小兒先天性卵巢發(fā)育不全
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小兒先天性卵巢發(fā)育不全又稱Turner綜合征(Turners syndrome)，主要特征為女性外表，在青春期不發(fā)育，原發(fā)性閉經(jīng)、身材矮小、頸蹼、肘外翻等，其性腺呈纖維條索狀。小兒先天性卵巢發(fā)育不全是最常見的性染色體病(sex chromosome disease)，也是人類惟一能在出生后存活的染色體完全單體的遺傳性疾病。
目錄 |
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的病因
(一)發(fā)病原因
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的染色體核型為45、XO，缺少一個性染色體，另外，還有各種組合的嵌合體，在嵌合體中以XX/XO出現(xiàn)率為最高，染色體屬于嵌合體的患者比較不容易發(fā)生流產(chǎn)，比較容易成活，癥狀亦較輕，有認(rèn)為在XO/XX型中，XO細(xì)胞比例越高，性染色質(zhì)的百分比例越低，畸形相對地較多，相反，XX細(xì)胞比例較高時，性染色質(zhì)百分比亦高，畸形也相對較少。其發(fā)生是由于減數(shù)分裂時，卵子或精子的性染色體不分離，使一個無性染色體的卵子與一個帶X染色體的精子結(jié)合，或由一個帶X染色體的卵子與一個無性染色體的精子結(jié)合而成，絕大多數(shù)有這類異常的胎兒常發(fā)生自然流產(chǎn)，活產(chǎn)的遠(yuǎn)較睪丸發(fā)育不全癥為少。
嵌合體：染色體異常類型之一。來自不同合子的細(xì)胞系所組成的個體。又稱異源性嵌合體。起源于同一合子發(fā)育成不同核型的細(xì)胞系所形成的個體則稱同源性嵌合體(mosaic)，又稱鑲嵌體。
(二)發(fā)病機(jī)制
小兒先天性卵巢發(fā)育不全是由于細(xì)胞內(nèi)X染色體缺失或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變所致。有關(guān)X單體染色體的遺傳基礎(chǔ)還不清楚，目前已排除遺傳印跡的可能性，認(rèn)為可能的機(jī)制為：①親代生殖細(xì)胞的減數(shù)分裂發(fā)生不分離;②合子卵裂中姐妹染色單體不分離;③在有絲分裂過程中X染色體的部分丟失。
由于在胚胎發(fā)育早期，女性2條X染色體之一就已失活而不轉(zhuǎn)錄，因此僅有1條X染色體在人體的發(fā)育中起積極作用。由此看來，小兒先天性卵巢發(fā)育不全表型并非由X單體所致，可能涉及某些至今尚未明確的相關(guān)基因的缺陷。這種推測的理論依據(jù)有：
1、早期表達(dá)學(xué)說：在胚胎發(fā)育早期及X染色體失活之前，涉及人體細(xì)胞發(fā)育的X連鎖基因可能即已表達(dá)，并呈雙倍劑量的基因表達(dá)。
2、不完全失活學(xué)說：失活X染色體上的X連鎖基因似乎并未完全失活，可能存在不完全失活區(qū)域，由于該區(qū)域的基因表達(dá)是造成先天性卵巢發(fā)育不全臨床表型的關(guān)鍵因素，因此提示先天性卵巢發(fā)育不全相關(guān)基因很可能位于該區(qū)域內(nèi)。有關(guān)Y染色體的研究結(jié)果表明，由于部分先天性卵巢發(fā)育不全患者伴有Y染色體著絲粒衍生物，因此人們認(rèn)為性別決定基因和先天性卵巢發(fā)育不全相關(guān)基因在遺傳學(xué)上是兩個完全獨(dú)立的基因控制位點(diǎn)。研究還發(fā)現(xiàn)，部分患者中存在涉及先天性卵巢發(fā)育不全相關(guān)的Y染色體基因(RPS4Y)與X染色體基因(RPS4X)連鎖，并能編碼一種40S的蛋白異構(gòu)體，提示該連鎖基因可能是先天性卵巢發(fā)育不全的候選基因。
總之，目前先天性卵巢發(fā)育不全致病機(jī)制正在向分子遺傳學(xué)方向深入研究。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的癥狀
1、典型癥狀：典型的小兒先天性卵巢發(fā)育不全患者在出生時就有身高、體重落后，在新生兒時期可見頸后皮膚過度折疊以及手、足背發(fā)生水腫等特殊癥狀。
新生兒的正常體重為3000-4000克，低于2500克屬于未成熟兒。
新生兒在出生時身長約為50厘米，由于寶寶的身長在頭3個月增長較快，在滿月時身長可增加5~6厘米。在滿2個月時，身長要比出生時增加10厘米左右。
2、身材矮小：患者為女性表型，生長緩慢，成年期身高約135～140cm。身材矮小為本病最恒定的特征。
3、發(fā)育異常：除生殖器、乳腺不發(fā)育、原發(fā)性閉經(jīng)及缺乏第二性征之外，尚有呆板面容、智力正?；蛏缘?，約有18%的患者有智能落后。頸短，50%有頸蹼，后發(fā)際低，兩乳頭距離增寬，隨年齡增長而乳頭色素變深。
第二性征：又稱副性征。人和動物性成熟所表現(xiàn)的、與性別有關(guān)的外表特征。女性表現(xiàn)為乳腺發(fā)達(dá)、骨盆寬大、皮下脂肪豐富、嗓音尖細(xì)等。女性第二性征出現(xiàn)的年齡順序：一般情況是： 8-10歲身高突增開始，子宮開始發(fā)育;11-12歲乳房開始發(fā)育，出現(xiàn)陰毛，身高突增達(dá)到高潮，陰道粘膜出現(xiàn)變化，內(nèi)外生殖器官發(fā)達(dá);13-14歲月經(jīng)初潮，腋毛出現(xiàn)，聲音變細(xì)，乳頭色素沉著，乳房顯著增大;15-16歲月經(jīng)形成規(guī)律，脂肪積累增多，臀部變圓，臉上長粉刺;17-18歲，骨骺閉合，停止長高;19歲以后體態(tài)苗條，皮膚細(xì)膩。
頸蹼：頸蹼(congenitialwebbedneek)是一種先天性頸部畸形，表現(xiàn)頸部皮膚、皮下組織呈蹼狀增寬。
4、其他異常：還有肘外翻、皮膚多痣等癥狀。約35%患兒伴有心臟畸形，以主動脈縮窄為多見。最近有報道，用超聲心動圖檢查小兒先天性卵巢發(fā)育不全患者，查出有34%病例并發(fā)主動脈瓣二葉型，但無狹窄?；颊哌€可并發(fā)腎臟畸形。手的第4、5掌骨較短。
5、診斷：
患者多因生長遲緩、青春期無性征發(fā)育、原發(fā)性閉經(jīng)等而就診，其血清FSH、LH在嬰兒期即已升高，而雌二醇水平很低。
如發(fā)現(xiàn)女孩身材矮小，肘外翻，頸蹼，青春期無第二性征，又伴有某些先天畸形時，應(yīng)懷疑此病。確診需進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的診斷
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的檢查化驗(yàn)
1、外周血細(xì)胞染色體核型分析：用外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和染色體標(biāo)本制作方法可對染色體進(jìn)行核型分析，其異常核型包括：
(1)單體型：45.XO是最多見的一種，約占60%。這種核型的個體絕大部分在妊娠早期自然流產(chǎn)，其余存活的個體具有典型的臨床癥狀。
(2)嵌合型：核型為45.XO/46.XX，約占該病的25%。細(xì)胞類型以46.XX為主的個體臨床癥狀較輕，約20%的患者可有月經(jīng)來潮，部分有生育能力。若患者以45.XO細(xì)胞為主，其表型與單體型相似。
(3)X染色體結(jié)構(gòu)畸變：46.Xdel(Xq)或者46.Xdel(Xp)，即1條X染色體長臂或短臂缺失，同時伴有X染色體易位等。
2、羊水細(xì)胞染色體檢查：于孕中期對高風(fēng)險孕婦作羊膜腔穿刺，羊水細(xì)胞經(jīng)培養(yǎng)后作胎兒染色體核型分析，所見核型如外周血淋巴細(xì)胞核型。
3、熒光原位雜交：采用熒光標(biāo)記的X染色體探針(DXZ1)與靶細(xì)胞進(jìn)行雜交，其特異性雜交部位為X染色體著絲粒附近的Xq13、2區(qū)域，小兒先天性卵巢發(fā)育不全患者的細(xì)胞中可見FISH雜交信號消失或減弱。
4、血促性腺激素：FSH、LH明顯升高，E2降低，提示卵巢功能衰竭。
卵泡刺激素(FSH)是一種由腦垂體合成并分泌的激素，屬于糖基化蛋白質(zhì)激素，因最早發(fā)現(xiàn)其對女性卵泡成熟的刺激作用而得名。后來的研究表明，卵泡刺激素在男女兩性體內(nèi)都是很重要的激素之一，調(diào)控著發(fā)育、生長、青春期性成熟、以及生殖相關(guān)的一系列生理過程。卵泡刺激素和黃體化激素在生殖相關(guān)的生理過程中協(xié)同發(fā)揮著至關(guān)重要的作用
促黃體生成激素(LH)是由腦垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的，它作用于成熟的卵胞，能引起排卵并生成黃體。還可促進(jìn)黃體、內(nèi)莢膜和間質(zhì)細(xì)胞分泌動情素。在雄性動物，它作用于睪丸的間質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)其分泌雄性激素。由于雄性激素的作用，在第二性征發(fā)育過程中，精子完成發(fā)育。
二、輔助檢查
腹部盆腔B超顯示子宮、卵巢發(fā)育不良，嚴(yán)重者呈纖維條索狀。超聲心動圖檢查查出有并發(fā)主動脈瓣二葉型，但無狹窄的心臟疾病，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)腎臟畸形。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的鑒別診斷
在鑒別診斷小兒先天性卵巢發(fā)育不全時應(yīng)考慮下列疾病：
1、垂體性侏儒癥(pituitarydwarfism)：患者多無畸形，其生長激素分泌不足，部分病人還出現(xiàn)促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素不足。
垂體性侏儒癥(pituitarydwarfism)是指垂體前葉功能障礙或下丘腦病變，使生長激素(growthhormone，GH)分泌不足而引起的生長發(fā)育緩慢，為身材矮小最常見的原因之一。原發(fā)性垂體性侏儒癥多見于男孩，初生時身長體重往往正常，最初，一、二年與正常小兒差別不明顯，自1～2歲以后開始生長速度減慢，停滯于幼兒期身材，年齡越大落后越明顯，至成年其身長也多不超過130厘米，但智力發(fā)育正常，患兒外觀比較其實(shí)際年齡為小，但身體上部量與下部量的比例常與其實(shí)際年齡相仿，故各部分發(fā)育的比例仍相稱。患者頭稍大而圓，毛發(fā)少而質(zhì)軟，皮膚細(xì)而滑膩，面容常比其實(shí)際年齡幼稚，胸較窄，手足亦較小。出牙延遲，骨化中心發(fā)育遲緩，骨齡幼稚與其同身高年齡小兒相仿，骺部融合較晚。
2、青春期發(fā)育延緩：雖青春期較正常兒延緩數(shù)年，但最后可達(dá)到發(fā)育正常水平，其內(nèi)分泌功能亦正常，無血TSH、LH升高。
3、出生低體重兒：以足月出生，但體重明顯低于正常兒以及體格發(fā)育始終低于正常為其特征。其生長激素及骨齡接近正常。有時伴有一些先天畸形，構(gòu)成各種綜合征，但無頸短、后發(fā)際低及肘外翻等Turner綜合征的表現(xiàn)。
新生兒的正常體重為3000-4000克，低于2500克屬于未成熟兒。
4、Noonan綜合征：臨床表現(xiàn)與先天性卵巢發(fā)育不全相似，智能發(fā)育遲緩者較多，部分病人合并心血管畸形，其中以肺動脈狹窄及房間隔缺損最常見，其核型為正常男性或者女性。
Noonan綜合征即先天性侏儒癡呆綜合征，是一種正常染色體核型的遺傳性疾病。臨床表現(xiàn)為精神發(fā)育異常、生長發(fā)育障礙，男性生殖器分化不全或完全缺如，女性可性腺發(fā)育不良或正常發(fā)育，生長激素可正?；虿糠秩比?，常伴有各種不同類型先天性異常。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的并發(fā)癥
小兒先天性卵巢發(fā)育不全常伴發(fā)身高、體重落后，可伴有心臟畸形、腎臟畸形等。
新生兒的正常體重為3000-4000克，低于2500克屬于未成熟兒。
新生兒在出生時身長約為50厘米，由于寶寶的身長在頭3個月增長較快，在滿月時身長可增加5~6厘米。在滿2個月時，身長要比出生時增加10厘米左右。
心臟畸形：多見于先天性心臟畸形，先天性心臟畸形屬于先天性心臟病，是胎兒常見畸形之一，發(fā)病率約為0.4-0.8%。絕大多數(shù)染色體異常的胎兒，和許多有嚴(yán)重畸形的胎兒多合并有心臟畸形。
腎臟畸形有如下幾種情況，一孤立腎；二腎發(fā)育不全；三重復(fù)腎；四附加腎；五遺傳性多囊腎；六單純性腎囊腫；七多囊性發(fā)育不良腎；八腎內(nèi)局部多房性囊腫；另外還有異位腎、融合腎、腎放置異常、腎盂腎盞異常。有些情況可以表現(xiàn)出臨床癥狀，但是有些需要進(jìn)一步檢查才可診斷。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的預(yù)防和治療方法
預(yù)防
先天性卵巢發(fā)育不全是性染色體病，病因仍不清楚，參照遺傳病的有關(guān)預(yù)防措施：
1、禁止近親結(jié)婚。
2、婚前檢查以期發(fā)現(xiàn)不應(yīng)結(jié)婚的遺傳病或其他疾病。
3、攜帶者的檢出通過群體普查、家系調(diào)查及系譜分析、實(shí)驗(yàn)室檢查等手段確定是否為遺傳病，并確定遺傳方式等。
4、遺傳咨詢
(1)遺傳咨詢對象：
①確診為遺傳性疾病的患者及其親屬。
②連續(xù)發(fā)生原因不明疾病的家庭。
③先天性原發(fā)性智能低下，懷疑與遺傳有關(guān)者。
⑤原因不明反復(fù)流產(chǎn)的婦女。
⑥性發(fā)育異常者。
⑦具有遺傳性疾病家族史而擬結(jié)婚與生育者。
(2)遺傳咨詢的主要目標(biāo)：
①對患者本人：
A、確定疾病的診斷、發(fā)病原因、遺傳方式、治療及預(yù)后，并進(jìn)一步分析患者的致病基因或染色體異常是新突變引起的還是上代遺傳的。
B、減輕患者身體和精神上的痛苦及不安心理。
C、對于未發(fā)病的患者給予及早注意，并給予必要的處理。
②對于雙親及親屬：
A、檢出家族中攜帶者及隱性病例。
B、判斷家庭某一成員的發(fā)病風(fēng)險。
C、對有生育遺傳病子女風(fēng)險的夫婦，幫助他們科學(xué)地，并根據(jù)計劃生育的規(guī)定，考慮生育計劃。
(3)小兒疾病的遺傳估計：
①對小兒所患疾病既要區(qū)別是宮內(nèi)環(huán)境因素、分娩損傷及缺氧缺血致病還是遺傳因素致病。因此要了解患兒雙親的有關(guān)病史(如服用藥物、工作性質(zhì)等等)、母親的妊娠史、患兒出生史等以除外各種理化、生物因素對胚胎及胎兒的損害。
②詢問家族史及分析家譜是遺傳咨詢的基本方法之一。
③根據(jù)臨床表現(xiàn)，結(jié)合有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，做出明確的診斷。如為染色體異常性疾病必須結(jié)合核型分析才可確定。
(4)明確各遺傳病的遺傳特點(diǎn)：對于指導(dǎo)生育具有重大意義。
5、產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷或宮內(nèi)診斷，是預(yù)防性優(yōu)生學(xué)的一項(xiàng)重要措施。所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜)；②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定；③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應(yīng)用)；④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利；⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測定(受孕40～70天時)，預(yù)測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷；⑥應(yīng)用基因連鎖分析；⑦胎兒鏡檢查。
通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的西醫(yī)治療
藥物治療
在青春期可用雌激素進(jìn)行替代療法，在年齡達(dá)到12～14歲時開始服用。開始每天給予6.25～12.5μg，至有較滿意的乳房和陰毛發(fā)育后(一般在6～24個月后)增加孕激素制劑聯(lián)合應(yīng)用。人工周期的用法為每天服用25μg的炔雌醇，連續(xù)服用22天，需要注意的是，在第12天以后每天添加4mg甲羥孕酮(安宮黃體酮)10天，然后與雌激素一起停服，使患者產(chǎn)生撤退性出血。停藥5天后重復(fù)以上循環(huán)。
甲羥孕酮(安宮黃體酮)：患血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重肝功能不全、高鈣血癥、過期流產(chǎn)、子宮出血、妊娠或?qū)Ρ酒?a href="/w/%E8%BF%87%E6%95%8F" title="過敏" class="mw-redirect">過敏的病人禁用。
患者也可先采用妊馬雌酮(premarin)進(jìn)行替代治療，每片結(jié)合雌激素(倍美力)含妊馬雌酮(conjugatedestrogens)0.625mg，用0.5～1片維持1～2年，然后口服結(jié)合雌激素/甲羥孕酮+結(jié)合雌激素(倍美盈)進(jìn)行人工周期調(diào)節(jié)，該制劑第1～14片含結(jié)合雌激素0.625mg，第15～28片結(jié)合雌激素0.625mg加甲羥孕酮5mg，每天按順序服用1片。
極少數(shù)嵌合型患者可能有生育能力，但其流產(chǎn)或者死胎率極高，30%后代患有染色體畸變。
近年重組人生長激素在先天性卵巢發(fā)育不全的應(yīng)用證實(shí)可以使患兒身長明顯增高。在青春發(fā)育前開始每晚臨睡前皮下注射0.1～0.15U/kg。可選擇在上臂、大腿前側(cè)和腹壁臍周等部位注射。開始治療年齡越小，效果越好。
人生長激素的效果非常明顯，但價格比較昂貴，除此以外，人生長激素也有一些禁忌癥：(1)惡性腫瘤進(jìn)展期癥狀者禁用；(2)嚴(yán)重全身感染等危重病人在機(jī)體急性休克期內(nèi)禁用；；(3)孕婦及哺乳期女性禁用；(4)腕管綜合癥、巨人癥(肢端肥大癥)等禁用。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全的護(hù)理
做好病因預(yù)防，防止染色體畸變，對患兒進(jìn)行早期治療，以防后患。
預(yù)后
經(jīng)過早期治療,可促進(jìn)發(fā)育,對無卵子的，可通過供卵體外受精而懷孕。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全吃什么好？
小兒先天性卵巢發(fā)育不全食療方(下面資料僅供參考，詳細(xì)需要咨詢醫(yī)生)
卵巢功能有低下的病情，可以通過飲食療養(yǎng)。
一、二仙羊肉湯
仙茅、仙靈脾各12克，生姜15克，羊肉250克，鹽、食油、味精各少許。將羊肉切片，放砂鍋內(nèi)加清水適量，再將用紗布包裹的仙茅、仙靈脾、生姜放入鍋內(nèi)，文火煮羊肉至熟爛，入佐料即成，食時去藥包，食肉喝湯。這種卵巢保養(yǎng)食療方法具有滋腎的功效。
二、參魚瘦肉湯
魚鰾、豬瘦肉各50克，枸杞子、太子參各20克，生地18克。將魚鰾用清水泡軟，切成小條狀;豬瘦肉洗凈，切絲;其余用料洗凈。將全部用料放鍋內(nèi)，加清水適量，文火煮1—2小時，加食鹽調(diào)味，喝湯吃魚鰾、枸杞子及豬瘦肉，一天之內(nèi)服完。具有滋陰降火功效，幫助女性保養(yǎng)卵巢。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全吃那些對身體好?
1、攝取牛乳制品好過食用肉類。
2、多食用蔬菜、水果、堅果類及果實(shí)。
3、多吃含有植物雌激素的食物。除大豆及豆制品外，小麥、黑米、扁豆、洋蔥、蘋果、石榴、銀杏、茴香、葵花子、咖啡和橙汁等食物中，植物雌激素含量也很多。
4、宜選用對卵巢功能的生理性周期調(diào)節(jié)有益的食品，如鮑魚、鴿蛋、烏賊、章魚、鵪鶉、烏骨雞、海參、魚翅、燕窩等。
小兒先天性卵巢發(fā)育不全最好不要吃那些食物?
1、少吃冰冷、辛辣刺激性食物。
2、少吃甜食：過量的糖分會造成情緒不穩(wěn)，焦慮，從而使內(nèi)分泌紊亂。
3、少喝碳酸飲料：此類飲料影響鈣質(zhì)吸收，降低腸胃消化能力。
4、不要吃生冷的、油膩的、油炸的、腌制的、煙熏的食物等。
5、不要抽煙喝酒。
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