本藥為強致畸藥，故孕婦禁用，育齡婦女需采取有效[[避孕]]措施方可應(yīng)用。停藥6個月以上方可懷孕。一般發(fā)生在妊娠前3個月，尤其是第45～55天。但并非在服藥期間均發(fā)生畸形。無骨髓抑制，無[[肝腎]]、心肺、[[大腦]]等毒性報道。至今半死量沒有測出，不引起慢性[[中毒]]。 

此藥不影響服藥者的[[生殖器]]官，而是通過[[胎盤]]直接作用于敏感期的[[胚胎]]，小劑量即可致畸。因此，育齡婦女要禁用。

長期大劑量使用本品(40g以上)可出現(xiàn)[[多發(fā)性神經(jīng)炎]]，感覺異常等現(xiàn)象。一旦出現(xiàn)應(yīng)即停藥，約25％完全恢復(fù)，25％好轉(zhuǎn)或部分恢復(fù)，還有50％停藥4～5年后仍不恢復(fù)。

<b>2．其他不良反應(yīng)：</b>常見鎮(zhèn)靜作用，嗜睡、困倦、頭暈、[[頭痛]]，便秘、[[口干]]、皮疹、[[皮膚干燥]]、四肢[[水腫]]等;[[食欲亢進]]、惡心、[[深靜脈]][[血栓]]、[[低血壓]]、心律過慢(<60次/分)等少見。大部分均輕微并可以耐受，停藥后可以消退?！　?===新用途===
沙利度胺(反應(yīng)停Thalidomide)

? [[化學(xué)]]結(jié)構(gòu)：谷氨酸衍生物，在[[生理]]ph條件下有二種[[旋光異構(gòu)體]]——R（右旋）和S（左旋）

? R[[構(gòu)型]]——有鎮(zhèn)靜作用

? S構(gòu)型——致畸有關(guān)　　
==應(yīng)用研究==
治療麻風性結(jié)節(jié)紅斑：以色列[[皮膚病學(xué)]]，沙利度胺作為[[鎮(zhèn)靜藥]]給麻風性結(jié)節(jié)紅斑病人使用，癥狀迅速改善。以后許多例麻風性結(jié)節(jié)紅斑病人使用反應(yīng)均獲得很好的治療效果，最近美國和英國批準本品用于治療嚴重性或復(fù)發(fā)性麻風性結(jié)節(jié)病的皮膚癥狀。

治療皮膚性血管紅斑狼瘡：國外多位學(xué)者報道沙利度胺對傳統(tǒng)治療無效的[[狼瘡]][[皮膚病]]變，可以獲得滿意的療效。另一組研究結(jié)果稱，沙利度胺用于對糖皮質(zhì)激素治療無效的皮膚性紅斑狼瘡者，結(jié)果在90%（18/20）完成研究的病人中出現(xiàn)完全緩解，另2例出現(xiàn)部分緩解，沙利度胺有替代[[激素]]的作用。

治療重癥[[肝炎]]：用沙利度胺治療11例重癥肝炎，并且對外周血中單個核細胞分離，體外培養(yǎng)，觀察沙利度胺對單個核細胞TNF-α和其他細胞因子的影響，結(jié)果表明沙利度胺可以抑制單個核細胞TNF-α和其他{{百科小圖片|bk3lz.jpg|紅斑狼瘡}}細胞因子的產(chǎn)生，這些因子共同參與[[肝細胞]]的損害，其水平與[[肝損害]]的程度密切相關(guān)。結(jié)果顯示，沙利度胺通過抑制上述有害因子的產(chǎn)生，而在治療重癥肝炎中有積極的意義。

治療復(fù)發(fā)性口瘡?。簭?fù)發(fā)性口瘡是最常見的[[口腔黏膜]]病，以往治療方法極少有滿意的根治效果，姜軍松等報道了采用[[雙盲]]法研究用反應(yīng)停、[[己酮可可堿]]治療復(fù)發(fā)性口瘡患者，結(jié)果完全緩解，對照組僅有6.0%完全緩解，各研究組的治療結(jié)果以反應(yīng)停聯(lián)合己酮可可堿組療效最佳。國外還有許多人報道用反應(yīng)停治療復(fù)發(fā)性口腔、[[生殖器潰瘍]]獲得了良好效果。

治療[[風濕病]]：用反應(yīng)停治療7例種抗炎藥和免疫抑制無效的[[類風濕]]性病患者，結(jié)果多數(shù)在數(shù)周內(nèi)緩解，劑量在400～600mg/d，所有病人的[[血沉]]和[[類風濕因子]][[滴度]]都正常化或明顯下降，其中1例的[[類風濕結(jié)節(jié)]]在12周時消失。有人用反應(yīng)停和[[甲氨蝶呤]]聯(lián)合治療7例難治性類風濕病人，5例堅持治療者中，4例在3～9個月[[關(guān)節(jié)]][[壓痛]]改善和關(guān)節(jié)腫脹減輕。

治療腫瘤復(fù)發(fā)性骨髓瘤：是一種難治性頑癥，此病傳統(tǒng)化療5年存活率較低（29.0%）。國外有人用沙利度胺治療84例頑固性多發(fā)性骨髓瘤，治療評估以[[血清]][[骨髓瘤蛋白]]和尿中瓊斯[[蛋白]]的比基線降低值為依據(jù)，結(jié)果有效率32.0%。目前用沙利度胺治療骨髓的研究越來越多，均獲得了較好的效果，這主要是由于其抗血管生成的作用所致。沙利度胺在殺傷腫瘤細胞時，絕不像放、化療那樣同時殺傷正常的細胞，這是最大的特點和優(yōu)點。

其他研究沙利度胺除了上述的臨床治療作用外，還有人用其治療HIV[[感染]]、壞疽性膿皮病、結(jié)節(jié)病、皮膚扁平苔蘚、難治性潰瘍性結(jié)腸炎等，均獲得較好的效果，但病例數(shù)較少，仍需擴大研究范圍，進一步確定療效。

[[分類:藥品]]