激肽

[[激肽]]，是[[血液]]中的α-[[球蛋白]]經(jīng)專一的[[蛋白酶]]作用后釋放的一類活性[[多肽]]。激肽在正常人體內(nèi)含量甚微，每毫升血液中含量在[[毫微]]克水平，但對維持人體正常[[血壓]]和血流通暢起重要作用。它與多肽[[激素]]一樣，也有很強的[[生理效應(yīng)]]，因而又稱組織激素。研究得較清楚的激肽有[[舒緩激肽]](Bradykinin)和[[血管緊張素]](Angiotensin)。

舒緩激肽 結(jié)構(gòu) 與[[胰激肽]]十分類似。

主要[[生理]]功能 [[舒張]][[微血管]]和[[小動脈]] 收縮大動脈和冠狀[[動脈]]，增高[[血管]]壁的通透性，從而導致血壓下降。此外舒緩激肽能加速動物的心率，能引起離體的[[平滑肌]]如豚鼠[[回腸]]或小白鼠[[子宮]]強烈收縮，因而離體平滑肌常被用作其體外活力測定的手段。舒緩激肽是很強的致痛物質(zhì)，[[炎癥]]和[[燒傷]]時的主要[[癥狀]]如紅、熱、腫、痛都與舒緩激肽有關(guān)。

舒緩激肽體系 [[血漿]]中有兩種[[激肽原]]，即高分子量激肽原(分子量76000)和[[低分子量]]激肽原(分子量48000)。前者在[[肽]]鏈C末端附近含有[[組氨酸]][[殘基]]非常集中的肽段，并參與[[血液凝固]]反應(yīng)，能加速[[激肽釋放酶]]對[[凝血因子]]Ⅻ的激活；后者無上述肽段，因而與[[凝血]]系統(tǒng)無關(guān)。不論高分子量或低分子量的激肽原在其N端部分都含有兩個能抑制[[巰基蛋白酶]]的活性中心，因而兩者都具有抑制[[巰基]]蛋白酚的功能。體內(nèi)也同時存在兩種激肽釋放酶：即存在于血漿中的激肽釋放酶（分子量約10萬），只作用于高分子量激肽原，使之釋放出舒緩激肽；和存在于[[頜下腺]]、胰臟、尿中的組織激肽釋放酶(分子量不到3萬)。[[豬胰]]的激肽釋放酶是由232個[[氨基酸殘基]]所組成的[[糖蛋白]]。組織激肽釋放酶主要作用于低分子量激肽原，但也能作用于高分子量激肽原，結(jié)果均釋放出胰激肽。

血液中存在幾種能破壞激肽的[[水解酶]]。激肽水解酶Ⅰ類似[[羧肽酶]]B，能使舒緩激肽C末端的[[精氨酸]]水解；激肽水解酶Ⅱ是一羧端[[二肽酶]],能除去C末端的2肽(苯丙－精)；還有能水解N末端精氨酸的[[氨肽酶]]也可使舒緩激肽迅速喪失活性。因而在機體內(nèi)舒緩激肽的存留時間不到幾分鐘。只有在[[病理]]情況下體內(nèi)激肽釋放酶被大量激活，才導致激肽累積。

從[[多核]][[白細胞]]及[[巨噬細胞]]中也能釋放出多種激肽樣物質(zhì)，統(tǒng)稱為白血球激肽。白血球激肽約由20個氨基酸殘基組成。牛初[[生乳]]中也有類激肽樣物質(zhì)，稱為初乳激肽。在歐洲棕色蛙、南美洲葉水母[[皮膚]]中及黃蜂[[毒液]]中也含有豐富的激肽類物質(zhì)，它們大多比舒緩激肽有更強的降血壓及使平滑肌收縮的作用。

在[[蛇毒]]中找到各種有增強舒緩激肽作用的多肽，稱之為舒緩激肽增強肽(BPP)。已搞清結(jié)構(gòu)的有15種,最小的為5肽，最大的為13肽。它們的結(jié)構(gòu)很特殊,[[脯氨酸]]含量很高，并往往成雙出現(xiàn)，有的竟高達60％,N端都為[[環(huán)谷]]氨酸，C端為脯氨酸。BPP同時又能抑制血管緊張素Ⅰ的[[轉(zhuǎn)化酶]]，降低[[血管緊張素Ⅱ]]的生成，從而使血壓下降。這樣BPP就起到雙重作用,使降血壓的舒緩激肽效應(yīng)增強，使升血壓的血管緊張素含量降低。在臨床上可治療[[高血壓]]。1983年國合成了一個BPP的簡單類似物,即巰基甲基丙酰脯氨酸（商品名Captopril）,是強有力的降血壓藥物。

血管緊張素 有活性的血管緊張素Ⅱ的結(jié)構(gòu)是:Asp([[天冬]])-Arg(精)-Val(纈)-Tyr(酪)-Ile(異亮)-His(組)-Pro（脯）-Phe（苯丙），它的生理功能與舒緩激肽恰好相反，兩者相互制約，使體內(nèi)處于動態(tài)的平衡。它能使小動脈收縮，血壓增高，并能促使[[腎上腺皮質(zhì)]]合成和分泌[[醛固酮]]，后者作用于[[腎臟]]可導致鈉[[潴留]]。血管緊張素也可直接作用于腎臟，引起鈉潴留和抗利尿，由此引起的血液中鈉離子濃度的升高又使血管壁對收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性增強，更易發(fā)生[[血管收縮]]。這些作用都造成[[血壓上升]]。一般認為腎型高血壓大多由于腎臟釋放過量的血管緊張素[[釋放酶]]所致。

血管緊張素體系包括血管緊張素本身，它的[[前體]]血管緊張素原，血管緊張素釋放酶，[[血管緊張素轉(zhuǎn)化酶]]及血管緊張素水解酶。當血管緊張素釋放酶(Renin)作用于血管緊張素原（血漿中的α2-球蛋白）時,先生成無活性的10肽血管緊張素Ⅰ，再由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶將其C端His（組）-Leu（亮）2肽除去，就生成有很強生物活性的血管緊張素Ⅱ。后者又可被相應(yīng)的水解酶破壞而[[失活]]。

血管緊張素釋放酶屬于[[天冬氨酸]]蛋白酶，能被這類酶的專一[[抑制劑]]pepstatin所抑制（是由[[放線菌]]所產(chǎn)生的小肽[[蛋白酶抑制劑]]）。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶是一羧基二肽酶，它同時也是激肽水解酶Ⅱ，因而有雙重作用，一方面產(chǎn)生升血壓的血管緊張素Ⅱ，一方面破壞降血壓的舒緩激肽。它是造成體內(nèi)[[血壓升高]]的一個關(guān)鍵酶，并通過此酶使舒緩激肽體系與血管緊張素體系相聯(lián)系。臨床上不論采用血管緊張素釋放酶的抑制劑pepstatin或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的抑制劑都有治療高血壓的效果。