肢端硬化

[[肢端硬化]][[綜合征]]又名[[系統(tǒng)性硬皮病]]、進(jìn)行性系統(tǒng)性[[硬化]]。本病為[[結(jié)締組織]]的一種彌漫性病變，其特征為[[炎癥]]性、纖維性和[[退行性變化]]伴[[血管病]]變。主要累及[[皮膚]]([[硬皮病]])、[[滑膜]]以及一些[[內(nèi)臟器官]](如[[食管]]、[[腸道]]、心、肺、腎等)。
==肢端硬化的原因==
本病病因尚不清楚，目前多數(shù)認(rèn)為PSS可能是在一定[[遺傳]]背景基礎(chǔ)上再加持久的慢性[[感染]]而導(dǎo)致的一種[[自身免疫性疾病]]。歸納起來涉及以下幾個方面：

1.遺傳和環(huán)境因素本病有明顯[[家庭史]]，可能與HLA-DR3、DR6、C4null等[[基因]]有關(guān)。

2.[[結(jié)締組織]][[代謝異常]]本病有廣泛的[[結(jié)締組織病]]變，[[成纖維細(xì)胞]]培養(yǎng)顯示[[膠原]]合成的活性明顯增高，并發(fā)現(xiàn)[[纖維]]連接素基因有[[突變]]，致結(jié)締組織代謝異常而導(dǎo)致PSS的發(fā)生。

3.感染因素許多患者發(fā)病前常有[[急性感染]]，如[[鼻竇炎]]、[[咽峽炎]]、[[扁桃體炎]]、[[肺炎]]、[[猩紅熱]]等。在患者的[[橫紋肌]]和[[腎臟]]中曾檢出副黏[[病毒]]樣[[包涵體]]。

4.[[細(xì)胞因子]]很多細(xì)胞因子可對膠原成分的表達(dá)起調(diào)節(jié)作用。如TGFβ不僅對[[細(xì)胞]]外[[基質(zhì)]]有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用，還可影響其他細(xì)胞因子，包括IL-1β、TNFα1、PDGF、[[堿性成纖維細(xì)胞生長因子]]等。

5.[[免疫]]異常在PSS患者體內(nèi)可測出多種[[自身抗體]](如[[抗核抗體]]、抗[[DNA]][[抗體]]、抗ssR-NA抗體、抗[[硬皮病]][[皮膚]]提取液的抗體等)，并見[[B細(xì)胞]]數(shù)增多，[[體液免疫]]明顯增強(qiáng)，CIC陽性率高達(dá)50%以上，多數(shù)患者有[[高丙球蛋白血癥]]，部分病例常與[[系統(tǒng)性紅斑狼瘡]]、[[皮肌炎]]、[[類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]、[[舍格倫綜合征]]等并發(fā)而形成[[重疊綜合征]]。
==肢端硬化的診斷==
根據(jù)1980年國風(fēng)濕病學(xué)會制訂的PSS分類標(biāo)準(zhǔn)：凡具備以下1個主要指標(biāo)或2個次要指標(biāo)可以診斷為PSS。

1.主要指標(biāo)近端硬皮，有對稱性[[手指]]及掌指或[[跖趾]]近端[[皮膚增厚]]，緊硬，類似病變也見于整個四肢、面、頸、軀干(胸腹)。

2.次要指標(biāo)

(1)上述[[皮膚改變]]僅限于手指。

(2)指端可凹性[[瘢痕]]形成或指墊變薄。由于[[缺血]]指端有下陷區(qū)，指墊組織喪失。

(3)[[肺底]]部[[纖維化]]：無[[原發(fā)性]]肺疾患者雙肺底部出現(xiàn)網(wǎng)狀線索、[[結(jié)節(jié)]]、密度增加，亦可呈彌漫斑點(diǎn)狀或蜂窩狀。

當(dāng)PSS患者出現(xiàn)[[蛋白尿]]、[[高血壓]]或[[氮質(zhì)血癥]]時可診斷PSS[[腎損害]]。但不少患者，尤其在[[疾病]]早期，常無明顯腎損害表現(xiàn)而被漏診。對PSS患者應(yīng)該結(jié)合[[臨床表現(xiàn)]]、[[腎動脈造影]]及腎活檢，以提高腎損害的診斷。

[[實(shí)驗室檢查]]：

1.尿液檢查蛋白尿&lt;500mg/24h，鏡下[[血尿]]及顆粒管型。

2.[[血液]]檢查部分病例血中可找到[[狼瘡]][[細(xì)胞]]，[[血沉]]正常或輕度升高;[[蛋白]]電泳約半數(shù)患者[[丙種球蛋白]]升高;血[[BUN]]、Scr升高，[[血尿素氮]]&gt;25mg/dl，[[Ccr]]下降;[[血漿]]腎素水平升高。

3.[[免疫學(xué)]]檢查

(1)[[類風(fēng)濕因子]]([[RF]])：1/3PSS患者RF陽性。

(2)[[ANA]]：70%PSS患者ANA陽性。

(3)抗Scl-70[[抗體]]：為彌漫型PSS的標(biāo)記性抗體，見于50%～60%的患者。

(4)[[抗著絲點(diǎn)抗體]]：為局限型PSS的標(biāo)記性抗體，70%～80%的局限型PSS患者抗著絲點(diǎn)抗體陽性。

(5)[[抗核]]仁抗體：30%～40%PSS患者該抗體陽性，彌漫型PSS陽性率高。

(6)抗核[[糖核蛋白]]抗體(抗RNP抗體)和抗SS-A(Ro)抗體有時陽性。

其他輔助檢查：

1.腎活檢腎活檢是評價PSS患者腎損害的重要途徑。[[組織學(xué)]]上將腎損害分為急性和慢性兩種形式，為評價腎損害的嚴(yán)重性和分型提供了幫助。急性病變([[動脈]]黏液樣[[水腫]]、[[小動脈]]纖維素樣[[壞死]]、[[腎小球]][[毛細(xì)血管]]內(nèi)[[血栓]]以及[[腎梗死]])總是見于急性[[少尿型腎]]衰，多數(shù)提示病情嚴(yán)重。慢性非活動性病變([[動脈內(nèi)膜]][[硬化]]、[[腎小球硬化]]、[[腎小管]][[萎縮]]和[[腎間質(zhì)纖維化]])提示患者為[[急性腎衰]]后遺的[[腎功能]]損害。輕到中度的[[慢性病]]變通常見于病程長、慢性經(jīng)過或以[[腎功能不全]]和輕度蛋白尿伴或不伴輕度高血壓為特征的病情穩(wěn)定者。有些無臨床[[腎病]]病史的患者，這些非活動性病變僅在尸解時才被發(fā)現(xiàn)。

2.腎活檢指征PSS患者腎活檢指征有限，而且沒有明確定義。對于PSS、[[狼瘡性腎炎]]和混合性[[結(jié)締組織病]]患者的鑒別，腎活檢具有相當(dāng)大的價值。PSS伴[[急性腎功能衰竭]]患者，如不能明確診斷為PSS[[腎臟]]危象，而且又無法排除[[間質(zhì)性腎炎]]等疾病所致，可通過腎活檢而明確診斷。由于PSS患者腎臟病變不能從臨床和其他實(shí)驗室資料來估計，因此腎活檢可為PSS的預(yù)后提供有用的資料。

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進(jìn)行性系統(tǒng)性[[硬化癥]]

3.腎臟[[病理]]PSS患者腎臟[[病理學(xué)]]改變的實(shí)際發(fā)生率很難確定，估計在58%～100%。PSS患者腎臟的[[解剖]]特征隨[[腎血管損傷]]的時間長短和嚴(yán)重程度不同而不同。PSS急性腎功能衰竭伴或不伴嚴(yán)重高血壓的患者，腎臟大小是正常的，這是因為腎損害發(fā)生迅速的緣故。急性腎衰患者腎表面呈細(xì)顆粒狀或平滑，但在原有慢性病變基礎(chǔ)上發(fā)生急性腎衰時，腎表面則表現(xiàn)為粗顆粒狀。急性腎衰時腎呈鮮紅色，[[腎皮質(zhì)]]有大量[[瘀點(diǎn)]]、[[瘀斑]]和小的楔形[[出血]]或淡黃色[[梗死]]區(qū)。有些病例，[[皮質(zhì)]]梗死病灶非常多且互相融合，使皮質(zhì)表面呈花斑樣。輕度[[慢性腎功能不全]]的患者，腎臟有輕微縮小，皮質(zhì)表面呈細(xì)小顆粒狀，顏色蒼白或呈褐色。

(1)動脈組織學(xué)改變：PSS患者腎血管組織學(xué)改變的主要病變部位在[[小葉間動脈]]和小動脈。[[血管病]]變可分為急性和慢性。急性血管病變有以下兩種類型：一種為內(nèi)膜[[增殖]]呈黏液水腫樣，該類型主要影響較大的動脈。另一種為纖維素樣壞死，主要影響小動脈。這些病變可能是局灶性的，也可能是全身性的。

①[[急性期]]：黏液水腫性內(nèi)膜增殖首先出現(xiàn)在小葉間動脈，少數(shù)出現(xiàn)于小弓形動脈，大弓形動脈和[[葉間動脈]]常不被累及。[[血管]]受累的典型病變?yōu)橥膱A狀黏液水腫性內(nèi)膜[[增生]]，細(xì)胞相對少見，管腔變狹窄。[[內(nèi)皮細(xì)胞]]水腫，局部脫落，內(nèi)膜[[基質(zhì)]]松散，[[蘇木精]]-嗜[[伊紅]][[染色]]基質(zhì)呈輕度[[嗜堿性]]或透明，三色染色黏液樣基質(zhì)呈透明或淡藍(lán)色?；|(zhì)中存在少量拉長的[[肌內(nèi)膜]]細(xì)胞，這些細(xì)胞呈螺旋式同心圓狀排列，即所謂“洋蔥皮”樣結(jié)構(gòu)。有些動脈黏液樣基質(zhì)內(nèi)含有[[嗜堿性粒細(xì)胞]]、嗜品紅的小簇[[纖維蛋白]]樣物質(zhì)，這些物質(zhì)對纖維蛋白染色呈陽性反應(yīng)。數(shù)量不等的纖維蛋白沉積在狹窄的管腔，狹窄的管腔常充斥淤積的[[紅細(xì)胞]]，碎片紅細(xì)胞沉積在深層內(nèi)膜基質(zhì)，這為[[微血管病性溶血性貧血]]參與本病發(fā)[[病機(jī)]]制提供了形態(tài)學(xué)依據(jù)。血管中層變薄擴(kuò)展，圍繞擴(kuò)張的內(nèi)膜，血管外徑增加，三色染色法顯示血管中層輕度硬化。[[外膜]]改變不明顯，有些可觀察到外膜輕度纖維化，可見極少量的[[單核細(xì)胞]]。PSS患者腎臟[[超微結(jié)構(gòu)]]改變報道較少。與光鏡下所觀察到的黏液樣內(nèi)膜增殖一致，急性小葉間動脈損害的超微結(jié)構(gòu)呈同心圓樣線狀排列，具有中等電子致密度。小葉間動脈的血管中層變薄，僅有1～2層細(xì)胞，其中部分[[肌纖維]]萎縮，[[內(nèi)質(zhì)網(wǎng)]][[腫脹]]，[[吞噬體]]增多。外膜超微結(jié)構(gòu)無明顯改變。

②慢性期：慢性動脈損害因管腔致密同心圓狀的內(nèi)膜纖維[[彈性組織增生]]而變狹窄，不存在黏液水腫性內(nèi)膜增生。增生的[[纖維]]彈性組織在三色染色下呈深藍(lán)色，說明存在豐富的基質(zhì)。血管中層一般正?；蜉p度硬化，具有正常厚度，無急性動脈損傷時所見的擴(kuò)展現(xiàn)象。外膜改變不明顯。超微結(jié)構(gòu)檢查可見慢性動脈損害表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚，增厚的內(nèi)膜由致密的同心圓狀的肌內(nèi)膜細(xì)胞層組成，肌內(nèi)膜細(xì)胞被內(nèi)膜基質(zhì)構(gòu)成的致密帶、增厚的彈性組織膜以及[[膠原蛋白]]束所分隔。血管中層可見輕度增厚的環(huán)繞肌纖維的[[基底膜]]套。外徑50～15μm的小動脈較少出現(xiàn)黏液樣內(nèi)膜增生。PSS小動脈主要表現(xiàn)為纖維素樣壞死，既內(nèi)皮細(xì)胞和中層肌纖維腫脹、壞死，強(qiáng)[[嗜酸性]]纖維素樣物質(zhì)占據(jù)血管腔和內(nèi)膜，受累血管嚴(yán)重狹窄或堵塞;偶見少量[[多形核白細(xì)胞]]、[[淋巴細(xì)胞]][[浸潤]]于受損[[血管內(nèi)膜]]或附集于血管壁。此為PSS血管損害的第2種特征性病變。

(2)腎小球：

①急性期：嚴(yán)重PSS患者急性期腎小球損害表現(xiàn)各異。部分小球毛細(xì)血管內(nèi)可見纖維蛋白血栓，呈節(jié)段性或小球性分布。這些部位毛細(xì)血管內(nèi)常見紅細(xì)胞淤積和內(nèi)皮細(xì)胞腫脹[[變性]]。偶見輕度毛細(xì)血管內(nèi)或系膜區(qū)細(xì)胞增多。急性梗死區(qū)腎小球出現(xiàn)部分或完全壞死。PSS腎臟危象患者，[[球旁細(xì)胞]]可出現(xiàn)增生。

②慢性期：PSS慢性期腎小球病理改變?yōu)槟I小球硬化，可見[[血管內(nèi)凝血]]、腎小球[[局部缺血]]、腎小球毛細(xì)血管壁增厚等。電鏡觀察可見腎小球基底膜增厚，可有輕度、不規(guī)則的足突融合。

(3)腎小管和間質(zhì)：PSS患者腎小管和間質(zhì)的改變?nèi)Q于血管和腎小球損傷害的分布、嚴(yán)重程度和病程。急性[[血管損傷]]時可見皮質(zhì)壞死灶，出現(xiàn)間質(zhì)水腫和淋巴細(xì)胞浸潤，集合管內(nèi)可見紅細(xì)胞、[[白細(xì)胞]]和脫落的小管[[上皮細(xì)胞]]。在慢性損害部位，可見輕到重度的小管萎縮、少量淋巴細(xì)胞浸潤和間質(zhì)纖維化。PSS患者腎小球和血管免疫[[熒光檢查]]呈多種多樣的改變。與組織學(xué)改變相似，血管損傷的[[免疫熒光]]染色通常是局灶性的。急性損傷時，內(nèi)膜可見[[IgM]]、C3和[[纖維蛋白原]][[強(qiáng)陽性]]，也可見[[IgG]]、[[IgA]]、C1q和C4沉積。慢性血管損傷，可見少量IgM和C3沉積，但無纖維蛋白原沉積。腎小球和腎小管的病變與動脈一樣，染色最深、最普遍的是IgM和C3。少數(shù)情況下可見IgG、IgA、C1q和C4沉積。

4.[[X線]]檢查系統(tǒng)型患者往往顯示[[牙周膜]]增寬;[[食管]]、[[胃腸道]][[蠕動]]消失，下端狹窄，近側(cè)增寬，[[小腸]]蠕動減少，近側(cè)小腸擴(kuò)張，[[結(jié)腸袋]]呈球形改變;指端[[骨質(zhì)]]吸收;兩[[肺紋理增粗]]，或見囊狀改變;軟組織內(nèi)有鈣鹽沉積陰影等。
==肢端硬化的鑒別診斷==
[[肢端角化]]：[[疣狀肢端角化癥]]又稱Hopf病。該癥為局部皮膚角化和顆粒團(tuán)形成過度，棘皮和[[乳頭狀瘤]]形成所致的遺傳性[[皮膚病]]。本癥為[[常染色體]]顯性遺傳，通常父母一方為患者([[雜合子]])，其子女的再發(fā)風(fēng)險為50%，男女機(jī)會均等。

[[肢端發(fā)紺]]：[[發(fā)紺]]是指[[血液]]中還原[[血紅蛋白]]增多，使[[皮膚]]和粘膜呈青紫色改變的一種表現(xiàn)，也可稱為[[紫紺]]。肢端發(fā)紺癥，發(fā)病特點(diǎn)為四肢肢端冷感和發(fā)紺。多見于年輕女性。

[[肢端潰瘍]]：是[[系統(tǒng)性硬皮病]]的重要[[并發(fā)癥]]，持續(xù)和反復(fù)發(fā)作的[[潰瘍]]可引起劇烈[[疼痛]]、[[感染]]、[[壞疽]]、[[功能障礙]]和生活質(zhì)量下降，給患者帶來很大痛苦。正因為如此，近年來對于[[硬皮病]]肢端潰瘍的研究成為研究的熱點(diǎn)問題。

[[肢端缺血]]：四肢末端血供不足引起的[[癥狀]]。[[體格檢查]]即可診斷。

根據(jù)1980年國風(fēng)濕病學(xué)會制訂的PSS分類標(biāo)準(zhǔn)：凡具備以下1個主要指標(biāo)或2個次要指標(biāo)可以診斷為PSS。

1.主要指標(biāo)近端硬皮，有對稱性[[手指]]及掌指或[[跖趾]]近端[[皮膚增厚]]，緊硬，類似病變也見于整個四肢、面、頸、軀干(胸腹)。

2.次要指標(biāo)

(1)上述[[皮膚改變]]僅限于手指。

(2)指端可凹性[[瘢痕]]形成或指墊變薄。由于[[缺血]]指端有下陷區(qū)，指墊組織喪失。

(3)[[肺底]]部[[纖維化]]：無[[原發(fā)性]]肺疾患者雙肺底部出現(xiàn)網(wǎng)狀線索、[[結(jié)節(jié)]]、密度增加，亦可呈彌漫斑點(diǎn)狀或蜂窩狀。

當(dāng)PSS患者出現(xiàn)[[蛋白尿]]、[[高血壓]]或[[氮質(zhì)血癥]]時可診斷PSS[[腎損害]]。但不少患者，尤其在[[疾病]]早期，常無明顯腎損害表現(xiàn)而被漏診。對PSS患者應(yīng)該結(jié)合[[臨床表現(xiàn)]]、[[腎動脈造影]]及腎活檢，以提高腎損害的診斷。

[[實(shí)驗室檢查]]：

1.尿液檢查蛋白尿&lt;500mg/24h，鏡下[[血尿]]及顆粒管型。

2.血液檢查部分病例血中可找到[[狼瘡]][[細(xì)胞]]，[[血沉]]正常或輕度升高;[[蛋白]]電泳約半數(shù)患者[[丙種球蛋白]]升高;血[[BUN]]、Scr升高，[[血尿素氮]]&gt;25mg/dl，[[Ccr]]下降;[[血漿]]腎素水平升高。

3.[[免疫學(xué)]]檢查

(1)[[類風(fēng)濕因子]]([[RF]])：1/3PSS患者RF陽性。

(2)[[ANA]]：70%PSS患者ANA陽性。

(3)抗Scl-70[[抗體]]：為彌漫型PSS的標(biāo)記性抗體，見于50%～60%的患者。

(4)[[抗著絲點(diǎn)抗體]]：為局限型PSS的標(biāo)記性抗體，70%～80%的局限型PSS患者抗著絲點(diǎn)抗體陽性。

(5)[[抗核]]仁抗體：30%～40%PSS患者該抗體陽性，彌漫型PSS陽性率高。

(6)抗核[[糖核蛋白]]抗體(抗RNP抗體)和抗SS-A(Ro)抗體有時陽性。

其他輔助檢查：

1.腎活檢腎活檢是評價PSS患者腎損害的重要途徑。[[組織學(xué)]]上將腎損害分為急性和慢性兩種形式，為評價腎損害的嚴(yán)重性和分型提供了幫助。急性病變([[動脈]]黏液樣[[水腫]]、[[小動脈]]纖維素樣[[壞死]]、[[腎小球]][[毛細(xì)血管]]內(nèi)[[血栓]]以及[[腎梗死]])總是見于急性[[少尿型腎]]衰，多數(shù)提示病情嚴(yán)重。慢性非活動性病變([[動脈內(nèi)膜]][[硬化]]、[[腎小球硬化]]、[[腎小管]][[萎縮]]和[[腎間質(zhì)纖維化]])提示患者為[[急性腎衰]]后遺的[[腎功能]]損害。輕到中度的[[慢性病]]變通常見于病程長、慢性經(jīng)過或以[[腎功能不全]]和輕度蛋白尿伴或不伴輕度高血壓為特征的病情穩(wěn)定者。有些無臨床[[腎病]]病史的患者，這些非活動性病變僅在尸解時才被發(fā)現(xiàn)。

2.腎活檢指征PSS患者腎活檢指征有限，而且沒有明確定義。對于PSS、[[狼瘡性腎炎]]和混合性[[結(jié)締組織病]]患者的鑒別，腎活檢具有相當(dāng)大的價值。PSS伴[[急性腎功能衰竭]]患者，如不能明確診斷為PSS[[腎臟]]危象，而且又無法排除[[間質(zhì)性腎炎]]等疾病所致，可通過腎活檢而明確診斷。由于PSS患者腎臟病變不能從臨床和其他實(shí)驗室資料來估計，因此腎活檢可為PSS的預(yù)后提供有用的資料。

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進(jìn)行性系統(tǒng)性[[硬化癥]]

3.腎臟[[病理]]PSS患者腎臟[[病理學(xué)]]改變的實(shí)際發(fā)生率很難確定，估計在58%～100%。PSS患者腎臟的[[解剖]]特征隨[[腎血管損傷]]的時間長短和嚴(yán)重程度不同而不同。PSS急性腎功能衰竭伴或不伴嚴(yán)重高血壓的患者，腎臟大小是正常的，這是因為腎損害發(fā)生迅速的緣故。急性腎衰患者腎表面呈細(xì)顆粒狀或平滑，但在原有慢性病變基礎(chǔ)上發(fā)生急性腎衰時，腎表面則表現(xiàn)為粗顆粒狀。急性腎衰時腎呈鮮紅色，[[腎皮質(zhì)]]有大量[[瘀點(diǎn)]]、[[瘀斑]]和小的楔形[[出血]]或淡黃色[[梗死]]區(qū)。有些病例，[[皮質(zhì)]]梗死病灶非常多且互相融合，使皮質(zhì)表面呈花斑樣。輕度[[慢性腎功能不全]]的患者，腎臟有輕微縮小，皮質(zhì)表面呈細(xì)小顆粒狀，顏色蒼白或呈褐色。

(1)動脈組織學(xué)改變：PSS患者腎血管組織學(xué)改變的主要病變部位在[[小葉間動脈]]和小動脈。[[血管病]]變可分為急性和慢性。急性血管病變有以下兩種類型：一種為內(nèi)膜[[增殖]]呈黏液水腫樣，該類型主要影響較大的動脈。另一種為纖維素樣壞死，主要影響小動脈。這些病變可能是局灶性的，也可能是全身性的。

①[[急性期]]：黏液水腫性內(nèi)膜增殖首先出現(xiàn)在小葉間動脈，少數(shù)出現(xiàn)于小弓形動脈，大弓形動脈和[[葉間動脈]]常不被累及。[[血管]]受累的典型病變?yōu)橥膱A狀黏液水腫性內(nèi)膜[[增生]]，細(xì)胞相對少見，管腔變狹窄。[[內(nèi)皮細(xì)胞]]水腫，局部脫落，內(nèi)膜[[基質(zhì)]]松散，[[蘇木精]]-嗜[[伊紅]][[染色]]基質(zhì)呈輕度[[嗜堿性]]或透明，三色染色黏液樣基質(zhì)呈透明或淡藍(lán)色?；|(zhì)中存在少量拉長的[[肌內(nèi)膜]]細(xì)胞，這些細(xì)胞呈螺旋式同心圓狀排列，即所謂“洋蔥皮”樣結(jié)構(gòu)。有些動脈黏液樣基質(zhì)內(nèi)含有[[嗜堿性粒細(xì)胞]]、嗜品紅的小簇[[纖維蛋白]]樣物質(zhì)，這些物質(zhì)對纖維蛋白染色呈陽性反應(yīng)。數(shù)量不等的纖維蛋白沉積在狹窄的管腔，狹窄的管腔常充斥淤積的[[紅細(xì)胞]]，碎片紅細(xì)胞沉積在深層內(nèi)膜基質(zhì)，這為[[微血管病性溶血性貧血]]參與本病發(fā)[[病機(jī)]]制提供了形態(tài)學(xué)依據(jù)。血管中層變薄擴(kuò)展，圍繞擴(kuò)張的內(nèi)膜，血管外徑增加，三色染色法顯示血管中層輕度硬化。[[外膜]]改變不明顯，有些可觀察到外膜輕度纖維化，可見極少量的[[單核細(xì)胞]]。PSS患者腎臟[[超微結(jié)構(gòu)]]改變報道較少。與光鏡下所觀察到的黏液樣內(nèi)膜增殖一致，急性小葉間動脈損害的超微結(jié)構(gòu)呈同心圓樣線狀排列，具有中等電子致密度。小葉間動脈的血管中層變薄，僅有1～2層細(xì)胞，其中部分[[肌纖維]]萎縮，[[內(nèi)質(zhì)網(wǎng)]][[腫脹]]，[[吞噬體]]增多。外膜超微結(jié)構(gòu)無明顯改變。

②慢性期：慢性動脈損害因管腔致密同心圓狀的內(nèi)膜纖維[[彈性組織增生]]而變狹窄，不存在黏液水腫性內(nèi)膜增生。增生的[[纖維]]彈性組織在三色染色下呈深藍(lán)色，說明存在豐富的基質(zhì)。血管中層一般正?；蜉p度硬化，具有正常厚度，無急性動脈損傷時所見的擴(kuò)展現(xiàn)象。外膜改變不明顯。超微結(jié)構(gòu)檢查可見慢性動脈損害表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚，增厚的內(nèi)膜由致密的同心圓狀的肌內(nèi)膜細(xì)胞層組成，肌內(nèi)膜細(xì)胞被內(nèi)膜基質(zhì)構(gòu)成的致密帶、增厚的彈性組織膜以及[[膠原蛋白]]束所分隔。血管中層可見輕度增厚的環(huán)繞肌纖維的[[基底膜]]套。外徑50～15μm的小動脈較少出現(xiàn)黏液樣內(nèi)膜增生。PSS小動脈主要表現(xiàn)為纖維素樣壞死，既內(nèi)皮細(xì)胞和中層肌纖維腫脹、壞死，強(qiáng)[[嗜酸性]]纖維素樣物質(zhì)占據(jù)血管腔和內(nèi)膜，受累血管嚴(yán)重狹窄或堵塞;偶見少量[[多形核白細(xì)胞]]、[[淋巴細(xì)胞]][[浸潤]]于受損[[血管內(nèi)膜]]或附集于血管壁。此為PSS血管損害的第2種特征性病變。

(2)腎小球：

①急性期：嚴(yán)重PSS患者急性期腎小球損害表現(xiàn)各異。部分小球毛細(xì)血管內(nèi)可見纖維蛋白血栓，呈節(jié)段性或小球性分布。這些部位毛細(xì)血管內(nèi)常見紅細(xì)胞淤積和內(nèi)皮細(xì)胞腫脹[[變性]]。偶見輕度毛細(xì)血管內(nèi)或系膜區(qū)細(xì)胞增多。急性梗死區(qū)腎小球出現(xiàn)部分或完全壞死。PSS腎臟危象患者，[[球旁細(xì)胞]]可出現(xiàn)增生。

②慢性期：PSS慢性期腎小球病理改變?yōu)槟I小球硬化，可見[[血管內(nèi)凝血]]、腎小球[[局部缺血]]、腎小球毛細(xì)血管壁增厚等。電鏡觀察可見腎小球基底膜增厚，可有輕度、不規(guī)則的足突融合。

(3)腎小管和間質(zhì)：PSS患者腎小管和間質(zhì)的改變?nèi)Q于血管和腎小球損傷害的分布、嚴(yán)重程度和病程。急性[[血管損傷]]時可見皮質(zhì)壞死灶，出現(xiàn)間質(zhì)水腫和淋巴細(xì)胞浸潤，集合管內(nèi)可見紅細(xì)胞、[[白細(xì)胞]]和脫落的小管[[上皮細(xì)胞]]。在慢性損害部位，可見輕到重度的小管萎縮、少量淋巴細(xì)胞浸潤和間質(zhì)纖維化。PSS患者腎小球和血管免疫[[熒光檢查]]呈多種多樣的改變。與組織學(xué)改變相似，血管損傷的[[免疫熒光]]染色通常是局灶性的。急性損傷時，內(nèi)膜可見[[IgM]]、C3和[[纖維蛋白原]][[強(qiáng)陽性]]，也可見[[IgG]]、[[IgA]]、C1q和C4沉積。慢性血管損傷，可見少量IgM和C3沉積，但無纖維蛋白原沉積。腎小球和腎小管的病變與動脈一樣，染色最深、最普遍的是IgM和C3。少數(shù)情況下可見IgG、IgA、C1q和C4沉積。

4.[[X線]]檢查系統(tǒng)型患者往往顯示[[牙周膜]]增寬;[[食管]]、[[胃腸道]][[蠕動]]消失，下端狹窄，近側(cè)增寬，[[小腸]]蠕動減少，近側(cè)小腸擴(kuò)張，[[結(jié)腸袋]]呈球形改變;指端[[骨質(zhì)]]吸收;兩[[肺紋理增粗]]，或見囊狀改變;軟組織內(nèi)有鈣鹽沉積陰影等。
==肢端硬化的治療和預(yù)防方法==
1[[支持療法]]注意保暖，避免受涼，戒煙酒，[[按摩]]、蠟療、透熱[[理療]]等。

2[[腎上腺皮質(zhì)激素]]只對早期[[皮膚]][[水腫]]和[[肌炎]]有效。

3封閉[[療法]][[普魯卡因]]150mg加入5%[[葡萄糖]]溶液500ml中，靜滴，每日或隔日1次，逐漸加大普魯卡因劑量，但最大量不超過1g/d，10～15次為1療程。

4 α[[受體]]阻斷藥[[酚芐明]]10mg，口服，每日～6次;或[[酚妥拉明]]25mg，口服，每日～3次，可緩解[[血管痙攣]]及肢端[[疼痛]]。

5[[免疫抑制劑]][[硫唑嘌呤]]50mg，每日～3次;或[[秋水仙堿]]0.5～1mg/d。

6[[低分子右旋糖酐]]500ml，[[靜脈滴注]]，每日1次?？筛纳浦搜h(huán)，促進(jìn)[[潰瘍]]愈合，但有[[腎損害]]者忌用。

7[[丹參]]或[[復(fù)方丹參注射液]]4ml/d，分～2次[[肌注]]，或6～8ml加入[[輸液]]中靜脈滴注。

8其他對癥治療。
==參看==
*[[硬化癥]]
*[[皮肌炎與多發(fā)性肌炎]]
*[[職業(yè)性硬皮病]]
*[[老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]
*[[多發(fā)性肌炎-皮肌炎]]
*[[局限性硬皮病]]
*[[亞急性皮膚紅斑狼瘡]]
*[[系統(tǒng)性紅斑狼瘡]]
*[[小兒硬皮病]]
*[[妊娠合并硬皮病]]
*[[皮肌炎]]
*[[急性化膿性鼻竇炎]]
*[[慢性化膿性鼻竇炎]]
*[[副鼻竇炎]]
*[[下肢癥狀]]
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[[分類:下肢癥狀]]