小兒血小板釋放功能缺陷性疾患

[[血小板]]釋放功能缺陷是一組[[異質(zhì)]]性很大的疾患，也是遺傳性疾患，[[遺傳]]方式有些至今尚未完全清楚。在誘導(dǎo)劑作用下，血小板貯存顆粒中的內(nèi)容物通過OCS釋放到血小板外的過程稱為釋放(分泌)反應(yīng)。如果貯存顆粒或是釋放反應(yīng)過程某個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題即可導(dǎo)致本組[[疾病]]的發(fā)生。[[實(shí)驗(yàn)室檢查]][[出血時(shí)間]]大多延長(zhǎng);[[血小板計(jì)數(shù)]]正?；蜉p度減少。常見的表現(xiàn)是[[鼻出血]]、[[瘀斑]]、[[月經(jīng)]]及[[分娩]]后，拔牙及[[扁桃體]]摘除等有過度[[出血]]的[[癥狀]]，臨床上表現(xiàn)輕、中度的出血，偶有嚴(yán)重出血致死者。
==小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的病因==
(一)發(fā)病原因

[[血小板]]釋放功能缺陷是遺傳性疾患，[[遺傳]]方式有些至今尚未完全清楚。本組疾患進(jìn)一步又分為兩大類，一是儲(chǔ)存池病(storage pool disease，SPD)，二是血小板釋放障礙性疾患。

1. [[δ-貯存池病]]：指血小板內(nèi)的[[致密顆粒]]缺乏，血小板的釋放功能缺陷。

(1)Hermansky-Pudlak[[綜合征]]：[[常染色體隱性遺傳]]。

(2)Chediak-Higashi綜合征：常染色體隱性遺傳。

(3)Wiskott-Aldrich綜合征：X伴性隱性遺傳。

(4)TAR綜合征：常染色體隱性遺傳。

2. [[α-貯存池病]]：為[[常染色體]]顯性遺傳。本病是由于α顆粒缺乏，合成的[[蛋白]]不能貯存于α顆粒所致。

3.[[阿司匹林]]樣缺陷：血小板內(nèi)容物正常，但釋放障礙，包括[[花生四烯酸]]釋放缺陷、[[環(huán)氧化酶]]缺乏癥，[[血栓素]]A2[[合成酶]]缺乏癥等。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.δ儲(chǔ)存池?。弘婄R下可見血小板內(nèi)缺乏δ顆?；蛴蓄w粒的異常。其基本缺陷是血小板的致密顆粒內(nèi)含物[[ATP]]、ADP、鈣離子、[[焦磷酸]]鹽、[[5-羥色胺]]等減少，其中ADP的減少比ATP顯著，ATP/ADP的比例增高。δ-SPD的血小板對(duì)ADP或[[腎上腺素]]的誘導(dǎo)缺乏二相聚集波，[[膠原]]誘導(dǎo)的聚集反應(yīng)降低或缺失，花生四烯酸引起聚集反應(yīng)亦降低。致密體缺陷又可是其他[[遺傳性疾病]]的一部分，如Hermansky-Pudlak綜合征、Chédiak-Higashi綜合征、Wiskott-Aldrich綜合征、[[成骨不全]]及[[血小板減少]]伴[[橈骨]]缺如綜合征(TAR綜合征)等。

(1)Hermansky-Pudlak綜合征：血小板中致密體減少或?qū)嶋H缺如， 5-羥色胺、鈣離子和[[腺嘌呤核苷]]酸水平很低，因此血小板對(duì)ADP、腎上腺素[[和凝]]血酶的誘導(dǎo)缺乏二相聚集波。

(2)Chédiak-Higashi綜合征：[[中性粒細(xì)胞]]、[[單核細(xì)胞]]、[[成纖維細(xì)胞]]和[[黑色素細(xì)胞]]中常有異常[[顆粒形成]]，對(duì)[[細(xì)菌]]和真菌的[[易感性]]增高。

(3)Wiskott-Aldrich綜合征：[[細(xì)胞免疫]]缺陷引起的反復(fù)[[感染]]，血小板數(shù)量少，形態(tài)小并有致密顆粒減少。

(4)TAR綜合征：血小板常減少伴[[骨髓]]巨核細(xì)胞數(shù)量減少或缺如。

2.α儲(chǔ)存池病　由于α顆粒不能包裝及保留血小板第Ⅳ因子(PF4)、血小板[[球蛋白]](β-[[TG]])vWF、血小板[[凝血酶原]]敏感蛋白、[[纖維連接蛋白]]、因子V、高分子量的[[激肽原]]、[[血小板生長(zhǎng)因子]] (PDGF),導(dǎo)致[[血漿]]PF4、β-TG濃度升高，以及PDGF直接釋放進(jìn)骨髓[[基質(zhì)]]，導(dǎo)致[[骨髓纖維化]]正常或升高。血小板對(duì)[[凝血酶]]介導(dǎo)的聚集和釋放反應(yīng)異常，但對(duì)膠原和ADP誘導(dǎo)的聚集反應(yīng)不變。瑞氏[[染色]]血片上的灰色血小板?？商崾驹\斷，確診多依賴電鏡觀察結(jié)果。

3.α及δ顆粒同時(shí)發(fā)生缺陷者稱為αδ儲(chǔ)存池病(αδ-SPD)，其中δ顆粒內(nèi)容物的減少往往更嚴(yán)重，α顆粒內(nèi)容物的減少為輕到中度，臨床及[[實(shí)驗(yàn)室檢查]]類似δ-SPD。

4.阿司匹林樣缺陷：主要由于患者血小板的花生四烯酸[[代謝反應(yīng)]]的異常。血小板顆粒內(nèi)含的內(nèi)源性ADP、ATP、血小板第3因子、第4因子均正常，但血小板釋放ADP[[功能障礙]]?？赡芤颦h(huán)-[[氧化酶]](cyclo-oxygenase)先天缺陷而致[[血栓烷]](TXA2)合成異常。因類似[[阿斯匹林]]的藥理作用而得名，屬于[[血小板聚集]]缺陷。這類患者血小板功能障礙主要表現(xiàn)血小板的聚集功能異常。

(1)[[環(huán)氧酶]]缺乏癥：本病患者血小板由于缺乏環(huán)氧酶對(duì)花生四烯酸無聚集反應(yīng)。

(2)血栓烷合成酶缺乏癥：血小板在AIP、腎上腺素或環(huán)內(nèi)[[過氧化物]]的作用下，TxA2的合成都有減少。確診要同時(shí)測(cè)定其他環(huán)氧化途徑的產(chǎn)物，血栓烷合成酶缺乏癥只影響TxA2合成。

(3)血栓烷A2(TxA2)反應(yīng)缺陷癥：患者的血小板對(duì)TxA2缺乏反應(yīng)，TxA2有鈣離子載體的功能，TxA2缺乏影響細(xì)胞內(nèi)鈣流的形成。
==小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的癥狀==
一.[[臨床表現(xiàn)]]

輕、中度[[出血]]：表現(xiàn)為[[鼻出血]]、[[月經(jīng)過多]]、[[外傷]]或手術(shù)后出血過多，無關(guān)節(jié)出血。少數(shù)出血重者可致死。

二.[[臨床分型]]

1.[[δ-貯存池病]] 患者的出血表現(xiàn)較輕，呈輕度至中度出血素質(zhì)，表現(xiàn)為[[皮膚瘀斑]]、[[牙齦出血]]、鼻出血、月經(jīng)過多，[[分娩]]時(shí)也易出血，但一般無關(guān)節(jié)和[[胃腸道出血]]。一部分患者同時(shí)合并其他缺陷，最常見于Hermanky-Pudlak[[綜合征]](HPS)和Chédiak-Higashi綜合征([[CHS]])。

(1)HPS臨床上除出血[[癥狀]]外，表現(xiàn)為不同程度的眼和[[皮膚]][[白化病]]，[[骨髓]]中有色素性[[巨噬細(xì)胞]]，[[網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)]][[溶酶體]]內(nèi)[[脂質(zhì)]]樣色素沉積，不同程度[[肺纖維化]]，[[感染性]][[腸病]]以及出血性[[腹瀉]]等。

(2)CHS臨床上可有[[出血傾向]]，反覆[[感染]]，假性或部分性白化癥。表現(xiàn)為眼和皮膚部分白化病，[[中性粒細(xì)胞]]、[[單核細(xì)胞]]、巨噬細(xì)胞及[[成纖維細(xì)胞]]內(nèi)巨大溶酶體顆粒以及易患[[化膿]]性感染等。

(3)Wiskott-Aldrich綜合征臨床表現(xiàn)為[[免疫缺陷]]、[[血小板減少]]和廣泛[[濕疹]]三聯(lián)征。出血常發(fā)生在出生后6個(gè)月，大多數(shù)死于[[嬰兒期]]。[[血小板]]的壽命縮短，[[血小板計(jì)數(shù)]]減少。血小板的大小僅正常的1/3，免疫缺陷累及[[細(xì)胞免疫]]及[[體液免疫]]。本病患者對(duì)[[多糖類]][[抗原]]不能產(chǎn)生[[抗體]]，使機(jī)體易受[[肺炎]]鏈球菌和嗜血流感桿菌感染;由于[[T細(xì)胞]]異常易受[[病毒]]及[[真菌感染]]。出血通常發(fā)生在1歲以內(nèi)，以后隨年齡增長(zhǎng)出血癥狀減輕。除出血及感染等[[并發(fā)癥]]外，約2%的患者可發(fā)生[[惡性腫瘤]]，如[[淋巴瘤]]和[[白血病]]等。另外，還可并發(fā)[[自身免疫性疾病]]，如[[關(guān)節(jié)炎]]、[[血管炎]]和[[自身免疫性溶血性貧血]]等。

(4)TAR綜合征本病的臨床特征是[[新生兒]]兩側(cè)[[橈骨]]缺失伴骨髓中[[巨核細(xì)胞]]減少或完全缺乏?；純簝蓚?cè)橈骨均缺失而[[拇指]]多存在;也可伴有[[短肢]][[畸形]]，如臂和腿的缺失，手足直接與軀干相連;有的患兒[[肱骨]]和[[尺骨]]也缺失;約1/3的患兒還可有先天性[[心臟病]]，其中以Fallot四聯(lián)癥和[[房間隔缺損]]最常見，少數(shù)患兒還可有小頭、[[小頜]]及其他畸形?；純撼?duì)牛奶[[過敏]]?；純阂话愠錾鷷r(shí)即可出現(xiàn)[[紫癜]]及[[瘀斑]]，有時(shí)出血嚴(yán)重，甚至發(fā)生[[顱內(nèi)出血]]。

2.[[α-貯存池病]] 本病出血一般較輕。主要表現(xiàn)為輕度皮膚、[[黏膜]]出血，如鼻出血、皮膚瘀斑等。血小板數(shù)量正?；驕p少，但是血小板大小下一，可有大型、顆粒減少的血小板。

3.[[阿司匹林]]樣缺陷：臨床表現(xiàn)為自幼出現(xiàn)的皮膚、[[粘膜出血]]，一般較輕。血小板對(duì)ADP、[[腎上腺素]]聚集試驗(yàn)只有第一(原發(fā))聚集波，而無第二(繼發(fā))聚集波。對(duì)[[花生四烯酸]]無反應(yīng)。包括[[環(huán)氧酶]]缺乏癥、[[血栓烷]][[合成酶]]缺乏癥、血栓烷A2(TxA2)反應(yīng)缺陷癥等。

診斷：

實(shí)驗(yàn)檢查：血小板計(jì)數(shù)正?；蜉p度減少， [[出血時(shí)間延長(zhǎng)]]，[[血小板黏附]]降低，PF3降低，電鏡下血小板內(nèi)α或δ顆粒缺乏或二者同時(shí)缺乏，[[血小板聚集]]試驗(yàn)：血小板對(duì)ADP或腎上腺素的聚集試驗(yàn)第一波正常，第二波顯著降低或缺如;對(duì)[[膠原]]的聚集亦降低，但在高濃度下正常是提示本組疾患診斷的關(guān)鍵。最后診斷時(shí)先要排除[[繼發(fā)性]]血小板釋放[[功能障礙]]，然后借助檢測(cè)血小板顆粒內(nèi)容物、電鏡等手段以確診。
==小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的診斷==

===小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的檢查化驗(yàn)===
1.[[血常規(guī)]] [[血小板計(jì)數(shù)]]正常或輕度減少，形態(tài)正?；蚴谴笮〔灰?，平均直徑略有增加。[[血小板黏附]]降低。

2.[[出血時(shí)間延長(zhǎng)]]，亦可正常，[[血塊]]回縮不良，[[凝血因子]]檢查正常。

3. [[血小板]]α顆粒內(nèi)容物PF4、β-[[TG]]、[[纖維蛋白原]]、vWF、凝血因子Ⅴ，[[纖連蛋白]]及TSP，[[致密顆粒]]內(nèi)容物S-HT、[[ATP]]、ADP 等檢測(cè)可辨別不同類型的缺陷。

4.[[血小板聚集]]試驗(yàn) 加ADP或[[腎上腺素]]，ADP聚集第一相正常，第二相明顯減弱或無聚集，少數(shù)仍可正常;加[[膠原]]血小板聚集減低，但高濃度下可正常。

5.血小板電[[鏡檢]]查 血小板內(nèi)α或δ顆粒缺乏或同時(shí)缺乏。 常規(guī)做[[B超]]檢查，明確有無[[肝脾腫大]]，其他視臨床必要而選擇。

6.血小板β-[[球蛋白]](β-TG)和血小板第4因子(PF4)。參考值：6.6～26.2/L(ELISA法)β-TG和PF1是血小板的特異[[蛋白質(zhì)]]，由血小板合成，正常人[[血漿]]含量甚微，其含量反映了血小板的功能狀態(tài)。減低見于先天性或獲得性貯存池病。

7.[[血栓烷]]B2([[TXB2]])測(cè)定：在先天性血小板功能缺陷性[[疾病]]，如[[環(huán)氧化酶]]缺乏癥或服用[[抗血小板藥]]物時(shí)減低。
===小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的鑒別診斷===
1. 其他遺傳性[[血小板]]功能缺陷：

(1)[[血小板粘附功能]]缺陷：如[[血管性血友病]]、巨型[[血小板病]]、[[膠原]]無效性血小板病。

巨大血小板[[綜合征]] 本病為[[常染色體隱性遺傳病]]，外周血中血小板可減少伴有形態(tài)巨大的血小板，[[血小板黏附]]功能降低。常于出生后即出現(xiàn)[[皮膚粘膜]][[出血]]。[[鼻出血]]、[[牙齦出血]]及[[月經(jīng)]]增多常見，也可有[[消化道]]及[[泌尿道出血]]、[[創(chuàng)傷]]后出血增多。出血的輕重可有不同。

血小板型血管性血友?。夯颊咦杂子衅つw粘膜出血，[[外傷]]后[[止血]]功能異常。血小板數(shù)量略減少但體積巨大，血小板膜GPIb質(zhì)或量均異常。

(2)[[血小板聚集功]]能缺陷：如[[血小板無力癥]]。

血小板無力癥 是常染色體隱性遺傳病，血小板對(duì)ADP等不產(chǎn)生聚集反應(yīng)?；颊叨嘤趮胗變浩诎l(fā)病，出血輕重不等，出血[[癥狀]]與[[血小板減少性紫癜]]一樣，為[[皮膚瘀點(diǎn)]]、[[紫癜]]或[[瘀斑]]，反復(fù)[[鼻衄]]，外傷或手術(shù)后可出血不止。隨年齡增長(zhǎng)，患者的癥狀或可減輕。

血小板促凝[[功能障礙]]：[[臨床表現(xiàn)]]可類似[[血友病]]，有自發(fā)性[[腹膜后血腫]]。

2.獲得性血小板功能缺陷 本病無家族史，有原發(fā)病如[[尿毒癥]]、[[骨髓增生]]性[[疾病]]或用影響血小板功能的藥物史，原發(fā)病治愈后，血小板功能可恢復(fù)正常。
==小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的并發(fā)癥==
Hermansky-Pudlak[[綜合征]]患者通常于30～50歲間死于[[肺纖維化]]、[[出血]]、[[結(jié)腸炎]]等嚴(yán)重[[并發(fā)癥]]。

Chédiak-Higashi綜合征并發(fā)[[高熱]]、肝脾和[[淋巴結(jié)腫大]]，嚴(yán)重[[胃腸道出血]]，[[溶血性貧血]]及[[低丙種球蛋白血癥]]等。

Wiskott-Aldrich綜合征年幼時(shí)可因[[顱內(nèi)出血]]、[[感染]]而死亡，易受[[肺炎]]鏈球菌和嗜血流感桿菌感染;易受[[病毒]]及[[真菌感染]]。

TAR綜合征患兒伴發(fā)兩側(cè)[[橈骨]]缺失，有的[[肱骨]]和[[尺骨]]也缺失，[[短肢]][[畸形]]，有的患兒伴發(fā)[[先天性心臟病]]，還可有小頭、[[小頜]]及其他畸形。有時(shí)出血嚴(yán)重，甚至發(fā)生顱內(nèi)出血。

除出血及感染等并發(fā)癥外，可發(fā)生[[惡性腫瘤]]，如[[淋巴瘤]]和[[白血病]]等。另外，還可并發(fā)[[自身免疫性疾病]]，如[[關(guān)節(jié)炎]]、[[血管炎]]和[[自身免疫性溶血性貧血]]等。

貯存池病患兒常有不同程度的眼和[[皮膚]][[白化病]]，不同程度肺纖維化，[[感染性]][[腸病]]以及出血性[[腹瀉]]，易患[[化膿]]性感染等。
==小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的預(yù)防和治療方法==
目前尚無有效的預(yù)防措施，有不明原因的[[出血傾向]]或是[[出血]]不止的應(yīng)及早就醫(yī)，及早檢查確診。做好對(duì)于的措施。對(duì)本病患者應(yīng)禁用影響[[血小板]]功能的藥物。包括[[阿斯匹林]]類[[退熱劑]]、[[非類固醇]][[類消]]炎藥如[[消炎痛]]、[[保泰松]]、[[抗炎松]]、[[巴比妥]]類、[[右旋糖酐]]以及[[抗組織胺]]、[[阿托品]]和[[冬眠靈]]等。出血重者可輸新鮮血或血小板。
===小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的西醫(yī)治療===
無根治方法，一般都是對(duì)癥治療：局部[[出血]]時(shí)，可用壓迫[[止血]]。[[月經(jīng)過多]]時(shí)用丙睪或[[避孕藥]]，缺鐵時(shí)補(bǔ)鐵。對(duì)嚴(yán)重出血者，要轉(zhuǎn)[[輸血]]小板(新鮮全血、含豐富[[血小板]]的[[血漿]]或血小板濃縮制劑)，最好采用同一[[供體]]的血小板濃縮物，應(yīng)盡可能是HLA配型相合者?？刂拼罅砍鲅蜻M(jìn)行手術(shù)時(shí)，必須轉(zhuǎn)輸適量血小板。[[拔牙后出血不止]]。治療采用輸注血小板。 [[腎上腺皮質(zhì)激素]]及脾切除治療則無效。局部止血可用[[云南白藥]]、[[止血粉]]、[[明膠海綿]]或[[凝血酶]]等。預(yù)后一般尚好。
==小兒血小板釋放功能缺陷性疾患吃什么好？==
暫無有效的飲食治療方法
==參看==
*[[兒科疾病]]
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