神經(jīng)毒素
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神經(jīng)毒素(neurotoxins)又稱神經(jīng)毒。對(duì)神經(jīng)組織有毒性或破壞性的內(nèi)毒素,可使周?chē)窠?jīng)有髓鞘、腦和脊髓及其他組織產(chǎn)生脂肪性變。多為天然存在,如蛇毒、蝎毒、峰毒等動(dòng)物毒素、植物毒素、海洋毒素、微生物毒素中含有神經(jīng)毒素。??梢鹕窠?jīng)毒素(如蛇毒)和突觸前神經(jīng)毒素。也有作用于神經(jīng)軸突(如石房蛤毒素),中樞神經(jīng)系統(tǒng)的(如某些蕈毒素)。
主要是指作用于離子通道的毒素。
鈉通道受體毒素是一類重要的神經(jīng)毒素之一,因其作用于鈉通道的不同位點(diǎn)而產(chǎn)生不同的毒理作用。主要包括:(1)鈉通道阻滯劑,包括河豚毒素(tetrodotoxin, TTX)、麻痹性貝毒(paralytic shell fish poisoning toxins, PSP)等。
(2)鈉通道激活劑,包括西加毒素(ciguatoxin, CTX) 、短裸甲藻毒素(brevetoxins, BTX)等。
(3)鈉通道失活劑,包括???/a>素(anemonetoxins, ATX)等。鈉通道阻滯劑和促進(jìn)失活的毒素抑制鈉通道的通透性,鈉通道激動(dòng)劑和抑制失活的毒素增加鈉通道的通透性。鈉通道受體神經(jīng)毒素一般在中毒后36 h內(nèi)發(fā)病。患者表現(xiàn)為口四周、手腳麻木,說(shuō)話困難,反應(yīng)遲鈍,痙攣抽搐,呼吸系統(tǒng)麻痹,呼吸困難。瘙癢,皮膚和眼睛灼熱感,骨骼和關(guān)節(jié)疼痛。渾身無(wú)力,共濟(jì)失調(diào),流涎癥,吞咽困難,腹部發(fā)脹,惡心嘔吐,腹痛腹瀉。尿急,痛性尿淋瀝。心率失常,頭疼,盜汗甚至虛脫,眩暈焦慮或失去知覺(jué)。嚴(yán)重者死亡?! ?/p>
歷史
神經(jīng)毒素是從民用有機(jī)磷農(nóng)藥殺蟲(chóng)劑發(fā)展而來(lái),1935年德國(guó)學(xué)者成功地研制出速效有機(jī)磷農(nóng)藥殺蟲(chóng)劑──塔崩。由于意外事故,研究者中毒而出現(xiàn)一系列膽功能衰竭,這才意識(shí)到塔崩對(duì)人體有巨大的毒性;此時(shí)正值第二次世界大戰(zhàn),塔崩很快被用于軍事戰(zhàn)爭(zhēng)并發(fā)揮了巨大的作用。原本為農(nóng)藥殺蟲(chóng)劑在戰(zhàn)爭(zhēng)中使用后的便成為軍用毒劑。
由于塔崩在軍事上特殊用途,研究人員開(kāi)始深入地研究塔崩的結(jié)構(gòu)。在塔崩基本結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,相繼合成了一系列神經(jīng)性毒劑,最具代表性的四個(gè)神經(jīng)性毒劑是塔崩、沙林、梭曼和維??怂?VX)。這類毒劑對(duì)乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)活性有強(qiáng)烈的抑制作用,使乙酰膽堿在體內(nèi)蓄積,從而引起中樞和外周膽堿能神經(jīng)功能?chē)?yán)重紊亂。因其毒性強(qiáng)、作用快,能通過(guò)皮膚、呼吸道、黏膜、消化道及眼等吸收引起全身中毒,加之性質(zhì)穩(wěn)定、生產(chǎn)容易、使用性能良好,因此成為外軍裝備的主要化學(xué)戰(zhàn)劑?! ?/p>
結(jié)構(gòu)與分類
神經(jīng)性毒劑屬有機(jī)磷化合物或有機(jī)磷酸酯。美軍將含有P-CN鍵和P-F鍵,即毒劑X取代基為鹵素或擬鹵素的前三者稱為G系列毒劑,代號(hào)分別為GA、GB和GD;將含有P-SCH2CH2N(R)2鍵的化合物稱為V類毒劑,如VX、VE、VG、VS及VR等,美軍裝備的V類毒劑是VX。
參看
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