臨床生物化學(xué)/其它蛋白質(zhì)類標(biāo)志物

{{Hierarchy header}}
[[蛋白質(zhì)]][[腫瘤]]標(biāo)志是最早發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物（表8-8）。在現(xiàn)有的標(biāo)志物中，如β<sub>2</sub>[[微球蛋白]]、[[免疫球蛋白]]。一般來(lái)講這類標(biāo)志物特異性稍差，但檢測(cè)方法相對(duì)比較容易，常作常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。

表8-8 [[蛋白質(zhì)類]]腫瘤標(biāo)志物

{| class="wikitable"
| 名稱
| 性質(zhì)
| 相關(guān)腫瘤
|-
| β<sub>2</sub>-微球蛋白
| 12ku
| [[多發(fā)性骨髓瘤]]、B[[細(xì)胞]][[淋巴瘤]]、[[慢性淋巴細(xì)胞白血病]]、Waldenstrom’s[[巨球蛋白血癥]]
|-
| C[[多肽]]
| 3.6ku
| [[胰島素瘤]]
|-
| [[鐵蛋白]]
| 450ku
| 肝、肺、[[乳腺]]、[[白血病]]
|-
| [[本周蛋白]]
| 22.5-45ku
| 游離[[輕鏈]]病、多發(fā)性骨髓病
|-
| 免疫球蛋白
| 160-900ku
| 多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤
|-
| 銅藍(lán)[[蛋白]]
| 126-160ku
| 肝、胃腸、[[胰腺]]
|-
| [[甲狀腺球蛋白]]
| 670ku
| [[甲狀腺癌]]
|}

'''（一）β<sub>2</sub>－微球蛋（β<sub>2</sub>-microglobulin。β<sub>2</sub>m）'''

β<sub>2</sub>m由Berggard和Bearn于1996年從[[腎臟]]患者尿中分離出的一種蛋白質(zhì)，由于它的[[分子量]]僅為1.2ku，電泳時(shí)顯于β<sub>2</sub>m區(qū)帶，故被命名為β<sub>2</sub>-微球蛋白。β<sub>2</sub>m是人體[[有核細(xì)胞]]產(chǎn)生的一種由100個(gè)[[氨基酸殘基]]組成的[[單鏈]]多肽低分子蛋白。β<sub>2</sub>m血中含量（RIA、EIA法）正常參考范圍為3.1±0.96mg/L，尿β<sub>2</sub>m為0.31±0.34mg/L；[[腦脊液]]β<sub>2</sub>m為1.27±0.11mg/L。

β<sub>2</sub>m是[[惡性腫瘤]]的輔助標(biāo)志物，也是一些[[腫瘤細(xì)胞]]上的[[腫瘤相關(guān)抗原]]。β<sub>2</sub>m是人類[[白細(xì)胞抗原]]（HLA）的輕鏈部分，鏈內(nèi)含有一對(duì)[[二硫鍵]]，β<sub>2</sub>m與HLA-A、B、C[[抗原]]的[[重鏈]]非共價(jià)地相結(jié)合而存在于[[細(xì)胞膜]]上。一般認(rèn)為除成熟[[紅細(xì)胞]]和[[胎盤]][[滋養(yǎng)層細(xì)胞]]外，其它細(xì)胞均含有β<sub>2</sub>m。因此，起源于人體[[間質(zhì)細(xì)胞]][[上皮]]和[[造血系統(tǒng)]]的正常細(xì)胞和惡性細(xì)胞均能合成β<sub>2</sub>m。它可從有核細(xì)胞中脫落進(jìn)入血循環(huán)，使[[血液]]中的β<sub>2</sub>m升高。[[血清]]β<sub>2</sub>m不但可以在[[腎功能衰竭]]、多種血液系統(tǒng)[[疾病]]及[[炎癥]]時(shí)升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或[[腎小球]]濾過(guò)功能減低所致的血清β<sub>2</sub>m增高。腫瘤患者血清β<sub>2</sub>m含量異常增高，在[[淋巴系統(tǒng)]]腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、[[淋巴細(xì)胞]][[肉瘤]]、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在[[肺癌]]、[[乳腺癌]]、[[胃腸道]]癌及[[子宮頸癌]]等中也可見(jiàn)增高。由于在腫瘤早期，血清β<sub>2</sub>m可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性[[口腔]]腫瘤。腦脊液中β<sub>2</sub>m的檢測(cè)對(duì)[[腦膜白血病]]的診斷有特別的意義。

'''（二）鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）'''

鐵蛋白是1884年Schmiedeber所發(fā)現(xiàn)的水溶性鐵貯存蛋白，1937年被Laufberger命名為鐵蛋白，1965年Richter等從惡性腫瘤[[細(xì)胞株]]中分離出鐵蛋白，并發(fā)現(xiàn)鐵蛋白存在于各種組織和體液中。鐵蛋白是一種脫鐵蛋白組成的具有大分子（450ku）結(jié)構(gòu)的[[糖蛋白]]，由24個(gè)[[亞單位]]聚集而成，每個(gè)鐵蛋白[[分子]]可貯存4500個(gè)鐵原子。正常血清中含量（RIA法、EIA法）男性為20-250μg/L，女性為10-120μg/L。

鐵蛋白具有兩個(gè)[[亞基]]，為[[肝臟]]型（L型）和[[心臟]]型（H型），不同比例的亞基聚合而成純聚體和雜合體，可得到不同的同工鐵蛋白圖譜。在腫瘤狀態(tài)時(shí)，酸性同分[[異構(gòu)體]]鐵蛋白增高，一般情況下與白血病、肺癌、乳腺癌有關(guān)，當(dāng)[[肝癌]]時(shí)，[[AFP]]測(cè)定值較低的情況下，可用[[鐵蛋白測(cè)定]]值補(bǔ)充，以提高診斷率。在[[色素沉著]]、炎癥、[[肝炎]]時(shí)鐵蛋白也會(huì)升高。

'''（三）本周蛋白（Bence-Jonesprotein，BJP）'''

早在1845年由一位[[內(nèi)科]]醫(yī)生兼[[化學(xué)病理學(xué)]]家HenryBenceJones首次描述了這種蛋白，它可被[[氨基水楊酸]]、[[三氯醋酸]]、[[硝酸]]和[[鹽酸]]沉淀，加熱到45-60℃時(shí)，沉淀又再現(xiàn)，故又名為凝溶蛋白。1963年，Schwary和Edelman對(duì)[[骨髓瘤球蛋白]]輕鏈的[[胰蛋白酶]][[水解產(chǎn)物]]和同一患者的本周蛋白進(jìn)行比較，結(jié)果表明本周蛋白由完整的輕鏈組成，在大多數(shù)病例中，本周蛋白的沉淀系數(shù)為3.6s，分子量為45000u，屬于游離輕鏈的雙體，當(dāng)沉淀系數(shù)為1.8s時(shí)，分子量為22500u，多屬于單體。

本周蛋白是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物，或稱其為“免于[[球蛋白]]輕鏈”標(biāo)志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa（κ-Ig）和Lambda（λ-Ig）兩類，然而，一個(gè)克隆的[[漿細(xì)胞]]中能產(chǎn)生兩種輕鏈混存于單一[[抗體]]分子中。慢性淋巴瘤、[[骨肉瘤]]等均會(huì)引起本周蛋白陽(yáng)性，[[腎病]]時(shí)也會(huì)陽(yáng)性。目前用于檢測(cè)本周蛋白的方法很多，如：①熱沉淀：此種反應(yīng)易受pH及多種理化因素影響，因此宜用pH4.9[[醋酸]][[緩沖液]]調(diào)到恒定環(huán)境；②醋酸纖維[[薄膜電泳]]：可用清晨第一次尿，濃縮尿液50倍左右后，進(jìn)行CAM電泳，經(jīng)麗春紅[[染色]]，BJP區(qū)帶在α<sub>2</sub>-γ區(qū)間可被顯現(xiàn)；③[[聚丙烯酰胺]][[溶膠]]電泳：是以[[聚丙烯酰胺凝膠]]作支持物的電泳技術(shù)，它是一種不連續(xù)的[[凝膠電泳]]，故能使蛋白質(zhì)各組份被清楚地分開，BJP呈現(xiàn)的位置與CAME相同；④非濃縮尿與銀染技術(shù)：由Shate建立的一種不需濃縮尿的銀染技術(shù)，提高了尿中BJP檢測(cè)敏感性；⑤[[免疫電泳]]；⑥固定免疫電泳：它作為一種更為靈敏的篩選BJP方法，比一般免疫電泳靈敏度提高近10倍。
{{Hierarchy footer}}
{{臨床生物化學(xué)圖書專題}}